一项在表达人表皮生长因子受体 (HER) 3 和 HER2 蛋白的转移性乳腺癌参与者中评估 Lumretuzumab 联合帕妥珠单抗和紫杉醇的研究
2017年9月11日 更新者：Hoffmann-La Roche
IB 期、开放标签、多中心、剂量递增研究，随后是评估 RO5479599 的安全性、药代动力学和活性的扩展期，RO5479599 是一种针对 HER3 的糖工程化抗体，与帕妥珠单抗和紫杉醇联合用于表达 HER3 的转移性乳腺癌患者& HER2蛋白
这项具有扩展期的多中心、开放标签剂量递增研究将评估 lumretuzumab 联合帕妥珠单抗和紫杉醇在表达 HER3 和 HER2 蛋白的转移性乳腺癌参与者中的安全性和药代动力学。
参与者队列将每三周 (Q3W) 接受剂量递增的 lumretuzumab 静脉内 (IV) 联合帕妥珠单抗 840 毫克 (mg) IV 初始剂量，然后是 420 mg IV Q3W 和紫杉醇 80 毫克/平方米 (mg/m^2) ) IV 每周一次。
剂量限制性毒性期（21 天）结束后，研究将在两个扩展阶段队列中进行：队列 1 和队列 2。只有在扩展阶段队列 1 完成后才会招募扩展阶段队列 2。预计时间研究治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet, Onkologisk Klinik
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Essen、德国、45122
- Universitaetsklinikum Essen; Westdeutsches Tumorzentrum; Innere Klinik (Tumorforschung)
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Hannover、德国、30625
- University of Hannover; Medical School
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Heidelberg、德国、69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) ; Gyn. Onk. Frauenklinik; Uniklinikum Heidelberg
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Caen、法国、14076
- Centre Francois Baclesse; Comite Sein
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Montpellier、法国、34298
- Institut régional du cancer Montpellier
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Paris、法国、75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Toulouse、法国、31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学证实的表达 HER3 和 HER2 蛋白的转移性乳腺癌
- 参与者必须愿意接受新鲜（治疗前）的肿瘤/转移活检，该活检将用于通过免疫组织化学 (IHC) 和中心病理学审查评估 HER3 蛋白表达水平
- 由中心实验室在同一肿瘤/转移灶上确认 HER2 状态。 乳腺癌肿瘤和/或转移必须是 HER2 IHC 1+/原位杂交 (ISH)- 或 HER2 ICH 2+/ISH-，通过食品和药物管理局 (FDA) 对蛋白质和基因扩增的平行测试进行评估-批准的测试
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1
- 未接受过紫杉烷类药物的参与者或已接受紫杉烷类药物作为辅助/新辅助治疗方案一部分且无病间隔至少为 1 年的参与者。 在转移性环境中接受含多西紫杉醇方案的参与者可能符合条件。 在转移性环境中接受过紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇但因疾病进展以外的原因停用紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇并且至少有 6 个月的无紫杉醇间隔的参与者可能符合条件，除非研究者另有禁忌审慎
- 根据 RECIST 标准放射学可测量或临床可评估的疾病
- 全身抗肿瘤治疗的最后剂量大于 (>) 首次研究治疗输注前 21 天。 在第一次研究治疗输注前最多 2 周允许进行姑息性放疗
- 任何先前放疗、化疗或外科手术的所有急性毒性作用必须解决到小于或等于 (<=) 1 级，脱发（任何级别）除外
- 足够的血液学、肝和肾功能
- 基线左心室射血分数 (LVEF) 大于或等于 (>=) 50% (%)（通过超声心动图测量）
- 有生育潜力的女性参与者和男性参与者必须同意在研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用方案规定的有效避孕措施
- 患有吉尔伯特综合症的参与者将有资格参加该研究
对于第 2 阶段的扩展，除了针对紫杉烷天真的参与者或已接受紫杉烷的参与者提到的纳入标准外，所有上述内容。 此外，第二阶段扩展的参与者可能包括：
- 既往未接受过转移性乳腺癌化疗和/或最多仅接受过一种辅助或新辅助化疗方案的参与者
- 未接受过紫杉烷类药物的参与者或接受过紫杉烷类药物作为辅助/新辅助治疗方案一部分且无病间隔至少为 1 年的参与者
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 原发性肿瘤或转移包括软脑膜转移的临床证据的病史，除非他们之前接受过治疗，无症状并且在过去 14 天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药
- 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括不受控制的糖尿病
- 活动性或不受控制的感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
- 在首次研究治疗药物输注（不包括活组织检查）前不到 (<) 28 天进行大手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行大手术
- 孕妇或哺乳期妇女
- 已知对 RO5479599、帕妥珠单抗或紫杉醇的任何成分过敏
- 根据产品特性总结 (SmPC) 有紫杉醇治疗禁忌症的参与者
- 在研究治疗药物首次给药之前，同时或在药物暴露仍被认为具有生物活性的一段时间内（通常 <5 倍 t1/2）使用抗体或免疫疗法进行治疗
- 常规免疫抑制治疗（即用于器官移植、慢性风湿病）
- 同时使用高剂量的全身性皮质类固醇（每天 >20 毫克 [mg] 地塞米松或等效物连续 >7 天）
- 基线 QTc 间期 >470 毫秒 (ms)，基线静息心动过缓 <45 次/分钟或基线静息心动过速 >100 次/分钟的参与者
