En undersøgelse til evaluering af Lumretuzumab i kombination med Pertuzumab og Paclitaxel hos deltagere med metastatisk brystkræft, der udtrykker Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER) 3- og HER2-protein

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk brystkræft, der udtrykker HER3- og HER2-protein
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en frisk (forbehandling) tumor/metastasebiopsi, der vil blive brugt til at vurdere niveauet af HER3-proteinekspression ved immunhistokemi (IHC) og central patologigennemgang
• HER2-status bekræftet på samme tumor/metastaser af et centralt laboratorium. Brystkræfttumorer og/eller metastaser skal være HER2 IHC 1+/in-situ hybridisering (ISH)- eller HER2 ICH 2+/ISH- som vurderet ved parallel test af protein- og genamplifikation ved hjælp af en Food and Drug Administration (FDA)- godkendt prøve
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
• Taxan-naive deltagere eller deltagere, der har modtaget taxaner som en del af et adjuverende/neoadjuverende behandlingsregime med et sygdomsfrit interval på mindst 1 år. Deltagere, der har modtaget et docetaxel-holdigt regime i metastaserende omgivelser, kan være kvalificerede. Deltagere, der har modtaget paclitaxel/nab-paclitaxel i metastaserende omgivelser, men har seponeret paclitaxel/nab-paclitaxel af en anden årsag end sygdomsprogression og har haft et taxanfrit interval på mindst 6 måneder, kan være berettigede, medmindre andet er kontraindiceret hos investigator. skøn
• Radiologisk målbar eller klinisk evaluerbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier
• Sidste dosis af systemisk anti-neoplastisk behandling større end (>) 21 dage før første undersøgelsesbehandlingsinfusion. Palliativ strålebehandling er tilladt op til 2 uger før den første undersøgelsesbehandlingsinfusion
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgisk indgreb skal være forsvundet til grad mindre end eller lig med (<=) 1, undtagen alopeci (enhver grad)
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
• Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på større end eller lig med (>=) 50 procent (%) (målt ved ekkokardiografi)
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge effektiv prævention som defineret i protokollen under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Deltagere med Gilberts syndrom vil være berettiget til undersøgelsen

For forlængelsesfase 2, alle ovenstående undtagen inklusionskriterierne nævnt for taxan-naive deltagere eller deltagere, der har modtaget taxaner. Derudover kan deltagere i forlængelsesfase 2 omfatte:

• Deltagere uden forudgående kemoterapi for metastatisk brystkræft og/eller maksimalt kun én tidligere kemoterapibehandling i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser
• Taxan-naive deltagere eller deltagere, der har modtaget taxaner som en del af et adjuverende/neoadjuverende behandlingsregime med et sygdomsfrit interval på mindst 1 år

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med kliniske tegn på primære tumorer eller metastaser i centralnervesystemet (CNS), inklusive leptomeningeale metastaser, medmindre de tidligere er blevet behandlet, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva i de sidste 14 dage
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder ukontrolleret diabetes mellitus
• Aktive eller ukontrollerede infektioner
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller kendt aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
• Større operation eller betydelig traumatisk skade mindre end (<) 28 dage før første undersøgelsesbehandlingsinfusion (eksklusive biopsier) eller forventning om behovet for en større operation under undersøgelsesbehandlingen
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i RO5479599, pertuzumab eller paclitaxel
• Deltagere med kontraindikationer for paclitaxel-behandling i henhold til produktresuméet (SmPC)
• Terapi med et antistof eller immunterapi samtidig eller inden for et tidsrum, hvor lægemiddeleksponering stadig anses for biologisk aktiv (normalt <5 gange t1/2) før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Regelmæssig immunsuppressiv terapi (det vil sige til organtransplantation, kronisk reumatologisk sygdom)
• Samtidige høje doser af systemiske kortikosteroider (>20 milligram [mg] dexamethason om dagen eller tilsvarende i >7 på hinanden følgende dage)
• Baseline QTc-interval på >470 millisekunder (ms), deltagere med baseline hvilebradykardi <45 slag pr. minut eller baseline hviletakykardi >100 slag pr. minut
• Ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens af enhver New York Heart Association (NYHA) klassifikation, alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagelser: atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi), myokardieinfraktioner i anamnesen inden for 6 måneder efter tilmelding eller dysfunktionel LVEF
• En historie med grad >=3 perifer neuropati af enhver ætiologi