Eficácia e segurança da liberação controlada de paroxetina para transtorno depressivo maior em pacientes com síndrome do intestino irritável
Eficácia e segurança da liberação controlada de paroxetina para transtorno depressivo maior em pacientes com síndrome do intestino irritável: um estudo aberto, randomizado e complementar
Este é um estudo aberto, randomizado, add-on, multicêntrico de 8 semanas para avaliar a eficácia e segurança da liberação controlada (CR) de paroxetina em pacientes com Síndrome do Cólon Irritável (SII) comórbida com Transtorno Depressivo Maior (TDM).
Os sujeitos serão pacientes encaminhados para o ambulatório ou clínica de internação dos departamentos de gastroenterologia dos hospitais gerais de nível provincial na China. Todos os indivíduos apresentam síndrome do intestino irritável de acordo com ROME III, e também são diagnosticados com MDD por Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Todos os indivíduos fornecerão consentimento informado por escrito antes de participar do estudo. Os indivíduos serão avaliados quanto à elegibilidade em uma visita de triagem, com os pacientes elegíveis retornando para uma avaliação dentro de 1 semana, momento em que entrarão aleatoriamente em paroxetina CR (12,5 mg/d, dose flexível: 12,5-50 mg/d) mais IBS regular apenas tratamento regular ou tratamento regular para SII. Os indivíduos serão avaliados nas semanas 2 (Dia 14), 4 (Dia 28), 6 (Dia 42) e 8 (Dia 56), para um total de 5 visitas de tratamento do estudo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, randomizado, add-on, multicêntrico de 8 semanas para avaliar a eficácia e segurança da paroxetina CR em pacientes com SII comórbida MDD.
Este estudo foi concebido com um período de triagem de 1 semana, seguido de 8 semanas de tratamento e 1 semana de acompanhamento, 7 visitas no total; o cálculo da data da visita é baseado na data real da data aleatória.
Triagem do estudo:
Visita 1: um período de triagem de 7 dias para determinar a elegibilidade para o estudo, indivíduos com idade ≥ 18 e ≤ 65 anos no momento da triagem, devem ter um diagnóstico de SII e MDD. Depois de dar seu consentimento informado para participar do estudo, os pacientes serão submetidos a avaliações de triagem, incluindo dados demográficos (nascimento, raça, sexo, altura, peso), história médica, história da doença, história da terapia, medicação concomitante, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais.
Fase do Tratamento:
A fase de tratamento durará 8 semanas. A visita (exceto linha de base) terá ±3 dias.
Visita 2 (Dia 0, visita inicial): Os pacientes que preencherem todos os critérios de inclusão e exclusão do estudo aceitarão a avaliação inicial (incluindo medicação concomitante, avaliação de sinais vitais e escala) e serão randomizados para paroxetina CR mais grupo de tratamento regular para SII ou tratamento regular para SII único grupo na visita inicial. No dia seguinte à randomização (Dia 1), os pacientes receberão paroxetina CR 12,5 mg/d mais tratamento regular para SII ou apenas tratamento regular para SII (pacientes que receberam tratamento regular para SII antes podem continuar seu tratamento). No Dia 8, após 1 semana de tratamento, a paroxetina CR deve ser titulada para 25mg/d.
Visita 3-5 (dia 14, dia 28, dia 42): avaliações de eficácia e segurança serão realizadas nessas visitas, incluindo sinais vitais e HDRS-17 (Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton 17 itens), CGI-S (Clinical Global Impression- Gravidade), CGI-I (Melhoria da Impressão Global Clínica), WHOQOL (Avaliação da Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde), IBSSS (Sistema de Pontuação da Gravidade do Intestino Irritável). Da semana 3 à 6, o investigador pode aumentar a dose do sujeito de acordo com a resposta clínica e a tolerabilidade, a uma taxa máxima de paroxetina CR 12,5 mg a cada 14 dias. Por exemplo, se o CGI-I for ≥3 com base na avaliação na visita clínica agendada e o paciente for capaz de tolerar uma dose aumentada, o aumento da dose para o próximo nível de dose deve ser considerado. A dose máxima que pode ser administrada é paroxetina CR 50 mg e a titulação da dose só pode ocorrer em consultas agendadas.
Visita 6 (Dia 56): As avaliações de eficácia e segurança serão realizadas nessas visitas, incluindo sinais vitais, exame físico, avaliações laboratoriais e HDRS-17, CGI-S, CGI-I, WHOQOL, IBSSS.
Se o paciente apresentar um evento adverso (EA) e o investigador considerar que uma redução na dose é necessária, o paciente pode receber uma dose um nível (paroxetina CR 12,5 mg) menor do que estava tomando anteriormente. Após a resolução do AE, o investigador pode retornar ao nível de dose pré-AE do paciente.
Seguir:
Após a fase de tratamento, o investigador deve comunicar a todos os participantes sobre a escolha do acompanhamento: reduzir ou continuar o tratamento com paroxetina CR/tratamento com outros antidepressivos/transferência para clínicas psiquiátricas. Não é recomendável reduzir a dosagem do medicamento durante o período de tratamento do TDM.
