Une étude pour évaluer le lumretuzumab en association avec le pertuzumab et le paclitaxel chez des participants atteints d'un cancer du sein métastatique exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER) 3 et la protéine HER2

Critère d'intégration:

• Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement exprimant les protéines HER3 et HER2
• Les participants doivent être disposés à subir une nouvelle biopsie de tumeur/métastases (prétraitement) qui sera utilisée pour évaluer le niveau d'expression de la protéine HER3 par immunohistochimie (IHC) et examen central de la pathologie
• Statut HER2 confirmé sur la même tumeur/métastases par un laboratoire central. Les tumeurs du cancer du sein et/ou les métastases doivent être HER2 IHC 1+/hybridation in situ (ISH)- ou HER2 ICH 2+/ISH- comme évalué par des tests parallèles d'amplification protéique et génique à l'aide d'une Food and Drug Administration (FDA)- essai approuvé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
• Participants naïfs de taxane ou participants qui ont reçu des taxanes dans le cadre d'un traitement adjuvant/néoadjuvant avec un intervalle sans maladie d'au moins 1 an. Les participants qui ont reçu un régime contenant du docétaxel dans le cadre métastatique peuvent être éligibles. Les participants qui ont reçu du paclitaxel/nab-paclitaxel dans un contexte métastatique mais qui ont arrêté le paclitaxel/nab-paclitaxel pour une raison autre que la progression de la maladie et qui ont eu un intervalle sans taxane d'au moins 6 mois peuvent être éligibles, sauf contre-indication contraire chez l'investigateur. discrétion
• Maladie radiologiquement mesurable ou cliniquement évaluable selon les critères RECIST
• Dernière dose de traitement antinéoplasique systémique supérieure à (>) 21 jours avant la première perfusion du traitement à l'étude. La radiothérapie palliative est autorisée jusqu'à 2 semaines avant la première perfusion du traitement de l'étude
• Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieure doivent être résolus à un grade inférieur ou égal à (<=) 1, à l'exception de l'alopécie (de tout grade)
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base supérieure ou égale à (>=) 50 % (%) (mesurée par échocardiographie)
• Les participantes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace telle que définie par le protocole pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les participants atteints du syndrome de Gilbert seront éligibles pour l'étude

Pour la phase d'extension 2, tous les éléments ci-dessus, à l'exception des critères d'inclusion mentionnés pour les participants naïfs de taxane ou les participants qui ont reçu des taxanes. De plus, les participants à la phase d'extension 2 peuvent inclure :

• Participants sans chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein métastatique et/ou avec un maximum d'un seul schéma de chimiothérapie antérieur dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant
• Participants naïfs de taxane ou participants qui ont reçu des taxanes dans le cadre d'un traitement adjuvant/néoadjuvant avec un intervalle sans maladie d'au moins 1 an

Critère d'exclusion:

• Antécédents cliniques de tumeurs ou de métastases primaires du système nerveux central (SNC), y compris les métastases leptoméningées, à moins qu'elles n'aient été traitées auparavant, qu'elles ne soient asymptomatiques et qu'elles n'aient eu besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques au cours des 14 derniers jours
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris le diabète sucré non contrôlé
• Infections actives ou non contrôlées
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue ou active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante moins de (<) 28 jours avant la première perfusion du traitement à l'étude (à l'exclusion des biopsies) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du RO5479599, du pertuzumab ou du paclitaxel
• Participants présentant des contre-indications au traitement par paclitaxel selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
• Thérapie avec un anticorps ou une immunothérapie simultanément ou pendant une période de temps où l'exposition au médicament est toujours considérée comme biologiquement active (généralement <5 fois t1/2) avant la première dose du traitement à l'étude
• Traitement immunosuppresseur régulier (c'est-à-dire pour la transplantation d'organes, une maladie rhumatologique chronique)
• Doses élevées simultanées de corticostéroïdes systémiques (> 20 milligrammes [mg] de dexaméthasone par jour ou équivalent pendant> 7 jours consécutifs)
• Intervalle QTc initial de > 470 millisecondes (ms), participants présentant une bradycardie au repos initiale < 45 battements par minute ou une tachycardie au repos initiale > 100 battements par minute
• Hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de toute classification de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (exceptions : fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique), antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription ou dysfonctionnement symptomatique de la FEVG
• Antécédents de neuropathie périphérique de grade> = 3 de toute étiologie