Een studie om Lumretuzumab in combinatie met Pertuzumab en Paclitaxel te evalueren bij deelnemers met gemetastaseerde borstkanker die menselijke epidermale groeifactorreceptor (HER) 3- en HER2-eiwit tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde uitgezaaide borstkanker die HER3- en HER2-eiwit tot expressie brengt
• Deelnemers moeten bereid zijn om een ​​nieuwe (voorbehandeling) tumor-/metastasenbiopsie te ondergaan die zal worden gebruikt om het niveau van HER3-eiwitexpressie te beoordelen door middel van immunohistochemie (IHC) en centrale pathologiebeoordeling
• HER2-status bevestigd op dezelfde tumor/uitzaaiingen door een centraal laboratorium. Borstkankertumoren en/of -metastasen moeten HER2 IHC 1+/in-situ hybridisatie (ISH)- of HER2 ICH 2+/ISH- zijn zoals beoordeeld door parallel testen van eiwit- en genamplificatie met behulp van een Food and Drug Administration (FDA)- goedgekeurde proef
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1
• Taxaan-naïeve deelnemers of deelnemers die taxanen hebben gekregen als onderdeel van een adjuvante/neoadjuvante behandeling met een ziektevrij interval van minimaal 1 jaar. Deelnemers die een docetaxel-bevattend regime hebben gekregen in de gemetastaseerde setting kunnen in aanmerking komen. Deelnemers die paclitaxel/nab-paclitaxel hebben gekregen in de gemetastaseerde setting, maar paclitaxel/nab-paclitaxel hebben gestaakt om een ​​andere reden dan ziekteprogressie en een taxaanvrij interval van ten minste 6 maanden hebben gehad, kunnen in aanmerking komen, tenzij anders gecontra-indiceerd bij de onderzoeker. discretie
• Radiologisch meetbare of klinisch evalueerbare ziekte volgens RECIST-criteria
• Laatste dosis systemische antineoplastische therapie meer dan (>) 21 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsinfusie. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​tot 2 weken voor het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus
• Alle acute toxische effecten van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep moeten zijn verdwenen tot Graad kleiner dan of gelijk aan (<=) 1, behalve alopecia (elke graad)
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
• Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan (>=) 50 procent (%) (gemeten door echocardiografie)
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie zoals gedefinieerd in het protocol tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie
• Deelnemers met het syndroom van Gilbert komen in aanmerking voor de studie

Voor verlengingsfase 2, al het bovenstaande behalve de genoemde inclusiecriteria voor taxaan-naïeve deelnemers of deelnemers die taxanen hebben gekregen. Daarnaast kunnen deelnemers aan verlengingsfase 2 zijn:

• Deelnemers zonder voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker en/of maximaal slechts één voorafgaand chemotherapieschema in de adjuvante of neoadjuvante setting
• Taxaan-naïeve deelnemers of deelnemers die taxanen hebben gekregen als onderdeel van een adjuvante/neoadjuvante behandeling met een ziektevrij interval van minimaal 1 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van klinisch bewijs van primaire tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder leptomeningeale metastasen, tenzij deze eerder zijn behandeld, asymptomatisch zijn en in de afgelopen 14 dagen geen behoefte hebben gehad aan steroïden of enzyminducerende anti-epileptica
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus
• Actieve of ongecontroleerde infecties
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Grote operatie of significant traumatisch letsel minder dan (<) 28 dagen voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling (exclusief biopsieën) of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van RO5479599, pertuzumab of paclitaxel
• Deelnemers met contra-indicaties voor behandeling met paclitaxel volgens de samenvatting van de productkenmerken (SmPC)
• Therapie met een antilichaam of immunotherapie gelijktijdig of binnen een tijdsperiode waarin blootstelling aan het geneesmiddel nog steeds als biologisch actief wordt beschouwd (meestal <5 keer t1/2) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Regelmatige immunosuppressieve therapie (d.w.z. voor orgaantransplantatie, chronische reumatologische ziekte)
• Gelijktijdige hoge doses systemische corticosteroïden (>20 milligram [mg] dexamethason per dag of equivalent gedurende >7 opeenvolgende dagen)
• Baseline QTc-interval van >470 milliseconden (ms), deelnemers met baseline rustbradycardie <45 slagen per minuut of baseline rusttachycardie >100 slagen per minuut
• Ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen volgens een classificatie van de New York Heart Association (NYHA), ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (uitzonderingen: atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie), voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving of symptomatische LVEF-disfunctie
• Een voorgeschiedenis van graad >=3 perifere neuropathie van welke etiologie dan ook