Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационная химиотерапия TPF в популяции молекулярно-селективного местно-распространенного плоскоклеточного рака полости рта, операбельного

18 октября 2023 г. обновлено: Lisa Licitra, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Фаза II исследования предоперационной химиотерапии TPF при местно-распространенном операбельном плоскоклеточном раке полости рта с целью повышения скорости патологического полного ответа

Это исследование фазы II предоперационной химиотерапии доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (ТПФ) при местно-распространенном операбельном плоскоклеточном раке полости рта. Цель состоит в том, чтобы улучшить скорость патологического полного ответа на индукционную химиотерапию в молекулярно-обогащенной популяции, состоящей из пациентов с опухолью, содержащей функциональный белок р53 и/или проявляющей низкую экспрессию бета-тубулина II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты со стадией T2 (> 3 см), T3, N1-N3 и T4a, любой N первичной OCSCC рассматриваются для включения в это исследование. Пациентам будет предложено подписать информированное согласие на допуск к клиническому исследованию и на анализ биопсии опухоли. Если будет выявлен функциональный статус белка р53 и/или низкая экспрессия бета-тубулина II, пациент будет включен в терапевтическую часть исследования. В случае другого молекулярного профиля пациент не будет включен в исследование. Прежде чем приступить к КТ, необходимо провести рентгенологическое исследование заболевания. Перед терапией будет проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) с DWI и, если возможно, МРТ с динамическим контрастированием (DCE).

Каждый пациент получит индукционную КТ, состоящую из TPF (доцетаксел 75 мг/см и цисплатин 80 мг/см в день 1 и 5-фторурацил 800 мг/см каждый день в виде непрерывной инфузии в дни 1-4, согласно Paccagnella et al, ASCO 2008). по 3 цикла каждые 21 день с последующим хирургическим вмешательством. Профилактический антибиотик ципрофлоксацин по 500 мг 2 раза/сут назначают начиная с 5-го по 15-й день после каждого цикла; Г-КСФ назначают в качестве вторичной профилактики при фебрильной нейтропении или нейтропении 4 степени на предыдущем цикле. Пациент будет проходить клиническое обследование исходно и перед каждым циклом КТ. При наличии клинического подозрения на прогрессирование заболевания будет проведено рентгенологическое повторное стадирование с помощью МРТ, а в случае радиологического прогрессирования в соответствии с RECIST 1.1 пациент будет подвергнут хирургическому удалению опухоли. Однако в любом случае исследователи могут прийти к заключению, что заболевание прогрессирует и считают, что химиотерапия более не показана, и больной будет направлен на операцию даже без рентгенологического подтверждения прогрессирования. В случае клинического СД или ПР рентгенологическое повторное стадирование будет запланировано с помощью МРТ и ДВИ-МРТ, по крайней мере, через две недели после третьего цикла (ДВИ-МРТ и, если доступно, DCE-МРТ будут выполнены после 1-го цикла в порядке очереди). для оценки визуализации раннего ответа). Операция будет выполнена в течение одного месяца после последнего цикла КТ, если нет клинических противопоказаний. После хирургического лечения будет проводиться адъювантное лечение в соответствии с признанными патологическими факторами риска (Bernier J, 2005). Пациенты будут находиться под наблюдением в соответствии с политикой учреждения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milano, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • Мужчины и женщины старше 18 лет
  • Гистологически доказанный первичный плоскоклеточный рак полости рта (опухоль, распространяющаяся на ротоглотку, допускается, если ротоглоточная инвазия составляет <20% от размера опухоли)
  • Стадия Т2 (стадия Т2 принимается при размере опухоли 3 см и более).-Т3, N1- N3 и T4a любой N
  • Статус эффективности ВОЗ < 1
  • Наличие блока биопсии опухоли, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE)
  • Рентгенологическое исследование опухоли с предварительной терапией МРТ
  • Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия

Критерий исключения:

  • Предшествующая противоопухолевая терапия рака головы и шеи (химиотерапия или биологическая терапия и лучевая терапия)
  • Метастатическое заболевание

  • Медицинские состояния, при которых противопоказано применение схемы TPF, в частности:

    1. клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в предшествующие 2 года, застойную сердечную недостаточность и аритмию, требующую терапии
    2. хроническое или текущее инфекционное заболевание, противопоказывающее введение химиотерапии, вызывающей нейтропению; известный положительный результат на ВИЧ, гепатит B или C
    3. неконтролируемые почечные, печеночные, неврологические, церебральные, психиатрические, гематологические, желудочно-кишечные, легочные, сосудистые или эндокринные заболевания, которые могут помешать лечению антибластами
  • Ранее существовавшая периферическая невропатия в соответствии с Общими критериями токсичности (CTC) Степень нежелательного явления > 1
  • Ранее существовавшая степень ототоксичности > 1
  • Предыдущий диагноз другого рака за последние 3 года (всегда допускается рак шейки матки in situ или полностью иссеченный базоцеллюлярный/плоскоклеточный рак кожи)
  • Предыдущий другой рак в ротовой полости менее 2 см от существующего первичного
  • Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность на визите 0 или 1

  • Скрининговые лабораторные значения:

    • Нейтрофилы < 1,5 х 109/л
    • Тромбоциты < 100 x 109/л
    • АЛТ или АСТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы
    • Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин.
    • Потеря веса более чем на 20% за 3 месяца, предшествующих исследованию
    • Техническая нерезектабельность определяется как стадия T4b или N с изъязвлением кожи или поражением внутренней сонной артерии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: индукционная химиотерапия TPF
Каждый пациент получит индукционную КТ, состоящую из TPF (доцетаксел 75 мг/см и цисплатин 80 мг/см в день 1 и 5-фторурацил 800 мг/см каждый день в виде непрерывной инфузии в дни 1-4, согласно Paccagnella et al, ASCO 2008). по 3 цикла каждые 21 день с последующим хирургическим вмешательством.
Лекарство: доцетаксел, цисплатин, 5-фторурацил
Другие имена:
  • таксотер, цисплатин, толерак

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
патологическая полная ремиссия
Временное ограничение: Через 9 недель после начала химиотерапии
Что касается первичной конечной точки достижения патологической полной ремиссии, пациентов будут оценивать во время операции, то есть примерно через 9 недель после начала химиотерапии.
Через 9 недель после начала химиотерапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
Пациенты будут находиться под наблюдением до 5 лет в отношении того, что касается ВБП.
5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Пациенты будут находиться под наблюдением до 5 лет в отношении ОС.
5 лет
Ранняя оценка функционального ответа с помощью DWI и DCE MRI
Временное ограничение: 3 недели
рентгенологическая оценка после 1 цикла индукционной химиотерапии
3 недели
Сравнение ответа МРТ (DWI - DCE) и патологического ответа
Временное ограничение: 9 недель
сравнение между рентгенологической оценкой ответа и патологической
9 недель
Приверженность индукционной химиотерапии
Временное ограничение: 9 недель
Будет описана оценка с точки зрения количества введенных циклов, фактических и общих введенных доз, модификаций доз, задержек и пропусков, а также причин отклонения от запланированной терапии и общей продолжительности лечения.
9 недель
Процент пациентов, получающих послеоперационную лучевую терапию и химиотерапию
Временное ограничение: 6 месяцев
Пациенты будут наблюдаться на предмет ВБП, определяемой как время от даты рандомизации до даты первого прогрессирования, второго первичного злокачественного новообразования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Следователи

  • Главный следователь: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori - Milan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INT40/10

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться