En studie for å evaluere Lumretuzumab i kombinasjon med Pertuzumab og Paclitaxel hos deltakere med metastatisk brystkreft som uttrykker human epidermal vekstfaktorreseptor (HER) 3 og HER2-protein

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk brystkreft som uttrykker HER3- og HER2-protein
• Deltakerne må være villige til å gjennomgå en ny (forbehandling) tumor/metastasebiopsi som vil bli brukt til å vurdere nivået av HER3-proteinekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) og sentral patologigjennomgang
• HER2-status bekreftet på samme svulst/metastaser av et sentrallaboratorium. Brystkreftsvulster og/eller metastaser må være HER2 IHC 1+/in-situ hybridisering (ISH)- eller HER2 ICH 2+/ISH- som vurdert ved parallell testing av protein- og genamplifikasjon ved bruk av Food and Drug Administration (FDA)- godkjent test
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
• Taxan-naive deltakere eller deltakere som har mottatt taxaner som del av et adjuvant/neoadjuvant behandlingsregime med et sykdomsfritt intervall på minst 1 år. Deltakere som har mottatt et regime som inneholder docetaksel i metastatisk setting kan være kvalifisert. Deltakere som har fått paklitaksel/nab-paclitaxel i metastatisk setting, men som har seponert paklitaksel/nab-paclitaxel av en annen grunn enn sykdomsprogresjon og har hatt et taxanfritt intervall på minst 6 måneder, kan være kvalifisert med mindre annet er kontraindisert hos utrederen. diskresjon
• Radiologisk målbar eller klinisk evaluerbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier
• Siste dose av systemisk antineoplastisk terapi større enn (>) 21 dager før første infusjon av studiebehandling. Palliativ strålebehandling er tillatt inntil 2 uker før den første studiebehandlingsinfusjonen
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha forsvunnet til grad mindre enn eller lik (<=) 1, bortsett fra alopecia (alle grader)
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik (>=) 50 prosent (%) (målt ved ekkokardiografi)
• Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere må samtykke i å bruke effektiv prevensjon som definert av protokollen under studien og i minst 6 måneder etter siste dose med studiemedisin
• Deltakere med Gilberts syndrom vil være kvalifisert for studien

For utvidelsesfase 2, alle de ovennevnte unntatt inklusjonskriteriene nevnt for taxan-naive deltakere eller deltakere som har mottatt taxaner. I tillegg kan deltakere i utvidelsesfase 2 inkludere:

• Deltakere uten tidligere kjemoterapi for metastatisk brystkreft og/eller maksimalt kun ett tidligere kjemoterapiregime i adjuvant eller neoadjuvant setting
• Taxan-naive deltakere eller deltakere som har mottatt taxaner som en del av et adjuvant/neoadjuvant behandlingsregime med et sykdomsfritt intervall på minst 1 år

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med kliniske bevis på primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomeningeale metastaser, med mindre de har blitt behandlet tidligere, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller enzyminduserende anti-konvulsiva de siste 14 dagene
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert ukontrollert diabetes mellitus
• Aktive eller ukontrollerte infeksjoner
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade mindre enn (<) 28 dager før infusjon av første studiebehandling (unntatt biopsier) eller forventning om behovet for en større operasjon under studiebehandling
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i RO5479599, pertuzumab eller paklitaksel
• Deltakere med kontraindikasjoner for paklitakselbehandling i henhold til preparatomtalen (SmPC)
• Terapi med et antistoff eller immunterapi samtidig eller innenfor en tidsperiode der legemiddeleksponering fortsatt anses som biologisk aktiv (vanligvis <5 ganger t1/2) før første dose av studiebehandlingen
• Regelmessig immunsuppressiv terapi (det vil si for organtransplantasjon, kronisk revmatologisk sykdom)
• Samtidig høye doser av systemiske kortikosteroider (>20 milligram [mg] deksametason om dagen eller tilsvarende i >7 påfølgende dager)
• Baseline QTc-intervall på >470 millisekunder (ms), deltakere med baseline hvilebradykardi <45 slag per minutt eller baseline hviletakykardi >100 slag per minutt
• Ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt av en hvilken som helst New York Heart Association (NYHA) klassifisering, alvorlig hjertearytmi som krever behandling (unntak: atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi), historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering eller dysfunksjonssymptomatisk LVEF
• En historie med grad >=3 perifer nevropati av enhver etiologi