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ヒト上皮成長因子受容体(HER)3およびHER2タンパク質を発現する転移性乳がんの参加者を対象に、ペルツズマブおよびパクリタキセルと組み合わせたルムレツズマブを評価する研究

2017年9月11日 更新者:Hoffmann-La Roche

HER3を発現する転移性乳がん患者にペルツズマブおよびパクリタキセルと併用投与された、HER3に対する糖鎖操作抗体RO5479599の安全性、薬物動態および活性を評価するための第IB相、非盲検、多施設共同、用量漸増試験とそれに続く延長相& HER2タンパク質

この延長相を伴う多施設非盲検用量漸増研究では、HER3 および HER2 タンパク質を発現する転移性乳がんの参加者を対象に、ペルツズマブおよびパクリタキセルと組み合わせたルムレツズマブの安全性と薬物動態を評価します。 参加者のコホートは、ペルツズマブ 840 ミリグラム (mg) IV 初回用量、その後 420 mg IV Q3W およびパクリタキセル 80 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) と組み合わせて、3 週間ごと (Q3W) にルムレツズマブの静脈内 (IV) の漸増用量を受けます。 ) 毎週点滴。 用量制限毒性期間(21 日間)の完了後、研究は 2 つの延長期コホート、コホート 1 とコホート 2 で実施されます。延長期コホート 2 への登録は、延長期コホート 1 の完了時にのみ行われます。研究の治療は、病気の進行または許容できない毒性が発生するまで行われます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

66

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Barcelona、スペイン、08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • København Ø、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet, Onkologisk Klinik
      • Essen、ドイツ、45122
        • Universitaetsklinikum Essen; Westdeutsches Tumorzentrum; Innere Klinik (Tumorforschung)
      • Hannover、ドイツ、30625
        • University of Hannover; Medical School
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) ; Gyn. Onk. Frauenklinik; Uniklinikum Heidelberg
      • Caen、フランス、14076
        • Centre Francois Baclesse; Comite Sein
      • Montpellier、フランス、34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris、フランス、75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Toulouse、フランス、31059
        • Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的にHER3およびHER2タンパク質を発現していることが確認された転移性乳がん
  • 参加者は、免疫組織化学 (IHC) および中央病理検査による HER3 タンパク質発現レベルの評価に使用される新鮮な (治療前) 腫瘍/転移生検を受ける意欲がなければなりません。
  • 中央検査機関によって同じ腫瘍/転移について HER2 ステータスが確認された。 乳がんの腫瘍および/または転移は、食品医薬品局 (FDA) を使用したタンパク質および遺伝子増幅の並行検査によって評価され、HER2 IHC 1+/in-situ ハイブリダイゼーション (ISH)- または HER2 ICH 2+/ISH- である必要があります。承認されたテスト
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ~ 1
  • タキサン未治療の参加者、または少なくとも1年の無病間隔でアジュバント/ネオアジュバント治療計画の一環としてタキサンを受けている参加者。 転移性環境でドセタキセルを含むレジメンを受けている参加者は適格である可能性があります。 転移状況でパクリタキセル/ナブ-パクリタキセルの投与を受けたが、疾患の進行以外の理由でパクリタキセル/ナブ-パクリタキセルの投与を中止し、タキサンを使用しない間隔が少なくとも6か月ある参加者は、治験責任医師の判断で別途禁忌が示されない限り、適格となる可能性があります。裁量
  • RECIST基準に従って放射線学的に測定可能または臨床的に評価可能な疾患
  • 全身性抗腫瘍療法の最後の投与量が最初の治験治療注入の21日前を超えている。 緩和放射線療法は、最初の治験治療の注入の2週間前まで許可されます
  • 以前の放射線療法、化学療法、または外科手術によるすべての急性毒性影響は、脱毛症(グレードを問わず)を除き、グレード 1 以下(<=) 1 に解決されている必要があります。
  • 適切な血液、肝臓、腎臓の機能
  • ベースライン左心室駆出率 (LVEF) が 50 パーセント (%) 以上 (>=) (心エコー検査で測定)
  • 妊娠の可能性のある女性参加者と男性参加者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間はプロトコールで定義された効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません
  • ギルバート症候群の参加者は研究の対象となります

