Effekt og sikkerhed af paroxetin kontrolleret frigivelse til svær depressiv lidelse hos patienter med irritabel tyktarm

Dette er et åbent, randomiseret, add-on, 8 ugers multicenterstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​paroxetin CR hos patienter med MDD comorbid IBS.

Denne undersøgelse er designet med en 1-uges screeningsperiode, efterfulgt af 8 ugers behandling og 1 uges opfølgningsperiode, 7 besøg i alt; beregningen af ​​besøgsdato er baseret på den reelle dato for tilfældig dato.

Undersøgelsesscreening:

Besøg 1: en screeningsperiode inden for 7 dage for at bestemme egnethed til undersøgelsen, forsøgspersoner i alderen ≥ 18 og ≤ 65 år på screeningstidspunktet skal have en diagnose af IBS og MDD. Efter at have givet deres informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil patienterne gennemgå screeningsvurderinger, herunder demografiske data (fødsel, race, køn, højde, vægt), sygehistorie, sygdomshistorie, terapihistorie, samtidig medicinering, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings EKG og laboratorievurderinger.

Behandlingsfase:

Behandlingsfasen varer i 8 uger. Besøget (undtagen baseline) vil vare ±3 dage.

Besøg 2 (dag 0, baselinebesøg): Patienter, der opfylder alle undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier, vil acceptere baselinevurdering (inklusive samtidig medicinering, vitale tegn og skalavurdering) og blive randomiseret til paroxetin CR plus IBS almindelig behandlingsgruppe eller IBS regelmæssig behandling eneste gruppe ved baseline besøg. Dagen efter randomisering (dag 1) vil patienter modtage paroxetin CR 12,5mg/d plus IBS regulær behandling eller IBS regulær behandling kun (patienter, der har modtaget IBS regulær behandling før, kan fortsætte deres behandling). På dag 8, efter 1 uges behandling, bør paroxetin CR titreres til 25 mg/d.

Besøg 3-5 (dag 14, dag 28, dag 42): Effekt- og sikkerhedsvurderinger vil blive udført ved disse besøg, inklusive vitale tegn og HDRS-17 (Hamilton Depression Rating Scale 17 items), CGI-S (Clinical Global Impression- Severity), CGI-I (Clinical Global Impression- Improvement), WHOQOL (World Health Organization Quality of Life Assessment), IBSSS (The Irritable Bowel Severity Scoring System). Fra uge 3 til 6 kan investigator titrere forsøgspersonens dosis opad i henhold til klinisk respons og tolerabilitet med en maksimal hastighed på paroxetin CR 12,5 mg hver 14. dag. For eksempel, hvis CGI-I er ≥3 baseret på vurderingen ved planlagt klinikbesøg, og patienten er i stand til at tolerere en øget dosis, skal dosisstigningen til næste dosisniveau overvejes. Den højeste dosis, der kan administreres, er paroxetin CR 50 mg, og dosistitrering må kun forekomme ved planlagte besøg.

Besøg 6 (dag 56): Effekt- og sikkerhedsvurderinger vil blive udført ved disse besøg, herunder vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorievurderinger og HDRS-17, CGI-S, CGI-I, WHOQOL, IBSSS.

Hvis patienten oplever en uønsket hændelse (AE), og investigator vurderer, at en reduktion af dosis er påkrævet, kan patienten få en dosis, der er et niveau (paroxetin CR 12,5 mg) lavere, end den tidligere tog. Efter opløsning af AE kan investigator vende tilbage til patientens præ-AE dosisniveau.

Opfølgning:

Efter behandlingsfasen skal investigator kommunikere med alle forsøgspersoner om opfølgningsvalget: reducere eller fortsætte paroxetin CR-behandling/ anden antidepressiv behandling/ overførsel til psykiatriske klinikker. Det anbefales ikke at reducere lægemiddeldosis under behandlingsperioden for MDD.

For de forsøgspersoner, der beslutter at afbryde behandlingen med paroxetin CR: en gradvis reduktion af dosis i stedet for pludseligt ophør anbefales, når det er muligt. Dosis bør reduceres ugentligt, den daglige dosisreduktion er 12,5 mg om ugen og en gang om ugen. Hvis der opstår uacceptable symptomer efter en reduktion af dosis eller efter seponering af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere ordinerede dosis. Efterfølgende kan lægen fortsætte med at reducere dosis, men med en mere gradvis hastighed.

Besøg 7 (dag 63): investigatoren bør foretage sikkerhedsopfølgning ved telefonopkald til alle deltagere for at undersøge medicinsituationen og sikkerhedsrelateret information.

Træk tilbage:

Patienter, der trækkes ud af undersøgelsen før besøg 6 (uge 8), vil få udført alle afslutningsprocedurer. Patienter, der af en eller anden grund trækkes ud af undersøgelsen, skal deltage i et tidligt tilbagetrækningsbesøg, når de trækker sig fra undersøgelsen. Derudover skal patienterne nedtrappe undersøgelseslægemidlet, hvis de afslutter undersøgelsen på et dosisniveau, der er højere end dosisniveau 1 (paroxetin CR 12,5 mg). Dosis bør reduceres ugentligt, den daglige dosisreduktion er 12,5 mg om ugen og en gang om ugen.