A lumretuzumab pertuzumabbal és paclitaxellel kombinációban történő értékelésére olyan metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél, akik humán epidermális növekedési faktor receptort (HER) 3 és HER2 fehérjét expresszálnak

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt áttétes emlőrák, amely HER3 és HER2 fehérjét expresszál
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük egy friss (kezelés előtti) tumor/metasztázis biopsziára, amelyet a HER3 fehérje expressziójának szintjének immunhisztokémiai (IHC) és központi patológiai áttekintés útján történő értékelésére használnak fel.
• A HER2 státuszt ugyanazon daganaton/áttéteken erősítette meg egy központi laboratórium. Az emlőrák daganatainak és/vagy áttéteinek HER2 IHC 1+/in situ hibridizációval (ISH) vagy HER2 ICH 2+/ISH-val kell rendelkezniük, amint azt a fehérje- és génamplifikáció párhuzamos tesztelésével kell meghatározni a Food and Drug Administration (FDA) segítségével. jóváhagyott teszt
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
• Taxánnal nem kezelt résztvevők vagy résztvevők, akik taxánt kaptak adjuváns/neoadjuváns kezelési rend részeként, legalább 1 éves betegségmentes időszakkal. Azok a résztvevők, akik docetaxel tartalmú kezelést kaptak metasztatikus környezetben, jogosultak lehetnek. Azok a résztvevők, akik áttétes környezetben kaptak paclitaxelt/nab-paclitaxelt, de nem a betegség progressziója miatt hagyták abba a paclitaxel/nab-paclitaxel kezelést, és legalább 6 hónapos taxánmentes periódusban részesültek, jogosultak lehetnek, hacsak a vizsgáló másként nem ellenjavallt. belátása
• RECIST kritériumok szerint radiológiailag mérhető vagy klinikailag értékelhető betegség
• A szisztémás daganatellenes terápia utolsó adagja, több mint (>) 21 nappal az első vizsgálati kezelési infúzió előtt. A palliatív sugárterápia legfeljebb 2 héttel az első vizsgálati kezelési infúzió előtt megengedett
• Bármely korábbi sugárterápia, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut toxikus hatásának (<=) 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatúnak kell lennie, kivéve az alopeciát (bármilyen fokozat).
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
• A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább (>=) 50 százalék (%) (echokardiográfiával mérve)
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
• A Gilbert-szindrómás résztvevők jogosultak lesznek a vizsgálatra

A 2. szakasz kiterjesztése esetén a fentiek mindegyike, kivéve a taxán-naiv vagy taxánt kapó résztvevők esetében említett felvételi kritériumokat. Ezenkívül a 2. szakaszban részt vevők a következők lehetnek:

• A metasztatikus emlőrák miatt korábban nem részesült kemoterápiában és/vagy legfeljebb egy korábbi kemoterápiás kezelésben részesülő résztvevők adjuváns vagy neoadjuváns kezelésben
• Taxán-naiv résztvevők vagy résztvevők, akik taxánt kaptak adjuváns/neoadjuváns kezelési rend részeként, legalább 1 éves betegségmentes időszakkal

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri (CNS) primer daganatok vagy metasztázisok klinikai bizonyítékai, beleértve a leptomeningeális áttéteket, kivéve, ha korábban kezelték, tünetmentesek és nem volt szükségük szteroidokra vagy enzimindukáló görcsoldókra az elmúlt 14 napban
• Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a nem kontrollált diabetes mellitus-t
• Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzések
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
• Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés kevesebb, mint (<) 28 nappal az első vizsgálati kezelési infúzió előtt (kivéve a biopsziát), vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során
• Terhes vagy szoptató nők
• Ismert túlérzékenység az RO5479599, a pertuzumab vagy a paclitaxel bármely összetevőjével szemben
• Azok a résztvevők, akiknél az alkalmazási előírás (SmPC) szerint a paklitaxel-terápia ellenjavallata van
• Antitest-terápia vagy immunterápia egyidejűleg vagy olyan időtartamon belül, amikor a gyógyszerexpozíció még biológiailag aktívnak tekinthető (általában <5-szöröse t1/2-nek) a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Rendszeres immunszuppresszív terápia (vagyis szervátültetés, krónikus reumatológiai betegség esetén)
• Szisztémás kortikoszteroidok egyidejű nagy dózisai (>20 mg [mg] dexametazon naponta vagy azzal egyenértékű, több mint 7 egymást követő napon)
• A kiindulási QTc-intervallum >470 ezredmásodperc (ms), a résztvevők nyugalmi bradycardiájában <45 ütés/perc vagy kiindulási nyugalmi tachycardiában >100 ütés/perc
• Nem kontrollált magas vérnyomás, instabil angina, bármely New York Heart Association (NYHA) besorolású pangásos szívelégtelenség, kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar (kivétel: pitvarfibrilláció, paroxizmális supraventrikuláris tachycardia), szívizom-infarktus a kórelőzményben a felvételt követő 6 hónapon belül vagy tüneti LVEF diszfunkció
• Bármilyen etiológiájú >=3 fokozatú perifériás neuropathia anamnézisében