延長フェーズ 2 の場合は、タキサン未使用の参加者またはタキサンの投与を受けた参加者について言及した包含基準を除く上記のすべて。 さらに、延長フェーズ 2 の参加者には以下が含まれる場合があります。

  • -転移性乳がんに対する化学療法歴がない、および/または術後補助療法または術前補助療法での化学療法歴が最大1回のみの参加者
  • タキサン未治療の参加者、または少なくとも1年の無病間隔でアジュバント/ネオアジュバント治療計画の一環としてタキサンを受けている参加者

除外基準:

  • -以前に治療を受けており、無症候性であり、過去14日間にステロイドまたは酵素誘発性抗けいれん薬の必要がない場合を除き、中枢神経系(CNS)原発腫瘍または転移(軟髄膜転移を含む)の臨床証拠の病歴
  • 管理されていない糖尿病など、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、管理されていない重大な付随疾患の証拠
  • 活動性または制御不能な感染症
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)または既知の活動性B型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)感染
  • -最初の治験治療の注入前(生検を除く)28日以内(<)以内に大手術または重度の外傷を負った、または治験治療中に大手術の必要性が予想される
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • RO5479599、ペルツズマブまたはパクリタキセルのいずれかの成分に対する既知の過敏症
  • 製品特性概要(SmPC)によるパクリタキセル療法の禁忌がある参加者
  • -治験治療の初回投与前に、抗体または免疫療法と同時、または薬物曝露がまだ生物学的に活性であると考えられる期間内(通常、t1/2の5倍未満)での治療
  • 定期的な免疫抑制療法(臓器移植、慢性リウマチ性疾患など)
  • 同時高用量の全身性コルチコステロイド(1日あたりデキサメタゾン20ミリグラム[mg]以上、または連続7日以上の同等量)
  • ベースラインQTc間隔が470ミリ秒(ms)以上、ベースライン安静時徐脈が1分あたり45拍未満、またはベースライン安静時頻脈が1分あたり100拍を超える参加者
  • -制御不能な高血圧、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会(NYHA)分類のいずれかのうっ血性心不全、治療を必要とする重篤な不整脈(例外:心房細動、発作性上室頻拍)、登録後6か月以内の心筋梗塞の病歴または症候性LVEF機能不全
  • 何らかの病因によるグレード3以上の末梢神経障害の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ルムレツズマブの用量漸増
参加者は、パクリタキセル 80 mg/m^2 IV (1 日目、8 日目、および 15 日目) とともに、ルムレツズマブ 1000 mg IV (1 日目、ルムレツズマブが 2 日目に投与されるサイクル 1 を除く) から漸増用量を投与されます。およびペルツズマブ 840 mg IV (1 日目) 初回用量、その後 420 mg IV を 21 日サイクルごとに投与。 参加者は、病気が進行したり、許容できない毒性が現れたり、その他の理由で治療を中止したり死亡したりするまで治療を受けます。
パクリタキセル IV 注入は、個々の群に記載されているスケジュールに従って投与されます。
ペルツズマブ IV 注入は、個々の群に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • ペルジェタ
ルムレツズマブは、個々の治療群に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • RO5479599; RG7116
実験的:EPC1: ルムレツズマブ (事前の化学療法)
延長相コホート 1 (EPC1): 参加者はルムレツズマブ 1000 mg IV (1 日目) とともにパクリタキセル 80 mg/m^2 IV (1、8、15 日目)、およびペルツズマブ 840 mg IV (1 日目) を受けます。 ) 初回用量、その後 21 日サイクルごとに 420 mg IV を投与。 参加者は、病気が進行したり、許容できない毒性が現れたり、その他の理由で治療を中止したり死亡したりするまで治療を受けます。
パクリタキセル IV 注入は、個々の群に記載されているスケジュールに従って投与されます。
ペルツズマブ IV 注入は、個々の群に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • ペルジェタ
ルムレツズマブは、個々の治療群に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • RO5479599; RG7116
実験的:EPC2: ルムレツズマブ (化学療法歴なし)
延長相コホート 2 (EPC2): 参加者はルムレツズマブ 2000 mg IV (1 日目) とともにパクリタキセル 80 mg/m^2 IV (1、8、15 日目)、およびペルツズマブ 420 mg IV (1 日目) を受けます。 )、21 日周期ごとに。 参加者は、病気が進行したり、許容できない毒性が現れたり、その他の理由で治療を中止したり死亡したりするまで治療を受けます。 転移性疾患に対する化学療法歴のない参加者、および/またはアジュバントまたは術前補助療法で化学療法レジメンを最大 1 つだけ受けた参加者のみがこのコホートに登録されます。
パクリタキセル IV 注入は、個々の群に記載されているスケジュールに従って投与されます。
ペルツズマブ IV 注入は、個々の群に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • ペルジェタ
ルムレツズマブは、個々の治療群に記載されているスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • RO5479599; RG7116

