- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01916785
OPTIM DASATINIB (optimaliserte tyrosinkinasehemmere monoterapi) (OPTIM-DASA)
EN PROSPEKTIV RANDOMISERT FASE II-STUDIE SOM EVALUERER Optimaliseringen av DASATINIB (SPRYCEL®) RESIDUELT PLASMATISK NIVÅ HOS PASIENTER SOM NYLIG DIAGNOSTISERT MED KRONISK FASE KRONISK MYELOGEN LEUKEMIA (CP-KLEMIL).
Denne protokollen er en multisentrisk intervensjonsfase II-studie fra den franske CML Intergroup (FILMC).
Kjernen i protokollen er å utforske effektiviteten og sikkerheten til en optimaliseringsstrategi som består i modulering av den daglige dosen av dasatinib i henhold til resultatene av gjentatte plasmanivåer av dasatinib.
Målet med denne strategien er å forbedre de generelle resultatene av behandlingen av tidlig CP-CML for å unngå utvikling av resistens og BCR-ABL tyrosinkinasemutasjoner.
Studien vil bli utført i utvalgte FILMC og kanadiske sentre.
Studien er sponset av Hôpitaux de Versailles og støttet av Bristol-Myers Squibb. Dasatinib-behandlingen vil bli gitt av Bristol-Myers Squibb inntil markedsføringstillatelse er gitt for den indikasjonen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Calgary, Canada
- Southern Alberta Cancer Research Institute
-
Greenfield Park, Canada
- Hôpital Charles LeMoyne
-
Halifax, Canada
- Queen elisabeth II Health Sciences Center
-
Lachenaie, Canada
- CH Pierre LeGardeur
-
Moncton, Canada
- Moncton City Hospital
-
Montreal, Canada
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Canada
- Hôpital Général Juif - Sir. Mortimer B. Davis
-
Montreal, Canada
- Hôpital Royal Victoria
-
Québec, Canada
- Hôpital de l'Enfant Jésus - Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
-
Québec, Canada
- Pavillon Hôtel-Dieu de Québec - Centre hospitalier universitaire de Québec
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- CHU Angers
-
Bobigny, Frankrike
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Brest, Frankrike
- Hopital Morvan
-
Cergy-Pontoise, Frankrike
- CH René Dubos
-
Clamart, Frankrike
- Hôpital d'Instruction de Armées Percy
-
Créteil, Frankrike
- Hopital Henri Mondor
-
Lille, Frankrike
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrike
- CH Lyon sud
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli-Calmettes
-
Metz-Tessy, Frankrike
- Hôpital d'Annecy
-
Nancy, Frankrike
- C.H.U. Brabois
-
Nantes, Frankrike
- CHU Hoptel dieu
-
Nice, Frankrike
- Hôpital l'Archet 1
-
Nîmes, Frankrike
- CHU Caremeau
-
Paris, Frankrike
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris, Frankrike
- Hôpital St Antoine
-
Poitiers, Frankrike
- CHU Poitiers
-
Rennes, Frankrike
- CHU Rennes - Pontchaillou
-
Saint-Cloud, Frankrike
- Centre René Huguenin
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Purpan
-
Tours, Frankrike
- CHRU Bretonneau
-
Versailles, Frankrike
- Central Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ 18 år
- ECOG Performance Status-score 0-2
- Philadelphia-kromosompositiv nydiagnostisert (≤ 3 måneder) CP-CML
- pasienter som ikke tidligere er behandlet bortsett fra med hydroksyurea eller imatinib (mindre enn 4 uker for imatinib)
- Signert skriftlig informert samtykke
- Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: total bilirubin ≤ 2,0 ganger institusjonell ULN; ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤ 3 ganger institusjonell ULN.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med BCR-ABL positiv, Philadelphia negativ CML
- Pasient tidligere behandlet med en tyrosinkinasehemmer (TKI) unntatt med imatinib i løpet av mindre enn 4 uker.
