Wirksamkeit und Sicherheit der kontrollierten Freisetzung von Paroxetin bei Major Depression bei Patienten mit Reizdarmsyndrom

Dies ist eine offene, randomisierte, 8-wöchige multizentrische Add-on-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Paroxetin CR bei Patienten mit MDD-komorbidem Reizdarmsyndrom.

Diese Studie ist auf eine 1-wöchige Screening-Periode ausgelegt, gefolgt von 8 Wochen Behandlung und 1 Woche Nachbeobachtungszeit, insgesamt 7 Besuche; Die Berechnung des Besuchsdatums basiert auf dem tatsächlichen Datum eines zufälligen Datums.

Studienscreening:

Besuch 1: ein Screening-Zeitraum innerhalb von 7 Tagen, um die Eignung für die Studie zu bestimmen, Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings müssen eine Diagnose von IBS und MDD haben. Nach ihrer informierten Zustimmung zur Teilnahme an der Studie werden die Patienten Screening-Bewertungen unterzogen, einschließlich demografischer Daten (Geburt, Rasse, Geschlecht, Größe, Gewicht), Krankengeschichte, Krankheitsgeschichte, Therapiegeschichte, Begleitmedikation, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und Laboruntersuchungen.

Behandlungsphase:

Die Behandlungsphase dauert 8 Wochen. Der Besuch (außer Baseline) dauert ±3 Tage.

Besuch 2 (Tag 0, Basisbesuch): Patienten, die alle Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllen, akzeptieren die Basisbewertung (einschließlich Begleitmedikation, Vitalfunktionen und Skalenbewertung) und werden randomisiert in die Paroxetin CR plus IBS-Regelbehandlungsgruppe oder IBS-Regelbehandlung eingeteilt einzige Gruppe beim Basisbesuch. Am Tag nach der Randomisierung (Tag 1) erhalten die Patienten Paroxetin CR 12,5 mg/d plus eine regelmäßige IBS-Behandlung oder nur eine regelmäßige IBS-Behandlung (Patienten, die zuvor eine regelmäßige IBS-Behandlung erhalten haben, können ihre Behandlung fortsetzen). An Tag 8, nach 1 Woche Behandlung, sollte Paroxetin CR auf 25 mg/Tag titriert werden.

Besuch 3-5 (Tag 14, Tag 28, Tag 42): Bei diesen Besuchen werden Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen durchgeführt, einschließlich Vitalzeichen und HDRS-17 (Hamilton Depression Rating Scale 17 Items), CGI-S (Clinical Global Impression- Severity), CGI-I (Clinical Global Impression- Improvement), WHOQOL (World Health Organization Quality of Life Assessment), IBSSS (The Irritable Bowel Severity Scoring System). Von Woche 3 bis 6 kann der Prüfarzt die Dosis des Patienten je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit mit einer Höchstrate von 12,5 mg Paroxetin CR alle 14 Tage nach oben titrieren. Wenn zum Beispiel CGI-I ≥ 3 ist, basierend auf der Bewertung bei einem geplanten Besuch in der Klinik, und der Patient eine erhöhte Dosis tolerieren kann, muss die Dosissteigerung auf die nächste Dosisstufe in Betracht gezogen werden. Die höchste Dosis, die verabreicht werden kann, ist Paroxetin CR 50 mg, und eine Dosistitration darf nur bei geplanten Arztbesuchen erfolgen.

Besuch 6 (Tag 56): Bei diesen Besuchen werden Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen durchgeführt, einschließlich Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, Laborbewertungen und HDRS-17, CGI-S, CGI-I, WHOQOL, IBSSS.

Wenn beim Patienten ein unerwünschtes Ereignis (AE) auftritt und der Prüfarzt der Ansicht ist, dass eine Dosisreduktion erforderlich ist, kann dem Patienten eine Dosis verabreicht werden, die um eine Stufe (Paroxetin CR 12,5 mg) niedriger ist als die vorherige. Nach Abklingen des AE kann der Prüfarzt zur Dosisstufe des Patienten vor dem AE zurückkehren.

Nachverfolgen:

Nach der Behandlungsphase sollte der Prüfarzt mit allen Probanden über die Wahl der Nachsorge sprechen: Reduzierung oder Fortsetzung der Paroxetin-CR-Behandlung/ Behandlung mit anderen Antidepressiva/ Verlegung in psychiatrische Kliniken. Es wird nicht empfohlen, die Medikamentendosis während der Behandlungszeit von MDD zu reduzieren.

Für Patienten, die sich entscheiden, die Behandlung mit Paroxetin CR abzubrechen: Wenn immer möglich, wird eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle eines abrupten Absetzens empfohlen. Die Dosierung sollte wöchentlich reduziert werden, die tägliche Dosisreduktion beträgt 12,5 mg pro Woche und einmal pro Woche. Wenn nach einer Verringerung der Dosis oder beim Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch mit einer allmählicheren Rate.

Besuch 7 (Tag 63): Der Prüfarzt sollte telefonisch bei allen Teilnehmern eine Sicherheitsnachverfolgung durchführen, um die Medikationssituation und sicherheitsrelevante Informationen zu untersuchen.

Zurückziehen:

Bei Patienten, die vor Visite 6 (Woche 8) aus der Studie ausgeschieden wurden, werden alle Verfahren am Ende der Studie durchgeführt. Patienten, die aus irgendeinem Grund aus der Studie ausgeschieden sind, müssen nach dem Ausscheiden aus der Studie an einem vorzeitigen Entzugsbesuch teilnehmen. Darüber hinaus müssen Patienten das Studienmedikament ausschleichen, wenn sie die Studie mit einer höheren Dosis als Dosisstufe 1 (Paroxetin CR 12,5 mg) beenden. Die Dosierung sollte wöchentlich reduziert werden, die tägliche Dosisreduktion beträgt 12,5 mg pro Woche und einmal pro Woche.