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
用量制限毒性(DLT)のある参加者の割合
時間枠:1日目~21日目
1日目~21日目
有害事象のある参加者の割合
時間枠:ベースラインは最大約 39 か月
ベースラインは最大約 39 か月
ルムレツズマブに対する抗ヒト抗体 (HAHA) を有する参加者の割合 [RO5479599]
時間枠:最大約 39 か月までの各サイクル (Cy) の 1 日目 (D1) の注入前 (Pr-I) (0 時間 [h]) (28 および 42 までの各治療サイクルの D1 で Pr-I で評価)最後の注入から 45 日後 [全体で最大約 39 か月]) (1 Cy = 21 日)
最大約 39 か月までの各サイクル (Cy) の 1 日目 (D1) の注入前 (Pr-I) (0 時間 [h]) (28 および 42 までの各治療サイクルの D1 で Pr-I で評価)最後の注入から 45 日後 [全体で最大約 39 か月]) (1 Cy = 21 日)
薬物動態: ルムレツズマブの濃度時間曲線下面積 (AUC) [RO5479599]
時間枠:Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 & 480 時間。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 & 480 時間。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
薬物動態: ルムレツズマブの最大血清濃度 (Cmax) [RO5479599]
時間枠:Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 & 480 時間。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 & 480 時間。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
薬物動態: ルムレツズマブのトラフ血清濃度 (Ct) [RO5479599]
時間枠:Cy 2 から開始して最後の注入後 28 日後および 42 ~ 45 日後までの各サイクルの D1 での Pr-I (0 時間) (最大約 39 か月) (1 Cy = 21 日)
Cy 2 から開始して最後の注入後 28 日後および 42 ~ 45 日後までの各サイクルの D1 での Pr-I (0 時間) (最大約 39 か月) (1 Cy = 21 日)
薬物動態: ルムレツズマブの最大血清濃度 (tmax) に達するまでの時間 [RO5479599]
時間枠:Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 & 480 時間。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 & 480 時間。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
薬物動態: ルムレツズマブのクリアランス (CL) [RO5479599]
時間枠:Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 時間後。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 時間後。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
薬物動態: ルムレツズマブの分布量 (V) [RO5479599]
時間枠:Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 時間後。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 時間後。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
薬物動態: ルムレツズマブの蓄積率 [RO5479599]
時間枠:Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 時間後。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 時間後。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
薬物動態: ルムレツズマブの消失半減期 (t1/2) [RO5479599]
時間枠:Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 時間後。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
