Efficacia e sicurezza del rilascio controllato di paroxetina per il disturbo depressivo maggiore nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile

Questo è uno studio multicentrico in aperto, randomizzato, aggiuntivo, della durata di 8 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza della paroxetina CR in pazienti con IBS comorbida con MDD.

Questo studio è progettato con un periodo di screening di 1 settimana, seguito da 8 settimane di trattamento e 1 settimana di follow-up, 7 visite in totale; il calcolo della data della visita si basa sulla data reale della data casuale.

Screening dello studio:

Visita 1: un periodo di screening entro 7 giorni per determinare l'idoneità allo studio, soggetti di età ≥ 18 e ≤ 65 anni al momento dello screening, devono avere una diagnosi di IBS e MDD. Dopo aver dato il proprio consenso informato a partecipare allo studio, i pazienti saranno sottoposti a valutazioni di screening, inclusi i dati demografici (nascita, razza, sesso, altezza, peso), anamnesi, anamnesi della malattia, anamnesi della terapia, farmaci concomitanti, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni di laboratorio.

Fase di trattamento:

La fase di trattamento durerà 8 settimane. La visita (eccetto il basale) durerà ±3 giorni.

Visita 2 (giorno 0, visita al basale): i pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione dello studio accetteranno la valutazione al basale (inclusi farmaci concomitanti, segni vitali e valutazione della scala) e saranno randomizzati nel gruppo di trattamento regolare con paroxetina CR più IBS o trattamento regolare con IBS solo gruppo alla visita basale. Il giorno successivo alla randomizzazione (giorno 1), i pazienti riceveranno paroxetina CR 12,5 mg/die più trattamento regolare per IBS o solo trattamento regolare per IBS (i pazienti che hanno ricevuto un trattamento regolare per IBS in precedenza possono continuare il trattamento). Il giorno 8, dopo 1 settimana di trattamento, la paroxetina CR deve essere titolata a 25 mg/die.

Visita 3-5 (giorno 14, giorno 28, giorno 42): durante queste visite verranno eseguite valutazioni di efficacia e sicurezza, inclusi segni vitali e HDRS-17 (Hamilton Depression Rating Scale 17 items), CGI-S (Clinical Global Impression- Severity), CGI-I (Clinical Global Impression- Improvement), WHOQOL (World Health Organization Quality of Life Assessment), IBSSS (The Irritable Bowel Severity Scoring System). Dalla settimana 3 alla 6, lo sperimentatore può titolare la dose del soggetto verso l'alto in base alla risposta clinica e alla tollerabilità, a un tasso massimo di paroxetina CR 12,5 mg ogni 14 giorni. Ad esempio, se CGI-I è ≥3 in base alla valutazione alla visita clinica programmata e il paziente è in grado di tollerare un aumento della dose, deve essere preso in considerazione l'incremento della dose al livello di dose successivo. La dose massima che può essere somministrata è paroxetina CR 50 mg e la titolazione della dose può avvenire solo durante le visite programmate.

Visita 6 (giorno 56): durante queste visite verranno eseguite valutazioni di efficacia e sicurezza, inclusi segni vitali, esame fisico, valutazioni di laboratorio e HDRS-17, CGI-S, CGI-I, WHOQOL, IBSSS.

Se il paziente manifesta un evento avverso (AE) e lo sperimentatore ritiene che sia necessaria una riduzione della dose, al paziente può essere somministrata una dose di un livello (paroxetina CR 12,5 mg) inferiore a quella che stava assumendo in precedenza. Dopo la risoluzione dell'AE, lo sperimentatore può tornare al livello di dose pre-AE del paziente.

Seguito:

Dopo la fase di trattamento, lo sperimentatore deve comunicare a tutti i soggetti la scelta del follow-up: ridurre o continuare il trattamento con paroxetina CR/trattamento con altri antidepressivi/trasferimento in cliniche psichiatriche. Non è consigliabile ridurre il dosaggio del farmaco durante il periodo di trattamento della MDD.

Per quei soggetti che decidono di interrompere il trattamento con paroxetina CR: quando possibile si raccomanda una riduzione graduale della dose piuttosto che una brusca interruzione. Il dosaggio deve essere ridotto settimanalmente, la riduzione della dose giornaliera è di 12,5 mg a settimana e una volta alla settimana. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una riduzione della dose o all'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose ma a un ritmo più graduale.

Visita 7 (giorno 63): lo sperimentatore deve condurre un follow-up sulla sicurezza tramite telefonata a tutti i partecipanti per indagare sulla situazione del farmaco e sulle informazioni relative alla sicurezza.

Ritirare:

Ai pazienti ritirati dallo studio prima della Visita 6 (Settimana 8) verranno eseguite tutte le procedure di fine studio. I pazienti ritirati dallo studio per qualsiasi motivo devono partecipare a una visita di ritiro anticipato al momento del ritiro dallo studio. Inoltre, i pazienti devono ridurre gradualmente il farmaco in studio se terminano lo studio a un livello di dose superiore al livello di dose 1 (paroxetina CR 12,5 mg). Il dosaggio deve essere ridotto settimanalmente, la riduzione della dose giornaliera è di 12,5 mg a settimana e una volta alla settimana.