Werkzaamheid en veiligheid van gecontroleerde afgifte van paroxetine voor depressieve stoornis bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom

Dit is een open-label, gerandomiseerde, add-on, multicenter studie van 8 weken om de werkzaamheid en veiligheid van paroxetine CR te evalueren bij patiënten met MDD comorbide IBS.

Deze studie is opgezet met een screeningperiode van 1 week, gevolgd door 8 weken behandeling en een follow-upperiode van 1 week, in totaal 7 bezoeken; de berekening van de bezoekdatum is gebaseerd op de echte datum van een willekeurige datum.

Studiescreening:

Bezoek 1: een screeningperiode van 7 dagen om te bepalen of ze in aanmerking komen voor de studie, proefpersonen van ≥ 18 en ≤ 65 jaar op het moment van screening, moeten een diagnose van IBS en MDD hebben. Na hun geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, ondergaan patiënten screeningbeoordelingen, inclusief demografische gegevens (geboorte, ras, geslacht, lengte, gewicht), medische geschiedenis, ziektegeschiedenis, therapiegeschiedenis, gelijktijdige medicatie, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumbeoordelingen.

Behandelingsfase:

De behandelingsfase duurt 8 weken. Het bezoek (behalve baseline) duurt ±3 dagen.

Bezoek 2 (dag 0, basislijnbezoek): Patiënten die aan alle inclusie- en exclusiecriteria van de studie voldoen, accepteren basislijnbeoordeling (inclusief gelijktijdige medicatie, vitale functies en schaalbeoordeling) en worden gerandomiseerd in paroxetine CR plus IBS reguliere behandelingsgroep of IBS reguliere behandeling enige groep bij het basisbezoek. De dag na randomisatie (dag 1) krijgen patiënten paroxetine CR 12,5 mg/d plus IBS reguliere behandeling of alleen IBS reguliere behandeling (patiënten die eerder IBS reguliere behandeling hebben gekregen, kunnen hun behandeling voortzetten). Op dag 8, na 1 week behandeling, moet paroxetine CR getitreerd worden tot 25 mg/d.

Bezoek 3-5 (dag 14, dag 28, dag 42): Tijdens deze bezoeken zullen werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd, inclusief vitale functies en HDRS-17 (Hamilton Depression Rating Scale 17 items), CGI-S (Clinical Global Impression- Severity), CGI-I (Clinical Global Impression- Improvement), WHOQOL (World Health Organization Quality of Life Assessment), IBSSS (The Irritable Bowel Severity Scoring System). Van week 3 tot week 6 kan de onderzoeker de dosis van de proefpersoon omhoog titreren in overeenstemming met de klinische respons en verdraagbaarheid, met een maximale snelheid van paroxetine CR 12,5 mg elke 14 dagen. Als CGI-I bijvoorbeeld ≥3 is op basis van de beoordeling tijdens het geplande bezoek aan de kliniek, en de patiënt een verhoogde dosis kan verdragen, moet de dosisverhoging naar het volgende dosisniveau worden overwogen. De hoogste dosis die kan worden toegediend is paroxetine CR 50 mg en dosistitratie mag alleen plaatsvinden tijdens geplande bezoeken.

Bezoek 6 (dag 56): Tijdens deze bezoeken zullen werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd, waaronder vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumbeoordelingen en HDRS-17, CGI-S, CGI-I, WHOQOL, IBSSS.

Als de patiënt een ongewenst voorval (AE) ervaart en de onderzoeker meent dat een verlaging van de dosis nodig is, kan aan de patiënt een dosis van één niveau (paroxetine CR 12,5 mg) lager worden toegediend dan voorheen. Nadat de AE ​​is opgelost, kan de onderzoeker terugkeren naar het pre-AE-dosisniveau van de patiënt.

Opvolgen:

Na de behandelingsfase moet de onderzoeker met alle proefpersonen communiceren over de vervolgkeuze: behandeling met paroxetine CR verminderen of voortzetten/behandeling met andere antidepressiva/overplaatsing naar psychiatrische klinieken. Het wordt niet aanbevolen om de medicatiedosering te verlagen tijdens de behandelingsperiode van MDD.

Voor proefpersonen die besluiten de behandeling met paroxetine CR te staken: indien mogelijk wordt een geleidelijke verlaging van de dosis aanbevolen in plaats van abrupt te stoppen. De dosering moet wekelijks worden verlaagd, de dagelijkse dosisverlaging is 12,5 mg per week en eenmaal per week. Als er onverdraaglijke symptomen optreden na een verlaging van de dosis of bij stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Vervolgens kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar in een meer geleidelijk tempo.

Bezoek 7 (dag 63): de onderzoeker moet veiligheidsopvolging uitvoeren door telefonisch contact op te nemen met alle deelnemers om de medicatiesituatie en veiligheidsgerelateerde informatie te onderzoeken.

Terugtrekken:

Bij patiënten die vóór bezoek 6 (week 8) uit het onderzoek zijn teruggetrokken, zullen alle procedures aan het einde van het onderzoek worden uitgevoerd. Patiënten die om welke reden dan ook uit het onderzoek zijn teruggetrokken, moeten bij terugtrekking uit het onderzoek een vervroegd terugtrekkingsbezoek bijwonen. Bovendien moeten patiënten het onderzoeksgeneesmiddel afbouwen als ze het onderzoek beëindigen op een hoger dosisniveau dan dosisniveau 1 (paroxetine CR 12,5 mg). De dosering moet wekelijks worden verlaagd, de dagelijkse dosisverlaging is 12,5 mg per week en eenmaal per week.