Præoperativ TPF-kemoterapi i en population af molekylært udvalgt lokalt avanceret resektabel pladecellekræft i mundhulen

Patienter med stadie T2 (> 3 cm) T3 N1-N3 og T4a enhver N primær OCSCC overvejes til optagelse i dette forsøg. Patienter vil blive bedt om at underskrive det informerede samtykke for at blive optaget i den kliniske undersøgelse og for at analysere tumorbiopsien. Hvis en funktionel p53-proteinstatus og/eller lav ekspression af beta-tubulin II identificeres, vil patienten blive indskrevet i den terapeutiske del af undersøgelsen. I tilfælde af forskellig molekylær profil vil patienten ikke blive optaget i undersøgelsen. En radiologisk oparbejdning af sygdommen er påkrævet, før man starter CT. En magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med DWI, og hvis tilgængelig, en dynamisk kontrastforstærket (DCE)-MRI vil blive udført før behandlingen.

Hver patient vil modtage induktions-CT, bestående af TPF (docetaxel 75 mg/sm og cisplatin 80 mg/sm dag 1 og 5 fluorouracil 800 mg/sm hver dag i kontinuerlig infusion dag 1-4, ifølge Paccagnella et al, ASCO 2008) i 3 cyklusser hver 21. dag, efterfulgt af operation. Profylaktisk antibiotikum med ciprofloxacin 500 mg 2 gange dagligt vil blive indgivet fra dag 5 til dag 15 efter hver cyklus; G-CSF er indlagt som sekundær profylakse ved febril neutropeni eller neutropeni grad 4 ved tidligere cyklus. Patienten skal have klinisk undersøgelse ved baseline og før hver CT-cyklus. Når der er en klinisk mistanke om fremadskridende sygdom, vil der blive foretaget en radiologisk genoptagelse med MR, og i tilfælde af radiologisk progression i henhold til RECIST 1.1 vil patienten blive underkastet kirurgisk excision af tumoren. Men under alle omstændigheder kan efterforskerne vurdere, at sygdommen skrider frem, og de mener, at kemoterapi ikke længere er indiceret, vil patienten blive underkastet operation selv uden en radiologisk bekræftelse af progression. I tilfælde af klinisk SD eller PR, vil en radiologisk genoptagelse blive planlagt med MR og DWI-MRI mindst to uger efter den tredje cyklus (en DWI-MRI og, hvis tilgængelig en DCE-MRI, vil blive udført efter 1. cyklus for at at evaluere tidlig respons billeddannelse). Kirurgi vil blive udført inden for en måned efter den sidste CT-cyklus, hvis der ikke er kliniske kontraindikationer. Efter den kirurgiske behandling vil adjuverende behandling blive leveret i henhold til anerkendte patologiske risikofaktorer (Bernier J, 2005). Patienterne vil blive fulgt op i henhold til den institutionelle opfølgningspolitik.