- 不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、任何纽约心脏协会 (NYHA) 分类的充血性心力衰竭、需要治疗的严重心律失常（例外：心房颤动、阵发性室上性心动过速）、入组后 6 个月内的心肌梗塞病史或有症状的 LVEF 功能障碍
- 任何病因的 >=3 级周围神经病变病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lumretuzumab 剂量递增
参与者将接受递增剂量的 lumretuzumab，从 1000 mg IV 开始（第 1 天，第 1 周期除外，lumretuzumab 将在第 2 天给药）以及紫杉醇 80 mg/m^2 IV（第 1、8 和 15 天），和帕妥珠单抗 840 mg IV（第 1 天）初始剂量，然后在每个 21 天周期中 420 mg IV。
参与者将接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性以及因其他原因或死亡而退出治疗。
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紫杉醇 IV 输注将按照个别手臂中描述的时间表进行。
帕妥珠单抗 IV 输注将按照个别手臂中描述的时间表进行。
其他名称：
Lumretuzumab 将按照个别手臂中描述的时间表进行管理。
其他名称：
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实验性的：EPC1：Lumretuzumab（化疗前）
扩展阶段队列 1 (EPC1)：参与者将接受 lumretuzumab 1000 mg IV（第 1 天）以及紫杉醇 80 mg/m^2 IV（第 1、8 和 15 天）和 pertuzumab 840 mg IV（第 1 天） ) 初始剂量，然后在每个 21 天周期中静脉注射 420 毫克。
参与者将接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性以及因其他原因或死亡而退出治疗。
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紫杉醇 IV 输注将按照个别手臂中描述的时间表进行。
帕妥珠单抗 IV 输注将按照个别手臂中描述的时间表进行。
其他名称：
Lumretuzumab 将按照个别手臂中描述的时间表进行管理。
其他名称：
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实验性的：EPC2：Lumretuzumab（无既往化疗）
扩展阶段队列 2 (EPC2)：参与者将接受 lumretuzumab 2000 mg IV（第 1 天）以及紫杉醇 80 mg/m^2 IV（第 1、8 和 15 天）和 pertuzumab 420 mg IV（第 1 天） ), 在每个 21 天的周期中。
参与者将接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性以及因其他原因或死亡而退出治疗。
只有之前没有接受过转移性疾病化疗和/或最多只有一种辅助或新辅助化疗方案的参与者才会被纳入该队列。
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紫杉醇 IV 输注将按照个别手臂中描述的时间表进行。
帕妥珠单抗 IV 输注将按照个别手臂中描述的时间表进行。
其他名称：
Lumretuzumab 将按照个别手臂中描述的时间表进行管理。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 21 天
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第 1 天到第 21 天
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：基线长达约 39 个月
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基线长达约 39 个月
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具有对 lumretuzumab 的抗人抗体 (HAHA) 的参与者百分比 [RO5479599]
大体时间：每个周期 (Cy) 的第 1 天 (D1) 的预输注 (Pr-I)（0 小时 [h]）长达大约 39 个月（在每个治疗的 D1 的 Pr-I 评估 Cy 长达 28 和 42-最后一次输注后 45 天 [总共最多约 39 个月]) (1 Cy = 21 天)
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每个周期 (Cy) 的第 1 天 (D1) 的预输注 (Pr-I)（0 小时 [h]）长达大约 39 个月（在每个治疗的 D1 的 Pr-I 评估 Cy 长达 28 和 42-最后一次输注后 45 天 [总共最多约 39 个月]) (1 Cy = 21 天)
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药代动力学：lumretuzumab 的浓度-时间曲线下面积 (AUC) [RO5479599]
大体时间：Pr-I (0 Hr) & 3、24、72、168、264、312、432 和 480 小时后 D1 输注（输注持续时间 = 1.5-2 小时）Cy4、8 和 D2 后输注 Cy1；最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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Pr-I (0 Hr) & 3、24、72、168、264、312、432 和 480 小时后 D1 输注（输注持续时间 = 1.5-2 小时）Cy4、8 和 D2 后输注 Cy1；最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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药代动力学：lumretuzumab 的最大血清浓度 (Cmax) [RO5479599]
大体时间：Pr-I (0 Hr) & 3、24、72、168、264、312、432 和 480 小时后 D1 输注（输注持续时间 = 1.5-2 小时）Cy4、8 和 D2 后输注 Cy1；最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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Pr-I (0 Hr) & 3、24、72、168、264、312、432 和 480 小时后 D1 输注（输注持续时间 = 1.5-2 小时）Cy4、8 和 D2 后输注 Cy1；最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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药代动力学：lumretuzumab 的谷血清浓度 (Ct) [RO5479599]