Para aqueles indivíduos que decidem descontinuar o tratamento com paroxetina CR: recomenda-se uma redução gradual da dose em vez da interrupção abrupta sempre que possível. A dosagem deve ser reduzida semanalmente, a redução da dose diária é de 12,5mg por semana e uma vez por semana. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após a diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar retomar a dose previamente prescrita. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas de forma mais gradual.
Visita 7 (Dia 63): o investigador deve conduzir o acompanhamento de segurança por telefone a todos os participantes para investigar a situação da medicação e as informações relacionadas à segurança.
Retirar:
Os pacientes retirados do estudo antes da Visita 6 (Semana 8) terão todos os procedimentos de final de estudo realizados. Os pacientes retirados do estudo por qualquer motivo devem comparecer a uma consulta de retirada antecipada após a retirada do estudo. Além disso, os pacientes devem reduzir gradualmente o medicamento do estudo se terminarem o estudo em um nível de dose superior ao nível de dose 1 (paroxetina CR 12,5 mg). A dosagem deve ser reduzida semanalmente, a redução da dose diária é de 12,5mg por semana e uma vez por semana.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Conheça o diagnóstico para SII segundo ROMA III;
- Conheça o diagnóstico para TDM segundo MINI;
- Idade≥18 e ≤ 65;
- Os pacientes ou seus responsáveis têm a capacidade de entender e fornecer consentimento informado para o exame, observação e avaliação; processos especificados neste protocolo e assinaram o consentimento informado com base em um entendimento completo do estudo.
Critério de exclusão:
- Os pacientes também foram excluídos se tivessem alguma condição médica que contraindicasse o uso de paroxetina CR [Seroxat CR®];
- Histórico de dependência de álcool/drogas e esquizofrenia; história de doença mental grave;
- Déficits neurológicos importantes que interferem na capacidade do paciente de entender os procedimentos do estudo e fornecer um consentimento informado por escrito;
- Os pacientes também foram excluídos se o episódio atual de depressão não tivesse respondido a dois ou mais ensaios adequados de antidepressivos, benzodiazepínicos ou outros ansiolíticos em uma dose clinicamente apropriada por um período mínimo de 4 semanas;
- Ideação suicida;
- Use inibidores da monoamina oxidase (MAOIs), benzodiazepínicos ou outros antidepressivos pelo menos 14 dias antes do início do estudo;
- Outras condições médicas e psicológicas impedem os pacientes de participar do estudo ou assinar o consentimento informado;
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou qualquer pessoa que planeje engravidar durante o período do estudo;
- Aqueles que são conhecidos por participar atualmente de um ensaio clínico;
- Aqueles pacientes com doença orgânica significativa. distúrbios gastrointestinais que são infecciosos;
- Isquêmico, induzido por radiação ou induzido por medicamentos; doença inflamatória do intestino (doença de Cohn e colite ulcerosa);
- Cirurgia gastrointestinal recente (nos últimos 6 meses).
- Recebeu terapia eletroconvulsiva (ECT) ou psicoterapia nos 3 meses anteriores à triagem.
- Apresenta anormalidades clinicamente significativas em hematologia, química clínica, eletrocardiograma (ECG) ou exame físico na triagem que não foram resolvidas antes da visita inicial ou tem condições clinicamente significativas que, na opinião do investigador, tornarão o paciente inadequado para o estudo e representam uma preocupação de segurança ou interferem nas avaliações precisas de segurança e eficácia (por exemplo, doença cardiovascular grave, insuficiência hepática ou renal, etc.).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo Paroxetina CR
Grupo de tratamento regular Paroxetina CR mais SII
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A Paroxetina CR será fornecida pela GlaxoSmithKline (GSK) e estará disponível em comprimidos superencapsulados de 12,5 mg com o rótulo de uso exclusivo para pesquisa fora da embalagem.
Paroxetina CR deve ser administrada em dose única diária, com ou sem alimentos.
A dose inicial recomendada é de 25 mg/dia.
Os pacientes receberam doses de 25 mg a 62,5 mg/dia nos ensaios clínicos que demonstraram a eficácia da paroxetina CR no tratamento do transtorno depressivo maior.
Como acontece com todos os medicamentos eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior, o efeito total pode ser retardado.
Alguns pacientes que não respondem a uma dose de 25 mg podem se beneficiar de aumentos de dose, em incrementos de 12,5 mg/dia, até um máximo de 62,5 mg/dia.
As alterações de dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana.
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SEM_INTERVENÇÃO: Grupo em branco
Grupo de tratamento regular da SII
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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HDRS-17
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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HDRS-17 item 10
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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CGI-I
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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CGI-S
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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WHOQOL
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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IBSSS
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Mitchell CM, Drossman DA. Survey of the AGA membership relating to patients with functional gastrointestinal disorders. Gastroenterology. 1987 May;92(5 Pt 1):1282-4. doi: 10.1016/s0016-5085(87)91099-7. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do aparelho digestivo
- Transtornos de Humor
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Colônicas Funcionais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Depressão
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- Síndrome do intestino irritável
- Transtorno Depressivo Maior
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Paroxetina
Outros números de identificação do estudo
- 117049
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