Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preoperatieve TPF-chemotherapie bij een populatie van moleculair geselecteerde lokaal gevorderde resectabele plaveiselcelkanker in de mondholte

18 oktober 2023 bijgewerkt door: Lisa Licitra, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Fase II-studie van preoperatieve TPF-chemotherapie bij lokaal gevorderde resectabele plaveiselcelkanker in de mondholte om de snelheid van pathologische complete respons te verbeteren

Dit is een fase II-studie van preoperatieve chemotherapie met docetaxel, cisplatine en 5-fluorouracil (TPF) bij lokaal gevorderde reseceerbare plaveiselcelkanker in de mondholte. Het doel is om de snelheid van pathologische volledige respons op inductiechemotherapie te verbeteren in een moleculair verrijkte populatie, bestaande uit patiënten met een tumor die een functioneel p53-eiwit herbergt en/of een lage expressie van bèta-tubuline II vertoont.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met stadium T2 (> 3 cm) T3 N1-N3 en T4a en N primaire OCSCC komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Patiënten zullen worden gevraagd de geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor toelating tot het klinische onderzoek en voor het analyseren van de tumorbiopsie. Als een functionele p53-eiwitstatus en/of lage expressie van bèta-tubuline II wordt vastgesteld, wordt de patiënt opgenomen in het therapeutische deel van het onderzoek. In geval van een ander moleculair profiel zal de patiënt niet aan het onderzoek deelnemen. Voordat met CT wordt begonnen, is radiologisch onderzoek van de ziekte vereist. Voorafgaand aan de therapie zal een magnetische resonantie beeldvorming (MRI) met DWI en, indien beschikbaar, een dynamische contrastversterkte (DCE)-MRI worden uitgevoerd.

Elke patiënt krijgt inductie-CT, bestaande uit TPF (docetaxel 75 mg/sm en cisplatine 80 mg/sm dag 1 en 5 fluorouracil 800 mg/sm elke dag in continue infusie dag 1-4, volgens Paccagnella et al, ASCO 2008) gedurende 3 cycli elke 21 dagen, gevolgd door een operatie. Profylactisch antibioticum met ciprofloxacine 500 mg 2 maal daags zal worden toegediend vanaf dag 5 tot dag 15 na elke cyclus; G-CSF wordt toegelaten als secundaire profylaxe in geval van febriele neutropenie of neutropenie graad 4 in de voorgaande cyclus. De patiënt zal bij aanvang en vóór elke CT-cyclus een klinisch onderzoek ondergaan. Wanneer er een klinisch vermoeden bestaat van voortschrijdende ziekte, zal een radiologische herstadiëring met MRI worden uitgevoerd en in geval van radiologische progressie volgens RECIST 1.1 zal de patiënt worden onderworpen aan chirurgische excisie van de tumor. Hoe dan ook mogen de onderzoekers oordelen dat de ziekte voortschrijdt en zij van mening zijn dat chemotherapie niet meer geïndiceerd is; de patiënt zal een operatie moeten ondergaan, zelfs zonder radiologische bevestiging van de progressie. In geval van klinische SD of PR zal een radiologische heropname worden gepland met MRI en DWI-MRI ten minste twee weken na de derde cyclus (een DWI-MRI en, indien beschikbaar, een DCE-MRI, zullen worden uitgevoerd na de eerste cyclus om om vroege responsbeeldvorming te evalueren). De operatie zal binnen een maand na de laatste CT-cyclus worden uitgevoerd, als er geen klinische contra-indicaties zijn. Na de chirurgische behandeling zal adjuvante behandeling worden gegeven op basis van erkende pathologische risicofactoren (Bernier J, 2005). Patiënten worden opgevolgd volgens het Institutioneel vervolgbeleid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milano, Italië, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar
  • Histologisch bewezen primaire plaveiselcelkanker in de mondholte (tumor die zich uitstrekt tot orofarynx wordt geaccepteerd als orofaryngeale invasie < 20% van de tumorgrootte is)
  • Stadium T2 (T2-stadium wordt geaccepteerd als de tumorgrootte 3 cm of groter is).-T3, N1- N3 en T4a elke N
  • WHO-prestatiestatus < 1
  • Beschikbaarheid van blok Formaline Fixed Paraffin Embedded (FFPE) biopsie van de tumor
  • Radiologische beeldvorming van de tumor met MRI pre-therapie
  • Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er risico op conceptie bestaat