大体时间：从 Cy 2 开始到最后一次输注后 28 天和 42-45 天（最多约 39 个月）的每个周期的 D1 上的 Pr-I（0 小时）（1 Cy = 21 天）
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从 Cy 2 开始到最后一次输注后 28 天和 42-45 天（最多约 39 个月）的每个周期的 D1 上的 Pr-I（0 小时）（1 Cy = 21 天）
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药代动力学：lumretuzumab 达到最大血清浓度 (tmax) 的时间 [RO5479599]
大体时间：Pr-I (0 h) & 3、24、72、168、264、312、432 和 480 小时后 D1 输注（输注持续时间 = 1.5-2 小时）Cy4，8 和 D2 后输注 Cy1；最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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Pr-I (0 h) & 3、24、72、168、264、312、432 和 480 小时后 D1 输注（输注持续时间 = 1.5-2 小时）Cy4，8 和 D2 后输注 Cy1；最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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药代动力学：lumretuzumab 的清除率 (CL) [RO5479599]
大体时间：Pr-I (0 h) & 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432, & 480 h post D1 infusion (infusion duration = 1.5-2 h) of Cy4, 8 & post D2 infusion of Cy1;最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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Pr-I (0 h) & 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432, & 480 h post D1 infusion (infusion duration = 1.5-2 h) of Cy4, 8 & post D2 infusion of Cy1;最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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药代动力学：lumretuzumab 的分布容积 (V) [RO5479599]
大体时间：Pr-I (0 h) & 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432, & 480 h post D1 infusion (infusion duration = 1.5-2 h) of Cy4, 8 & post D2 infusion of Cy1;最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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Pr-I (0 h) & 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432, & 480 h post D1 infusion (infusion duration = 1.5-2 h) of Cy4, 8 & post D2 infusion of Cy1;最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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药代动力学：lumretuzumab 的蓄积率 [RO5479599]
大体时间：Pr-I (0 h) & 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432, & 480 h post D1 infusion (infusion duration = 1.5-2 h) of Cy4, 8 & post D2 infusion of Cy1;最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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Pr-I (0 h) & 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432, & 480 h post D1 infusion (infusion duration = 1.5-2 h) of Cy4, 8 & post D2 infusion of Cy1;最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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药代动力学：lumretuzumab 的消除半衰期 (t1/2) [RO5479599]
大体时间：Pr-I (0 h) & 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432, & 480 h post D1 infusion (infusion duration = 1.5-2 h) of Cy4, 8 & post D2 infusion of Cy1;最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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Pr-I (0 h) & 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432, & 480 h post D1 infusion (infusion duration = 1.5-2 h) of Cy4, 8 & post D2 infusion of Cy1;最后一次给药后最多 28 天和 42-45 天的所有其他周期的 D1（最多约 39 个月）（1 Cy = 21 天）
