Исследование по оценке лумретузумаба в комбинации с пертузумабом и паклитакселом у участников с метастатическим раком молочной железы, экспрессирующим рецептор человеческого эпидермального фактора роста (HER) 3 и белок HER2

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный метастатический рак молочной железы, экспрессирующий белок HER3 и HER2.
• Участники должны быть готовы пройти биопсию свежей (до лечения) опухоли / метастазов, которая будет использоваться для оценки уровня экспрессии белка HER3 с помощью иммуногистохимии (IHC) и обзора центральной патологии.
• Статус HER2 подтвержден на той же опухоли/метастазах центральной лабораторией. Опухоли и/или метастазы рака молочной железы должны быть HER2 IHC 1+/гибридизация in situ (ISH)- или HER2 ICH 2+/ISH- по оценке путем параллельного тестирования белков и амплификации генов с использованием Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). утвержденный тест
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Участники, ранее не применявшие таксаны, или участники, получавшие таксаны в рамках схемы адъювантной/неоадъювантной терапии с интервалом без признаков заболевания не менее 1 года. Участники, которые получали схему, содержащую доцетаксел, в условиях метастазирования, могут иметь право на участие. Участники, получавшие паклитаксел/наб-паклитаксел в условиях метастазирования, но прекратившие прием паклитаксела/наб-паклитаксела по причине, отличной от прогрессирования заболевания, и имевшие интервал без таксанов не менее 6 месяцев, могут иметь право на участие, если иное не противопоказано исследователем. осмотрительность
• Радиологически измеряемое или клинически оцениваемое заболевание в соответствии с критериями RECIST
• Последняя доза системной противоопухолевой терапии более чем (>) за 21 день до первой инфузии исследуемого препарата. Паллиативная лучевая терапия разрешена за 2 недели до первой инфузии исследуемого препарата.
• Все острые токсические эффекты любой предыдущей лучевой терапии, химиотерапии или хирургической процедуры должны разрешиться до степени менее или равной (<=) 1, за исключением алопеции (любой степени).
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции
• Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна (>=) 50 процентов (%) (измерено с помощью эхокардиографии)
• Участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции, как определено протоколом, во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники с синдромом Жильбера будут иметь право на участие в исследовании

Для расширенной фазы 2 все вышеперечисленное, кроме критериев включения, упомянутых для участников, ранее не получавших таксаны, или участников, получавших таксаны. Кроме того, участниками второго этапа расширения могут быть:

• Участники без предшествующей химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы и/или максимум только с одним предшествующим режимом химиотерапии в условиях адъювантной или неоадъювантной терапии.
• Участники, ранее не применявшие таксаны, или участники, получавшие таксаны как часть схемы адъювантной/неоадъювантной терапии с интервалом без признаков заболевания не менее 1 года

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе клинических данных о первичных опухолях центральной нервной системы (ЦНС) или метастазах, включая лептоменингеальные метастазы, за исключением случаев, когда они ранее лечились, были бессимптомными и не требовали приема стероидов или фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов в течение последних 14 дней.
• Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая неконтролируемый сахарный диабет.
• Активные или неконтролируемые инфекции
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС)
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение менее чем за (<) 28 дней до первой инфузии исследуемого препарата (за исключением биопсии) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения
• Беременные или кормящие женщины
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов RO5479599, пертузумабу или паклитакселу
• Участники с противопоказаниями к терапии паклитакселом в соответствии с краткими характеристиками продукта (SmPC)
• Терапия антителами или иммунотерапия одновременно или в течение периода времени, когда воздействие препарата все еще считается биологически активным (обычно <5 раз t1/2) до первой дозы исследуемого препарата
• Регулярная иммуносупрессивная терапия (то есть при трансплантации органов, хронических ревматологических заболеваниях)
• Одновременный прием высоких доз системных кортикостероидов (> 20 миллиграмм [мг] дексаметазона в день или эквивалент в течение > 7 дней подряд)
• Исходный интервал QTc >470 миллисекунд (мс), участники с исходной брадикардией в покое <45 ударов в минуту или исходной тахикардией в покое >100 ударов в минуту
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность по любой классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая лечения (исключения: фибрилляция предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия), инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев после включения или симптоматическая дисфункция ФВ ЛЖ
• Наличие в анамнезе периферической нейропатии >=3 степени любой этиологии.