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Chimiothérapie TPF préopératoire dans une population de cancer épidermoïde résécable de la cavité buccale localement avancé et sélectionné moléculairement

18 octobre 2023 mis à jour par: Lisa Licitra, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Étude de phase II sur la chimiothérapie préopératoire TPF dans le cancer épidermoïde de la cavité buccale résécable localement avancé afin d'améliorer le taux de réponse pathologique complète

Il s'agit d'une étude de phase II sur la chimiothérapie préopératoire avec le docétaxel, le cisplatine et le 5-fluorouracile (TPF) dans le cancer épidermoïde de la cavité buccale localement avancé et résécable. L'objectif est d'améliorer le taux de réponse pathologique complète à la chimiothérapie d'induction dans une population moléculairement enrichie, constituée de patients porteurs d'une tumeur portant une protéine p53 fonctionnelle et/ou présentant une faible expression de la bêta-tubuline II.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Patients au stade T2 (> 3 cm) T3 N1-N3 et T4a tout N OCSCC primaire sont pris en compte pour l'inscription dans cet essai. Il sera demandé aux patients de signer le consentement éclairé pour être admis à l'étude clinique et pour analyser la biopsie tumorale. Si un statut fonctionnel de la protéine p53 et/ou une faible expression de la bêta-tubuline II est identifié, le patient sera inscrit dans la partie thérapeutique de l'étude. En cas de profil moléculaire différent, le patient ne sera pas inscrit à l'étude. Un bilan radiologique de la maladie est nécessaire avant de débuter la tomodensitométrie. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) avec DWI et, si disponible, une IRM à contraste dynamique amélioré (DCE) sera réalisée avant le traitement.

Chaque patient recevra un scanner d'induction, composé de TPF (docétaxel 75 mg/sm et cisplatine 80 mg/sm jour 1 et 5 fluorouracile 800 mg/sm chaque jour en perfusion continue jours 1-4, selon Paccagnella et al, ASCO 2008) pendant 3 cycles tous les 21 jours, suivis d'une intervention chirurgicale. Un antibiotique prophylactique avec ciprofloxacine 500 mg 2 fois/jour sera administré du 5ème au 15ème jour après chaque cycle ; Le G-CSF est admis en prophylaxie secondaire en cas de neutropénie fébrile ou de neutropénie de grade 4 au cycle précédent. Le patient subira un examen clinique au départ et avant chaque cycle de tomodensitométrie. Chaque fois qu'une suspicion clinique d'évolution de la maladie existera, une restadification radiologique avec IRM sera réalisée et en cas de progression radiologique selon RECIST 1.1, le patient sera soumis à une excision chirurgicale de la tumeur. Cependant, dans tous les cas les enquêteurs peuvent juger que la maladie évolue et qu'ils considèrent que la chimiothérapie n'est plus indiquée, le patient sera soumis à une intervention chirurgicale même sans confirmation radiologique de progression. En cas de SD ou PR clinique, une restadification radiologique sera prévue avec IRM et DWI-IRM au moins deux semaines après le troisième cycle (une DWI-MRI et, si disponible une DCE-IRM, seront réalisées après le 1er cycle afin pour évaluer l'imagerie de réponse précoce). La chirurgie sera réalisée dans le mois suivant le dernier cycle de tomodensitométrie, s'il n'y a pas de contre-indications cliniques. Après le traitement chirurgical, un traitement adjuvant sera délivré selon les facteurs de risque pathologiques reconnus (Bernier J, 2005). Les patients seront suivis conformément à la politique de suivi institutionnel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Milano, Italie, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • Hommes et femmes âgés de plus de 18 ans
  • Cancer épidermoïde primitif de la cavité buccale prouvé histologiquement (les tumeurs s'étendant à l'oropharynx sont acceptées si l'envahissement oropharyngé est < 20 % de la taille de la tumeur)
  • Stade T2 (le stade T2 est accepté si la taille de la tumeur est de 3 cm ou plus).-T3, N1- N3 et T4a tout N
  • Statut de performance OMS < 1
  • Disponibilité d'un bloc de biopsie de la tumeur fixée dans la paraffine fixée au formol (FFPE)
  • Imagerie radiologique de la tumeur avec pré-thérapie IRM
  • Contraception efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe