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药代动力学：lumretuzumab 肿瘤进展时的血清浓度 (Cprog) [RO5479599]
大体时间：肿瘤进展时（最多约 39 个月）
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肿瘤进展时（最多约 39 个月）
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药代动力学：lumretuzumab [RO5479599] 肿瘤反应（完全反应 [CR]/部分反应 [PR]）时的血清浓度
大体时间：肿瘤进展时（最多约 39 个月）
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肿瘤进展时（最多约 39 个月）
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药代动力学：lumretuzumab DLT 时的血清浓度 [RO5479599]
大体时间：DLT 时（最多 21 天）
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DLT 时（最多 21 天）
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药代动力学：lumretuzumab [RO5479599] 在肿瘤和皮肤活检 (Cb) 时的血清浓度
大体时间：肿瘤/皮肤活检时（最长约 39 个月）
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肿瘤/皮肤活检时（最长约 39 个月）
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药代动力学：lumretuzumab 输注相关反应 (IRR) 时的血清浓度 [RO5479599]
大体时间：在 IRR 时（最多约 39 个月）
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在 IRR 时（最多约 39 个月）
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Lumretuzumab 的 II 期推荐剂量 [RO5479599]
大体时间：第 1 天到第 21 天
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第 1 天到第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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使用实体瘤 1.1 版 (RECIST V1.1) 标准中的反应评估标准评估 CR 或 PR（客观反应）最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：基线至记录的疾病进展 (PD) 或死亡，以先发生者为准，直至大约 39 个月（此后每 9 周在基线处评估一次，直至最后一次输注或提前停药后 28 天）
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基线至记录的疾病进展 (PD) 或死亡，以先发生者为准，直至大约 39 个月（此后每 9 周在基线处评估一次，直至最后一次输注或提前停药后 28 天）
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使用 RECIST V1.1 标准评估的具有 CR 或 PR 或 SD（疾病控制）最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：基线至记录的 PD 或死亡，以先发生者为准，直至大约 39 个月（在基线处评估，此后每 9 周评估一次，直至最后一次输注或提前停药后 28 天）
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基线至记录的 PD 或死亡，以先发生者为准，直至大约 39 个月（在基线处评估，此后每 9 周评估一次，直至最后一次输注或提前停药后 28 天）
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使用 RECIST V1.1 标准评估的缓解持续时间
大体时间：从第一次确认记录的客观反应 (CR/PR) 到记录的 PD 或死亡，以先发生者为准，最多约 39 个月（在基线时每 9 周评估一次，最后一次输注或提前停药后最多 28 天）
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从第一次确认记录的客观反应 (CR/PR) 到记录的 PD 或死亡，以先发生者为准，最多约 39 个月（在基线时每 9 周评估一次，最后一次输注或提前停药后最多 28 天）
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使用 RECIST V1.1 标准评估的无进展生存期
大体时间：基线至记录的 PD 或死亡，以先发生者为准，直至大约 39 个月（在基线处评估，此后每 9 周评估一次，直至最后一次输注或提前停药后 28 天）
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基线至记录的 PD 或死亡，以先发生者为准，直至大约 39 个月（在基线处评估，此后每 9 周评估一次，直至最后一次输注或提前停药后 28 天）
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总生存期
大体时间：死亡前的基线（最多约 39 个月）
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死亡前的基线（最多约 39 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年8月6日
初级完成 (实际的)
2016年10月7日
研究完成 (实际的)
2016年10月7日
研究注册日期
首次提交
2013年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月6日
首次发布 (估计)
2013年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月11日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
紫杉醇的临床试验
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Fujian Cancer HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.; SunWay Biotech Co., LTD.尚未招聘肝转移 | 恶性黑色素瘤