- Svangerskap
- Aktiv malignitet
- Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
- Pasienter med QTc > 450 ms
- Betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til KML
- Samtidige alvorlige sykdommer som utelukker administrering av terapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A1
Arm A1: Dasatinib dosejustering basert på Cmin ≥3nM verdi analysert på blod etter 7-10 dager dasatinib 100 mg inntak
|
Dasatinib er en multimålrettet tyrosinkinasehemmer med en 300 ganger mer potent aktivitet på BCR-ABL tyrosinkinase in vitro sammenlignet med imatinibmesylat
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: A2
Arm A2: Dasatinib standarddose (100mg/d) med Cmin ≥ 3nM analysert på blod etter 7-10 dager dasatinib 100mg inntak
|
Dasatinib er en multimålrettet tyrosinkinasehemmer med en 300 ganger mer potent aktivitet på BCR-ABL tyrosinkinase in vitro sammenlignet med imatinibmesylat
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: B
Arm B: Dasatinib standarddose med Cmin < 3nM analysert på blod etter 7-10 dager dasatinib 100mg inntak
|
Dasatinib er en multimålrettet tyrosinkinasehemmer med en 300 ganger mer potent aktivitet på BCR-ABL tyrosinkinase in vitro sammenlignet med imatinibmesylat
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akkumulert rate av signifikant AE
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
Den kumulative frekvensen av alvorlige bivirkninger definert av grad 3-4 væskeretensjon, all grad av pleural effusjon, hematologisk grad 3-4 bivirkninger relatert til dasatinib og/eller alle bivirkninger som fører til seponering av dasatinib innen det første året av behandlingen
|
12 måneders terapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av behandlingsavbrudd
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne frekvensen av behandlingsavbrudd
|
12 måneders terapi
|
|
Kumulativ varighet av dasatinib-avbrudd
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne den kumulative varigheten av dasatinib-avbrudd C. For å sammenligne mediandosen av dasatinib administrert i løpet av de første 12 månedene
|
12 måneders terapi
|
|
Gjennomsnittlig dose dasatinib
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne gjennomsnittlig dose av dasatinib administrert i løpet av de første 12 månedene
|
12 måneders terapi
|
|
Kumulativ hastighet av fullstendig cytogenetisk respons
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne den kumulative frekvensen av fullstendig cytogenetisk respons (CCR) ved 6, 12 og 18 måneder, og hver 12. måned deretter
|
12 måneders terapi
|
|
Kumulativ hastighet av hovedmolekylær respons
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne den kumulative frekvensen av major molekylær respons (MMR) ved 3, 6, 12 og 18 måneder, og hver 6. måned deretter
|
12 måneders terapi
|
|
Median dose av dasatinib administrert
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne mediandosen av dasatinib administrert i løpet av de første 12 månedene
|
12 måneders terapi
|
|
Kumulativ hastighet av fullstendig molekylær respons
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne den kumulative frekvensen av fullstendig molekylær respons ved 3, 6, 12 og 18 måneder, og hver 6. måned deretter
|
12 måneders terapi
|
|
Tid til molekylær respons
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne tiden til molekylær respons (stor eller fullstendig)
|
12 måneders terapi
|
|
Forholdet mellom maksimalt plasmanivå og effekt
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
Å analysere forholdet mellom maksimalt plasmatisk nivå (Cmax) og effekt i de tre armene
|
12 måneders terapi
|
|
Sammenheng mellom gjennom plasmanivå og effekt
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
Å analysere forholdet mellom gjennom plasmatisk nivå (Cmin) og effekt i de tre armene
|
12 måneders terapi
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 5 år
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 5 år i de tre armene
|
12 måneders terapi
|
|
Samlet overlevelse ved 5 år
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å sammenligne den totale overlevelsen ved 5 år i de tre armene
|
12 måneders terapi
|
|
Lymfocyttpopulasjoner før og under behandling med dasatinib
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å analysere lymfocyttpopulasjoner før og under dasatinib-behandling (for franske deltakende sentre - se vedlegg 14).
|
12 måneders terapi
|
|
Frekvens for vedvarende større molekylær remisjon etter seponering av dasatinib hos pasienter i fullstendig molekylær respons
Tidsramme: 12 måneders terapi
|
For å evaluere frekvensen av vedvarende større molekylær remisjon etter seponering av dasatinib hos pasienter i fullstendig molekylær respons, CMR (upåviselig BCR-ABL-transkript, BCR-ABL/ABL IS-forhold < 1x10-5)
|
12 måneders terapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Philippe ROUSSELOT, Professeur hémato-oncologie, Versailles Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Leukemi
- Myeloproliferative lidelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Thiazoles
- Azoler
- Pyrimidiner
- Dasatinib
Andre studie-ID-numre
- EudraCT 2008-006854-17
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .