Un estudio para evaluar lumretuzumab en combinación con pertuzumab y paclitaxel en participantes con cáncer de mama metastásico que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 3 y la proteína HER2

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico confirmado histológicamente que expresa la proteína HER3 y HER2
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de tumor/metástasis fresca (pretratamiento) que se utilizará para evaluar el nivel de expresión de la proteína HER3 mediante inmunohistoquímica (IHC) y revisión patológica central.
• Estado de HER2 confirmado en el mismo tumor/metástasis por un laboratorio central. Los tumores y/o metástasis de cáncer de mama deben ser HER2 IHC 1+/hibridación in situ (ISH)- o HER2 ICH 2+/ISH- según lo evaluado mediante pruebas paralelas de amplificación de proteínas y genes utilizando una Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)- prueba aprobada
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
• Participantes sin tratamiento previo con taxanos o participantes que han recibido taxanos como parte de un régimen de tratamiento adyuvante/neoadyuvante con un intervalo libre de enfermedad de al menos 1 año. Los participantes que hayan recibido un régimen que contiene docetaxel en el entorno metastásico pueden ser elegibles. Los participantes que hayan recibido paclitaxel/nab-paclitaxel en el entorno metastásico pero hayan interrumpido el tratamiento con paclitaxel/nab-paclitaxel por una razón distinta a la progresión de la enfermedad y hayan tenido un intervalo libre de taxanos de al menos 6 meses pueden ser elegibles a menos que esté contraindicado por el investigador. discreción
• Enfermedad radiológicamente medible o clínicamente evaluable según criterios RECIST
• Última dosis de terapia antineoplásica sistémica mayor de (>) 21 días antes de la primera infusión del tratamiento del estudio. La radioterapia paliativa está permitida hasta 2 semanas antes de la primera infusión del tratamiento del estudio.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo deben haberse resuelto en un Grado inferior o igual a (<=) 1, excepto la alopecia (cualquier grado)
• Función hematológica, hepática y renal adecuada
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial mayor o igual a (>=) 50 por ciento (%) (medida por ecocardiografía)
• Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos según lo definido por el protocolo durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los participantes con síndrome de Gilbert serán elegibles para el estudio.

Para la extensión de la Fase 2, todo lo anterior excepto los criterios de inclusión mencionados para los participantes sin experiencia en taxanos o los participantes que han recibido taxanos. Además, los participantes en la Fase 2 de extensión pueden incluir:

• Participantes sin quimioterapia previa para el cáncer de mama metastásico y/o un máximo de solo un régimen de quimioterapia previa en el entorno adyuvante o neoadyuvante
• Participantes sin tratamiento previo con taxanos o participantes que han recibido taxanos como parte de un régimen de tratamiento adyuvante/neoadyuvante con un intervalo libre de enfermedad de al menos 1 año

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de evidencia clínica de tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) o metástasis, incluidas metástasis leptomeníngeas, a menos que hayan sido tratados previamente, sean asintomáticos y no hayan requerido esteroides o anticonvulsivantes inductores de enzimas en los últimos 14 días
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la diabetes mellitus no controlada
• Infecciones activas o no controladas
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por el virus activo de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa menos de (<) 28 días antes de la primera infusión del tratamiento del estudio (excluidas las biopsias) o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RO5479599, pertuzumab o paclitaxel
• Participantes con contraindicaciones para el tratamiento con paclitaxel según el resumen de las características del producto (SmPC)
• Terapia con un anticuerpo o inmunoterapia al mismo tiempo o dentro de un período de tiempo en el que la exposición al fármaco aún se considera biológicamente activa (generalmente <5 veces t1/2) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Terapia inmunosupresora regular (es decir, para trasplante de órganos, enfermedad reumatológica crónica)
• Altas dosis simultáneas de corticosteroides sistémicos (>20 miligramos [mg] de dexametasona al día o equivalente durante >7 días consecutivos)
• Intervalo QTc inicial de >470 milisegundos (ms), participantes con bradicardia inicial en reposo <45 latidos por minuto o taquicardia inicial en reposo >100 latidos por minuto
• Hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clasificación de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento (excepciones: fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística), antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o disfunción sintomática de la FEVI
• Antecedentes de neuropatía periférica de grado ≥ 3 de cualquier etiología