Effekt og sikkerhet av paroksetin kontrollert frigjøring for alvorlig depressiv lidelse hos pasienter med irritabel tarmsyndrom

Dette er en åpen, randomisert, tilleggsstudie på 8 uker for å evaluere effekten og sikkerheten til paroksetin CR hos pasienter med MDD komorbid IBS.

Denne studien er designet med en 1-ukes screeningperiode, etterfulgt av 8 ukers behandling og 1 ukes oppfølgingsperiode, totalt 7 besøk; beregningen av besøksdato er basert på den virkelige datoen for tilfeldig dato.

Studiescreening:

Besøk 1: en screeningsperiode i løpet av 7 dager for å bestemme kvalifisering for studien, forsøkspersoner i alderen ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for screening, må ha en diagnose av IBS og MDD. Etter å ha gitt sitt informerte samtykke til å delta i studien, vil pasientene gjennomgå screeningsvurderinger, inkludert demografiske data (fødsel, rase, kjønn, høyde, vekt), sykehistorie, sykdomshistorie, terapihistorie, samtidig medisinering, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings EKG og laboratorievurderinger.

Behandlingsfase:

Behandlingsfasen vil vare i 8 uker. Besøket (unntatt baseline) vil ha ±3 dager.

Besøk 2 (dag 0, baseline-besøk): Pasienter som oppfyller alle studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier vil akseptere baselinevurdering (inkludert samtidig medisinering, vitale tegn og skalavurdering) og bli randomisert til paroksetin CR pluss IBS vanlig behandlingsgruppe eller IBS vanlig behandling eneste gruppe ved baseline-besøk. Dagen etter randomisering (dag 1) vil pasienter få paroksetin CR 12,5mg/d pluss IBS vanlig behandling eller IBS vanlig behandling kun (pasienter som har fått IBS vanlig behandling tidligere kan fortsette behandlingen). På dag 8, etter 1 ukes behandling, bør paroksetin CR titreres til 25 mg/d.

Besøk 3-5 (dag 14, dag 28, dag 42): Effekt- og sikkerhetsvurderinger vil bli utført ved disse besøkene, inkludert vitale tegn og HDRS-17 (Hamilton Depression Rating Scale 17 items), CGI-S (Clinical Global Impression- Alvorlighetsgrad), CGI-I (Clinical Global Impression- Improvement), WHOQOL (World Health Organization Quality of Life Assessment), IBSSS (The Irritable Bowel Severity Scoring System). Fra uke 3 til 6 kan utrederen titrere pasientens dose oppover i henhold til klinisk respons og toleranse, med en maksimal rate på paroksetin CR 12,5 mg hver 14. dag. For eksempel, hvis CGI-I er ≥3 basert på vurderingen ved planlagt klinikkbesøk, og pasienten er i stand til å tolerere en økt dose, skal doseøkningen til neste dosenivå vurderes. Den høyeste dosen som kan gis er paroksetin CR 50 mg, og dosetitrering kan kun forekomme ved planlagte besøk.

Besøk 6 (dag 56): Effekt- og sikkerhetsvurderinger vil bli utført ved disse besøkene, inkludert vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorievurderinger og HDRS-17, CGI-S, CGI-I, WHOQOL, IBSSS.

Hvis pasienten opplever en uønsket hendelse (AE) og etterforskeren mener at en reduksjon i dose er nødvendig, kan pasienten få en dose ett nivå (paroksetin CR 12,5 mg) lavere enn de tok tidligere. Etter oppløsning av AE, kan etterforskeren gå tilbake til pasientens dosenivå før AE.

Følge opp:

Etter behandlingsfasen bør utrederen kommunisere med alle forsøkspersonene om oppfølgingsvalget: redusere eller fortsette paroksetin CR-behandling/ annen antidepressiv behandling/ overføring til psykiatriske klinikker. Det anbefales ikke å redusere medikamentdosen under behandlingsperioden for MDD.

For de forsøkspersonene som bestemmer seg for å avbryte behandlingen med paroksetin CR: en gradvis reduksjon i dosen i stedet for brå seponering anbefales når det er mulig. Dosen bør reduseres ukentlig, den daglige dosereduksjonen er 12,5 mg per uke, og en gang i uken. Hvis det oppstår utålelige symptomer etter en dosereduksjon eller ved seponering av behandlingen, kan det vurderes å gjenoppta den tidligere foreskrevne dosen. Deretter kan legen fortsette å redusere dosen, men med en mer gradvis hastighet.

Besøk 7 (dag 63): utrederen bør gjennomføre sikkerhetsoppfølging via telefon til alle deltakere for å undersøke medisinsituasjonen og sikkerhetsrelatert informasjon.

Ta ut:

Pasienter som trekkes fra studien før besøk 6 (uke 8) vil få utført alle prosedyrer ved slutten av studien. Pasienter som trekker seg fra studien av en eller annen grunn, skal delta på et tidlig uttaksbesøk ved tilbaketrekking fra studien. I tillegg må pasientene trappe ned studiemedisinen hvis de avslutter studien på et dosenivå høyere enn dosenivå 1 (paroksetin CR 12,5 mg). Dosen bør reduseres ukentlig, den daglige dosereduksjonen er 12,5 mg per uke, og en gang i uken.