Quimioterapia TPF Pré-operatória em uma População de Câncer de Células Escamosas da Cavidade Oral Ressecável Localmente Avançado Selecionado Molecularmente

Pacientes com estágio T2 (> 3 cm) T3 N1-N3 e T4a qualquer N OCSCC primário são considerados para inscrição neste ensaio. Os pacientes serão solicitados a assinar o consentimento informado para serem admitidos no estudo clínico e para análise da biópsia do tumor. Se for identificado um status funcional da proteína p53 e/ou baixa expressão de beta-tubulina II, o paciente será inscrito na parte terapêutica do estudo. Em caso de perfil molecular diferente, o paciente não será inscrito no estudo. Uma investigação radiológica da doença é necessária antes de iniciar a TC. Uma ressonância magnética (MRI) com DWI e, se disponível, uma ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE) será realizada antes da terapia.

Cada paciente receberá TC de indução, consistindo de TPF (docetaxel 75 mg/sm e cisplatina 80 mg/sm no dia 1 e 5 fluorouracil 800 mg/sm todos os dias em infusão contínua nos dias 1-4, de acordo com Paccagnella et al, ASCO 2008) por 3 ciclos a cada 21 dias, seguido de cirurgia. Antibiótico profilático com ciprofloxacina 500 mg 2 vezes/dia será administrado a partir do dia 5 ao dia 15 após cada ciclo; O G-CSF é admitido como profilaxia secundária em caso de neutropenia febril ou neutropenia grau 4 no ciclo anterior. O paciente fará exame clínico no início e antes de cada ciclo de TC. Sempre que existir suspeita clínica de progressão da doença, será realizado um reestadiamento radiológico com ressonância magnética e em caso de progressão radiológica de acordo com RECIST 1.1 o paciente será submetido à excisão cirúrgica do tumor. Porém, em qualquer caso os investigadores poderão julgar que a doença está progredindo e considerarem que a quimioterapia não é mais indicada, o paciente será submetido à cirurgia mesmo sem a confirmação radiológica da progressão. Em caso de DS ou RP clínica, um reestadiamento radiológico será planejado com ressonância magnética e ressonância magnética DWI pelo menos duas semanas após o terceiro ciclo (uma ressonância magnética DWI e, se disponível, uma ressonância magnética DCE, será realizada após o primeiro ciclo, a fim de para avaliar imagens de resposta precoce). A cirurgia será realizada dentro de um mês após o último ciclo de TC, caso não haja contraindicações clínicas. Após o tratamento cirúrgico, o tratamento adjuvante será administrado de acordo com fatores de risco patológicos reconhecidos (Bernier J, 2005). Os pacientes serão acompanhados de acordo com a política de acompanhamento institucional.