Skuteczność i bezpieczeństwo kontrolowanego uwalniania paroksetyny w leczeniu dużej depresji u pacjentów z zespołem jelita drażliwego

Jest to otwarte, randomizowane, dodatkowe, trwające 8 tygodni wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo paroksetyny CR u pacjentów ze współistniejącym zespołem jelita drażliwego (MDD).

To badanie zostało zaprojektowane z 1-tygodniowym okresem przesiewowym, po którym następuje 8 tygodni leczenia i 1 tydzień okresu kontrolnego, łącznie 7 wizyt; obliczenie daty wizyty odbywa się na podstawie rzeczywistej lub losowej daty.

Badania przesiewowe:

Wizyta 1: okres przesiewowy trwający w ciągu 7 dni w celu ustalenia kwalifikacji do badania, osoby w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat w momencie badania przesiewowego muszą mieć zdiagnozowane IBS i MDD. Po wyrażeniu świadomej zgody na udział w badaniu, pacjenci zostaną poddani ocenie przesiewowej obejmującej dane demograficzne (urodzenie, rasę, płeć, wzrost, wagę), historię medyczną, historię chorób, historię terapii, stosowane jednocześnie leki, badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i oceny laboratoryjne.

Faza leczenia:

Faza leczenia potrwa 8 tygodni. Wizyta (poza wizytą wyjściową) potrwa ±3 dni.

Wizyta 2 (Dzień 0, wizyta wyjściowa): Pacjenci, którzy spełnią wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia z badania, zaakceptują ocenę wyjściową (w tym jednocześnie przyjmowane leki, parametry życiowe i ocenę skali) i zostaną losowo przydzieleni do grupy leczenia paroksetyną CR plus IBS lub do grupy regularnego leczenia IBS jedyna grupa podczas wizyty wyjściowej. Dzień po randomizacji (Dzień 1) pacjenci będą otrzymywać paroksetynę CR 12,5 mg/d plus regularne leczenie zespołu jelita drażliwego lub wyłącznie regularne leczenie zespołu jelita drażliwego (pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali regularne leczenie zespołu jelita drażliwego, mogą kontynuować leczenie). W 8. dniu, po 1 tygodniu leczenia, dawkę paroksetyny CR należy zwiększyć do 25 mg/dobę.

Wizyta 3-5 (Dzień 14, Dzień 28, Dzień 42): Podczas tych wizyt zostanie przeprowadzona ocena skuteczności i bezpieczeństwa, w tym ocena parametrów życiowych i HDRS-17 (skala oceny depresji Hamiltona, 17 pozycji), CGI-S (Clinical Global Impression- nasilenie), CGI-I (globalna poprawa wrażenia klinicznego), WHOQOL (ocena jakości życia Światowej Organizacji Zdrowia), IBSSS (system oceny ciężkości jelita drażliwego). Od 3. do 6. tygodnia badacz może zwiększać dawkę pacjentowi zgodnie z odpowiedzią kliniczną i tolerancją, przy maksymalnej dawce paroksetyny CR 12,5 mg co 14 dni. Na przykład, jeśli CGI-I wynosi ≥3 na podstawie oceny podczas zaplanowanej wizyty w klinice, a pacjent jest w stanie tolerować zwiększoną dawkę, należy rozważyć zwiększenie dawki do następnego poziomu. Najwyższą dawką, jaką można podać, jest paroksetyna CR 50 mg, a dostosowanie dawki może nastąpić tylko podczas zaplanowanych wizyt.

Wizyta 6 (dzień 56): Podczas tych wizyt zostanie przeprowadzona ocena skuteczności i bezpieczeństwa, w tym ocena parametrów życiowych, badanie fizykalne, oceny laboratoryjne oraz HDRS-17, CGI-S, CGI-I, WHOQOL, IBSSS.

Jeśli u pacjenta wystąpi zdarzenie niepożądane (AE) i badacz uzna, że ​​konieczne jest zmniejszenie dawki, pacjentowi można podać dawkę o jeden poziom (paroksetyna CR 12,5 mg) niższą niż poprzednio. Po ustąpieniu zdarzenia niepożądanego badacz może powrócić do dawki podawanej pacjentowi przed wystąpieniem zdarzenia niepożądanego.

Podejmować właściwe kroki:

Po fazie leczenia badacz powinien poinformować wszystkich badanych o wyborze dalszej obserwacji: zmniejszeniu lub kontynuacji leczenia paroksetyną CR/leczeniu innymi lekami przeciwdepresyjnymi/przeniesieniu do poradni psychiatrycznej. Nie zaleca się zmniejszania dawki leku w okresie leczenia MDD.

W przypadku pacjentów, którzy zdecydują się przerwać leczenie paroksetyną CR: jeśli to możliwe, zaleca się raczej stopniowe zmniejszanie dawki niż nagłe przerwanie leczenia. Dawkę należy zmniejszać co tydzień, dzienna redukcja dawki wynosi 12,5mg na tydzień i raz na tydzień. Jeśli po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia wystąpią nie do zniesienia objawy, można rozważyć powrót do wcześniej przepisanej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale w bardziej stopniowym tempie.

Wizyta 7 (dzień 63): badacz powinien przeprowadzić telefoniczną kontrolę bezpieczeństwa ze wszystkimi uczestnikami w celu zbadania sytuacji dotyczącej leków i informacji związanych z bezpieczeństwem.

Wycofać:

U pacjentów wycofanych z badania przed wizytą 6 (tydzień 8) zostaną wykonane wszystkie procedury końcowe badania. Pacjenci wycofani z badania z jakiegokolwiek powodu mają uczestniczyć w wizycie w celu wcześniejszego wycofania po wycofaniu się z badania. Ponadto pacjenci muszą zmniejszać dawkę badanego leku, jeśli zakończą badanie na poziomie dawki wyższym niż poziom dawki 1 (paroksetyna CR 12,5 mg). Dawkę należy zmniejszać co tydzień, dzienna redukcja dawki wynosi 12,5mg na tydzień i raz na tydzień.