Předoperační chemoterapie TPF u populace molekulárně selektovaného lokálně pokročilého resekovatelného spinocelulárního karcinomu ústní dutiny

Pacienti ve stádiu T2 (> 3 cm) T3 N1-N3 a T4a s jakýmkoli N primárním OCSCC jsou zvažováni pro zařazení do této studie. Pacienti budou požádáni, aby podepsali informovaný souhlas s přijetím do klinické studie a za účelem analýzy biopsie nádoru. Pokud je identifikován funkční stav proteinu p53 a/nebo nízká exprese beta-tubulinu II, bude pacient zařazen do terapeutické části studie. V případě odlišného molekulárního profilu nebude pacient do studie zařazen. Před zahájením CT je nutné radiologické vyšetření onemocnění. Před léčbou bude provedeno zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) s DWI, a pokud je k dispozici, dynamická kontrastní magnetická rezonance (DCE).

Každý pacient dostane indukční CT sestávající z TPF (docetaxel 75 mg/sm a cisplatina 80 mg/sm den 1 a 5 fluorouracil 800 mg/sm každý den v kontinuální infuzi den 1-4, podle Paccagnella et al, ASCO 2008) 3 cykly každých 21 dní, po kterých následuje operace. Profylaktické antibiotikum s ciprofloxacinem 500 mg 2krát denně bude podáváno od 5. do 15. dne po každém cyklu; G-CSF je přijat jako sekundární profylaxe v případě febrilní neutropenie nebo neutropenie 4. stupně v předchozím cyklu. Pacient bude mít klinické vyšetření na začátku a před každým CT cyklem. Kdykoli bude existovat klinické podezření na progredující onemocnění, provede se radiologický restaging s MRI a v případě radiologické progrese podle RECIST 1.1 bude pacient podroben chirurgické excizi nádoru. V každém případě však mohou vyšetřovatelé usoudit, že onemocnění progreduje a domnívají se, že chemoterapie již není indikována, pacient bude podroben operaci i bez radiologického potvrzení progrese. V případě klinické SD nebo PR bude naplánováno radiologické restaging s MRI a DWI-MRI nejméně dva týdny po třetím cyklu (DWI-MRI a pokud je k dispozici DCE-MRI, bude provedeno po 1. cyklu v pořadí vyhodnotit zobrazení časné odezvy). Operace bude provedena do jednoho měsíce po posledním cyklu CT, pokud neexistují žádné klinické kontraindikace. Po chirurgické léčbě bude aplikována adjuvantní léčba podle rozpoznaných patologických rizikových faktorů (Bernier J, 2005). Pacienti budou sledováni v souladu s institucionální politikou sledování.