Účinnost a bezpečnost řízeného uvolňování paroxetinu u velké depresivní poruchy u pacientů se syndromem dráždivého tračníku

Toto je otevřená, randomizovaná, doplňková, 8týdenní multicentrická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti paroxetinu CR u pacientů s MDD komorbidní IBS.

Tato studie je navržena s 1týdenním obdobím screeningu, po kterém následuje 8 týdnů léčby a 1 týden sledování, celkem 7 návštěv; výpočet data návštěvy je založen na skutečném datu náhodného data.

Studijní screening:

Návštěva 1: období screeningu do 7 dnů k určení způsobilosti pro studii, subjekty ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let v době screeningu, musí mít diagnózu IBS a MDD. Po udělení informovaného souhlasu s účastí ve studii podstoupí pacienti screeningová hodnocení, včetně demografických údajů (narození, rasa, pohlaví, výška, hmotnost), anamnézy, historie onemocnění, historie terapie, souběžné medikace, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodové EKG a laboratorní vyšetření.

Fáze léčby:

Léčebná fáze bude trvat 8 týdnů. Návštěva (kromě výchozího stavu) bude mít ±3 dny.

Návštěva 2 (den 0, základní návštěva): Pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie, přijmou základní hodnocení (včetně souběžné medikace, vitálních funkcí a hodnocení stupnice) a budou randomizováni do skupiny paroxetinu CR plus IBS pravidelné léčby nebo pravidelné léčby IBS pouze skupina při základní návštěvě. Den po randomizaci (den 1) budou pacienti dostávat paroxetin CR 12,5 mg/den plus běžnou léčbu IBS nebo pouze běžnou léčbu IBS (pacienti, kteří dříve dostávali pravidelnou léčbu IBS, mohou v léčbě pokračovat). 8. den po 1 týdnu léčby by měl být paroxetin CR titrován na 25 mg/den.

Návštěva 3-5 (den 14, den 28, den 42): Při těchto návštěvách bude provedeno hodnocení účinnosti a bezpečnosti, včetně vitálních funkcí a HDRS-17 (Hamiltonova škála pro hodnocení deprese 17 položek), CGI-S (Clinical Global Impression- závažnost), CGI-I (zlepšení globálního klinického dojmu), WHOQOL (hodnocení kvality života Světovou zdravotnickou organizací), IBSSS (systém hodnocení závažnosti dráždivého tračníku). Od 3. do 6. týdne může zkoušející titrovat dávku subjektu směrem nahoru podle klinické odpovědi a snášenlivosti, maximální rychlostí paroxetinu CR 12,5 mg každých 14 dní. Pokud je například CGI-I ≥3 na základě hodnocení při plánované návštěvě kliniky a pacient je schopen tolerovat zvýšenou dávku, je třeba zvážit zvýšení dávky na další úroveň dávky. Nejvyšší dávka, kterou lze podat, je paroxetin CR 50 mg a k titraci dávky může dojít pouze při plánovaných návštěvách.

Návštěva 6 (den 56): Při těchto návštěvách bude provedeno hodnocení účinnosti a bezpečnosti, včetně vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních hodnocení a HDRS-17, CGI-S, CGI-I, WHOQOL, IBSSS.

Pokud se u pacienta objeví nežádoucí příhoda (AE) a zkoušející usoudí, že je nutné snížit dávku, může být pacientovi podána dávka o jednu úroveň (paroxetin CR 12,5 mg) nižší, než kterou užíval dříve. Po vyřešení AE se zkoušející může vrátit k pacientově úrovni dávky před AE.

Následovat:

Po fázi léčby by měl zkoušející komunikovat se všemi subjekty o volbě následného sledování: snížit nebo pokračovat v léčbě paroxetinem CR / v léčbě jinými antidepresivy / přesunout na psychiatrické kliniky. Během období léčby MDD se nedoporučuje snižovat dávkování léku.

Pro ty subjekty, které se rozhodnou přerušit léčbu paroxetinem CR: pokud je to možné, doporučuje se spíše postupné snižování dávky než náhlé vysazení. Dávkování by se mělo snižovat týdně, snížení denní dávky je 12,5 mg týdně a jednou týdně. Pokud se po snížení dávky nebo po přerušení léčby objeví netolerovatelné příznaky, lze zvážit obnovení předchozí předepsané dávky. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale pozvolnějším tempem.

Návštěva 7 (den 63): vyšetřovatel by měl provést bezpečnostní následnou kontrolu prostřednictvím telefonátu všem účastníkům, aby prošetřil situaci s medikací a informace související s bezpečností.

Ustoupit:

U pacientů vyřazených ze studie před návštěvou 6 (týden 8) budou provedeny všechny procedury na konci studie. Pacienti vyřazení ze studie z jakéhokoli důvodu se mají po odstoupení ze studie zúčastnit návštěvy předčasného ukončení. Kromě toho musí pacienti snižovat dávku hodnoceného léku, pokud studii ukončí na úrovni dávky vyšší než na úrovni dávky 1 (paroxetin CR 12,5 mg). Dávkování by se mělo snižovat týdně, snížení denní dávky je 12,5 mg týdně a jednou týdně.