Critère d'exclusion:

  • Traitement antitumoral antérieur pour le cancer de la tête et du cou (chimiothérapie ou thérapie biologique et radiothérapie)
  • Maladie métastatique
  • Condition médicale qui contre-indique l'administration du régime TPF, en particulier :

    1. maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde au cours des 2 dernières années, insuffisance cardiaque congestive et arythmie nécessitant un traitement
    2. maladie infectieuse chronique ou actuelle qui contre-indique l'administration d'une chimiothérapie provoquant une neutropénie ; séropositivité connue pour le VIH, l'hépatite B ou C
    3. maladies rénales, hépatiques, neurologiques, cérébrales, psychiatriques, hématologiques, gastro-intestinales, pulmonaires, vasculaires ou endocriniennes non contrôlées pouvant interférer avec un traitement antiblastique
  • Neuropathie périphérique préexistante selon les Critères communs de toxicité (CTC) Grade d'événement indésirable > 1
  • Grade d'ototoxicité préexistant > 1
  • Diagnostic antérieur d'un autre cancer au cours des 3 dernières années (le cancer du col de l'utérus in situ ou le cancer de la peau basocellulaire/squamocellulaire complètement excisé sont toujours admis)
  • Autre cancer antérieur dans la cavité buccale à moins de 2 cm du primitif existant
  • Femmes qui allaitent ou femmes avec un test de grossesse positif lors de la visite 0 ou 1
  • Valeurs de laboratoire de dépistage :

    • Neutrophiles < 1,5 x 109/L
    • Plaquettes < 100 x 109/L
    • ALT ou AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min
    • Perte de poids supérieure à 20 % dans les 3 mois précédant l'étude
    • Inrésécabilité technique définie comme : stade T4b ou N ulcérant la peau ou enveloppant la carotide interne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: chimiothérapie TPF d'induction
Chaque patient recevra un scanner d'induction, composé de TPF (docétaxel 75 mg/sm et cisplatine 80 mg/sm jour 1 et 5 fluorouracile 800 mg/sm chaque jour en perfusion continue jours 1-4, selon Paccagnella et al, ASCO 2008) pendant 3 cycles tous les 21 jours, suivis d'une intervention chirurgicale.
Autres noms:
  • taxotère, cisplatine, tolerak

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
rémission complète pathologique
Délai: Après 9 semaines depuis le début de la chimiothérapie
En ce qui concerne le critère d'évaluation principal de l'obtention d'une rémission pathologique complète, les patients seront évalués au moment de la chirurgie, c'est-à-dire après environ 9 semaines depuis le début de la chimiothérapie.
Après 9 semaines depuis le début de la chimiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 5 années
Les patients seront suivis jusqu'à 5 ans pour ce qui concerne la SSP
5 années
La survie globale
Délai: 5 années
Les patients seront suivis jusqu'à 5 ans pour ce qui concerne la SG
5 années
Évaluation de la réponse fonctionnelle précoce par DWI et DCE IRM
Délai: 3 semaines
évaluation radiologique après 1 cycle de chimiothérapie d'induction
3 semaines
Comparaison entre la réponse IRM (DWI - DCE) et la réponse pathologique
Délai: 9 semaines
comparaison entre bilan radiologique de la réponse et bilan pathologique
9 semaines
Observance de la chimiothérapie d'induction
Délai: 9 semaines
L'évaluation en termes de nombre de cycles administrés, de doses réelles et totales administrées, de modifications de dose, de retards et d'omissions, ainsi que les raisons de l'écart par rapport au traitement prévu et la durée globale du traitement seront décrites.
9 semaines
Pourcentage de patients recevant une radiothérapie et une chimiothérapie postopératoires
Délai: 6 mois
Les patients seront suivis pour ce qui concerne la SSP, définie comme la période écoulée entre la date de randomisation et la date de la première progression, de la deuxième tumeur maligne primaire ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori - Milan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2013

Première publication (Estimé)

2 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur docétaxel, cisplatine, 5 fluorouracile

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