Pr-I (0 時間) & Cy4 の D1 注入後 3、24、72、168、264、312、432、および 480 時間 (注入期間 = 1.5 ~ 2 時間)、Cy1 の D2 注入後 8 時間後。他のすべてのサイクルの D1 は、最後の投与後最大 28 日および 42 ~ 45 日後 (約 39 か月まで) (1 Cy = 21 日)
薬物動態: ルムレツズマブの腫瘍進行時の血清濃度 (Cprog) [RO5479599]
時間枠:腫瘍進行時(最長約39か月)
腫瘍進行時(最長約39か月)
薬物動態: ルムレツズマブの腫瘍応答時の血清濃度 (完全応答 [CR]/部分応答 [PR]) [RO5479599]
時間枠:腫瘍進行時(最長約39か月)
腫瘍進行時(最長約39か月)
薬物動態:ルムレツズマブのDLT時の血清濃度 [RO5479599]
時間枠:DLT時(最長21日間)
DLT時(最長21日間)
薬物動態: ルムレツズマブの腫瘍および皮膚生検 (Cb) 時の血清濃度 [RO5479599]
時間枠:腫瘍/皮膚生検時(最長約39か月)
腫瘍/皮膚生検時(最長約39か月)
薬物動態: ルムレツズマブの注入関連反応 (IRR) 時の血清濃度 [RO5479599]
時間枠:IRR時(最長約39ヶ月)
IRR時(最長約39ヶ月)
ルムレツズマブの第 II 相推奨用量 [RO5479599]
時間枠:1日目から21日目まで
1日目から21日目まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST V1.1) 基準における反応評価基準を使用して評価された CR または PR (客観的反応) の全体的な最良の反応が得られた参加者の割合
時間枠:記録された疾患の進行(PD)または死亡のいずれか最初に発生するまでのベースラインを最長約39か月まで(その後、最後の注入または早期中止後28日まで9週間ごとにベースラインで評価)
記録された疾患の進行(PD)または死亡のいずれか最初に発生するまでのベースラインを最長約39か月まで(その後、最後の注入または早期中止後28日まで9週間ごとにベースラインで評価)
RECIST V1.1基準を使用して評価した、CR、PR、またはSD(疾病管理)の全体的な反応が最良であった参加者の割合
時間枠:約 39 か月までの記録された PD または死亡のいずれか最初に発生するまでのベースライン (その後、最後の注入または早期中止後 28 日まで 9 週間ごとにベースラインで評価)
約 39 か月までの記録された PD または死亡のいずれか最初に発生するまでのベースライン (その後、最後の注入または早期中止後 28 日まで 9 週間ごとにベースラインで評価)
奏効期間、RECIST V1.1基準を使用して評価
時間枠:最初に確認された客観的反応 (CR/PR) から、確認された PD または死亡まで、最長約 39 か月 (その後は最後の注入または早期中止後 28 日まで、9 週間ごとにベースラインで評価)
最初に確認された客観的反応 (CR/PR) から、確認された PD または死亡まで、最長約 39 か月 (その後は最後の注入または早期中止後 28 日まで、9 週間ごとにベースラインで評価)
RECIST V1.1基準を使用して評価された無増悪生存期間
時間枠:約 39 か月までの記録された PD または死亡のいずれか最初に発生するまでのベースライン (その後、最後の注入または早期中止後 28 日まで 9 週間ごとにベースラインで評価)
約 39 か月までの記録された PD または死亡のいずれか最初に発生するまでのベースライン (その後、最後の注入または早期中止後 28 日まで 9 週間ごとにベースラインで評価)
全生存
時間枠:死亡までのベースライン(最長約39か月)
死亡までのベースライン(最長約39か月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年8月6日

一次修了 (実際)

2016年10月7日

研究の完了 (実際)

2016年10月7日

試験登録日

最初に提出

2013年7月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年8月6日

最初の投稿 (見積もり)

2013年8月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年9月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年9月11日

最終確認日

2017年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

乳がんの臨床試験

  • Tianjin Medical University Cancer Institute and...
    Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者
    完了
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

パクリタキセルの臨床試験

3
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