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande antitumortherapie voor hoofd-halskanker (chemotherapie of biologische therapie en radiotherapie)
  • Uitgezaaide ziekte

  • Medische aandoening die de toediening van het TPF-schema contra-indiceert, in het bijzonder:

    1. klinisch significante hartziekte waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct in de voorgaande 2 jaar, congestief hartfalen en aritmie waarvoor therapie nodig is
    2. chronische of actuele infectieziekte die een contra-indicatie vormt voor toediening van chemotherapie die neutropenie veroorzaakt; bekende hiv-, hepatitis B- of C-positiviteit
    3. ongecontroleerde nier-, lever-, neurologische, cerebrale, psychiatrische, hematologische, gastro-intestinale, pulmonale, vasculaire of endocriene ziekten die de antiblastische behandeling kunnen verstoren
  • Reeds bestaande perifere neuropathie volgens Common Toxicity Criteria (CTC) graad van bijwerking > 1
  • Reeds bestaande ototoxiciteitsgraad > 1
  • Eerdere diagnose van andere kanker in de afgelopen 3 jaar (in situ baarmoederhalskanker of volledig weggesneden basocellulaire/squamocellulaire huidkanker worden altijd toegelaten)
  • Vorige andere kanker in de mondholte tot minder dan 2 cm van bestaande primaire
  • Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij Bezoek 0 of 1

  • Screening laboratoriumwaarden:

    • Neutrofielen < 1,5 x 109/L
    • Bloedplaatjes < 100 x 109/L
    • ALAT of ASAT > 2,5 maal de bovengrens van normaal
    • Berekende creatinineklaring < 60 ml/min
    • Gewichtsverlies meer dan 20% in 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek
    • Technische inoperabiliteit gedefinieerd als: T4b stadiëring of N ulceratie van de huid of omhulling van de interne halsslagader

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: inductie TPF-chemotherapie
Elke patiënt krijgt inductie-CT, bestaande uit TPF (docetaxel 75 mg/sm en cisplatine 80 mg/sm dag 1 en 5 fluorouracil 800 mg/sm elke dag in continue infusie dag 1-4, volgens Paccagnella et al, ASCO 2008) gedurende 3 cycli elke 21 dagen, gevolgd door een operatie.
Geneesmiddel: docetaxel, cisplatine, 5-fluorouracil
Andere namen:
  • taxotere, cisplatine, tolerak

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
pathologische volledige remissie
Tijdsspanne: Na 9 weken sinds de start van de chemotherapie
Wat betreft het primaire eindpunt van het bereiken van pathologische volledige remissie, zullen de patiënten worden beoordeeld op het moment van de operatie, d.w.z. ongeveer 9 weken na de start van de chemotherapie.
Na 9 weken sinds de start van de chemotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Patiënten zullen tot 5 jaar gevolgd worden voor wat betreft PFS
5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
Patiënten zullen tot 5 jaar gevolgd worden voor wat OS betreft
5 jaar
Vroege functionele responsevaluatie door DWI en DCE MRI
Tijdsspanne: 3 weken
radiologische evaluatie na 1 cyclus inductiechemotherapie
3 weken
Vergelijking tussen (DWI - DCE) MRI-respons en pathologische respons
Tijdsspanne: 9 weken
vergelijking tussen radiologische beoordeling van respons en pathologische beoordeling
9 weken
Naleving van inductiechemotherapie
Tijdsspanne: 9 weken
Evaluatie in termen van het aantal toegediende cycli, de werkelijke en totale toegediende doses, dosisaanpassingen, vertragingen en weglatingen, evenals redenen voor afwijking van de geplande therapie en de totale behandelingsduur zullen worden beschreven.
9 weken
Percentage patiënten dat postoperatieve radiotherapie en chemotherapie krijgt
Tijdsspanne: 6 maanden
Patiënten zullen worden gevolgd wat betreft PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste progressie, tweede primaire maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori - Milan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

2 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INT40/10

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren