En studie för att utvärdera Lumretuzumab i kombination med pertuzumab och paklitaxel hos deltagare med metastaserad bröstcancer som uttrycker human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER) 3 och HER2-protein

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad metastaserande bröstcancer som uttrycker HER3- och HER2-protein
• Deltagarna måste vara villiga att genomgå en ny (förbehandling) tumör-/metastasbiopsi som kommer att användas för att bedöma nivån av HER3-proteinuttryck genom immunhistokemi (IHC) och central patologigranskning
• HER2-status bekräftad på samma tumör/metastaser av ett centralt laboratorium. Bröstcancertumörer och/eller metastaser måste vara HER2 IHC 1+/in-situ hybridisering (ISH)- eller HER2 ICH 2+/ISH- enligt bedömning genom parallell testning av protein- och genamplifiering med hjälp av en Food and Drug Administration (FDA)- godkänt prov
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
• Taxannaiva deltagare eller deltagare som fått taxaner som en del av en adjuvant/neoadjuvant behandlingsregim med ett sjukdomsfritt intervall på minst 1 år. Deltagare som har fått en regim innehållande docetaxel i metastaserande miljö kan vara berättigade. Deltagare som har fått paklitaxel/nab-paclitaxel i metastaserande miljö men har avbrutit paklitaxel/nab-paclitaxel av en annan anledning än sjukdomsprogression och som har haft ett taxanfritt intervall på minst 6 månader kan vara berättigade om inte annat kontraindicerat hos utredaren diskretion
• Radiologiskt mätbar eller kliniskt utvärderbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
• Sista dos av systemisk antineoplastisk behandling större än (>) 21 dagar före den första infusionen av studiebehandlingen. Palliativ strålbehandling tillåts upp till 2 veckor före den första studiebehandlingsinfusionen
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiskt ingrepp måste ha försvunnit till grad mindre än eller lika med (<=) 1, förutom alopeci (alla grad)
• Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
• Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med (>=) 50 procent (%) (mätt med ekokardiografi)
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda effektiva preventivmedel enligt protokollet under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinering
• Deltagare med Gilberts syndrom kommer att vara berättigade till studien

För förlängningsfas 2, alla ovanstående utom inklusionskriterierna som nämns för taxan-naiva deltagare eller deltagare som har fått taxaner. Dessutom kan deltagare i förlängningsfas 2 inkludera:

• Deltagare utan tidigare kemoterapi för metastaserande bröstcancer och/eller högst endast en tidigare kemoterapiregim i adjuvant eller neoadjuvant miljö
• Taxan-naiva deltagare eller deltagare som har fått taxaner som en del av en adjuvant/neoadjuvant behandlingsregim med ett sjukdomsfritt intervall på minst 1 år

Exklusions kriterier:

• Historik med kliniska tecken på primära tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS) inklusive leptomeningeala metastaser såvida de inte har behandlats tidigare, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel under de senaste 14 dagarna
• Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive okontrollerad diabetes mellitus
• Aktiva eller okontrollerade infektioner
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller känt aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
• Större operation eller betydande traumatisk skada mindre än (<) 28 dagar före första infusionen av studiebehandlingen (exklusive biopsier) eller förväntan om behovet av en större operation under studiebehandlingen
• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i RO5479599, pertuzumab eller paklitaxel
• Deltagare med kontraindikationer för paklitaxelbehandling enligt produktresumén (SmPC)
• Behandling med en antikropp eller immunterapi samtidigt eller inom en tidsperiod där läkemedelsexponering fortfarande anses vara biologiskt aktiv (vanligtvis <5 gånger t1/2) före första dosen av studiebehandlingen
• Regelbunden immunsuppressiv terapi (det vill säga för organtransplantation, kronisk reumatologisk sjukdom)
• Samtidiga höga doser av systemiska kortikosteroider (>20 milligram [mg] dexametason per dag eller motsvarande i >7 dagar i följd)
• Baslinje QTc-intervall på >470 millisekunder (ms), deltagare med baseline vilobradykardi <45 slag per minut eller baslinje vilotakykardi >100 slag per minut
• Okontrollerad högt blodtryck, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt av någon New York Heart Association (NYHA) klassificering, allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling (undantag: förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi), historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning eller dysfunktionell LVEF
• En historia av grad >=3 perifer neuropati av någon etiologi