En studie for å sammenligne denosumab med zoledronsyre hos personer med benmetastaser fra solide svulster
29. november 2016 oppdatert av: GlaxoSmithKline
DCA114273: En studie som sammenligner denosumab med zoledronsyre hos personer av asiatisk aner med benmetastaser fra solide svulster
Dette er en randomisert, dobbeltblind, dobbel-dummy-studie designet for å gi brodata i en asiatisk befolkning til Amgens studier av denosumab hos personer med benmetastaser fra solide svulster.
Studien er designet for å gi data til et stort globalt datasett av fase III-studier inkludert brystkreft, prostatakreft og alle solide svulster, pluss myelomatose, for å støtte regulatorisk godkjenning for markedsføring og pasienttilgang til denosumab for forebygging av SRE. hos kinesiske personer med benmetastaser fra solide svulster.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere og sammenligne den prosentvise endringen fra baseline til uke 13 i benmarkøren urin aminoterminalt tverrbindende telopeptid av type I kollagen (uNTx) korrigert for urinkreatinin (uNTx/uCr) hos pasienter behandlet med denosumab til de behandlet med zoledronsyre.
Studien er designet for å teste overlegenheten til denosumab over zoledronsyre.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
487
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100034
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100071
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100036
- GSK Investigational Site
-
Fuzhou, Kina, 350001
- GSK Investigational Site
-
Hangzhou, Kina, 310016
- GSK Investigational Site
-
Harbin, Kina
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200233
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200080
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200070
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- GSK Investigational Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
- GSK Investigational Site
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
- GSK Investigational Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130012
- GSK Investigational Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- GSK Investigational Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen forstår arten og formålet med denne studien og studieprosedyrene, som er forklart av etterforskeren eller delegaten, og forsøkspersonen har signert det skriftlige informerte samtykket for den samlede studien. Forsøkspersonen må signere et separat skriftlig informert samtykke for å være kvalifisert for opptak i den farmakokinetiske delstudien.
- Voksen (i alderen >=18 år) av asiatisk aner med en histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst. I tillegg må emner som er registrert ved et senter i fastlands-Kina eller ved et SFDA-sertifisert senter i Hong Kong, inkludert de omtrent 33 emnene i den farmakokinetiske understudien, være av kinesisk rase, aner eller arv. Emner som er registrert i andre regioner eller land, som Taiwan og Singapore, eller ved et ikke-SFDA-sertifisert senter i Hong Kong, er ikke pålagt å være av kinesisk rase eller aner.
- Nåværende eller tidligere dokumentert radiografisk bevis (dvs. røntgen, datatomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) av minst 1 benmetastase.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, som definert nedenfor, under studien og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Kvinner som rapporterer å ha blitt gravide under denne studien vil bli fulgt for fødselsresultater. GSK akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er som følger: En intrauterin enhet eller et intrauterint system med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år; Mannlig partnersterilisering før den kvinnelige forsøkspersonen melder seg inn, og den mannlige er den eneste seksuelle partneren for det emnet; informasjonen om mannlig sterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av forsøkspersonens medisinske journaler; medisinsk undersøkelse av emnet og/eller sædanalyse; eller intervju med emnet om hans medisinske historie; fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før første dose av studiebehandling, gjennom doseringsperioden, og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandling; dobbelbarriere prevensjon: mannlig kondom kombinert med en kvinnelig diafragma, enten med eller uten et vaginalt spermicid (skum, gel, film, krem eller stikkpille); implantater av levonorgestrel eller etonogestrel der det ikke er kontraindisert for denne pasientpopulasjonen eller i henhold til lokal praksis; injiserbart progesteron der det ikke er kontraindisert for denne pasientpopulasjonen eller i henhold til lokal praksis; perkutane prevensjonsplaster der det ikke er kontraindisert for denne pasientpopulasjonen eller i henhold til lokal praksis; Orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun progesteron) var ikke kontraindisert for denne pasientpopulasjonen eller i henhold til lokal praksis. Kvinner i fruktbar alder som ikke har mannlige partnere som en del av deres foretrukne og vanlige livsstil er ikke pålagt å bruke prevensjon.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (se protokoll for detaljer).
- Adekvat baseline organfunksjon som definert av følgende kriterier: Serumaspartataminotransferase (AST) <=2,0 x øvre normalgrense (ULN); Serumalaninaminotransferase (ALT) <=2,0 x ULN; Serum totalt bilirubin <=1,0 x ULN; kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) >=30 milliliter per minutt (ml/min); serumkalsium eller albuminjustert serumkalsium >=2,0 millimol per liter (mmol/L) (8,0 mg/dL) og <=2,9 mmol/L (11,5 milligram per desiliter [mg/dL]). Pasienter må ikke ha tatt tilskudd av kalsium i minst 8 timer før blodprøven tas for screening av serumkalsiumbestemmelse.
- Forventet levetid på minst 6 måneder, etter etterforskerens oppfatning.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene; Etterforskeren bør konsultere GSK Medical Monitor før han/hun registrerer en forsøksperson hvis han/hun er usikker på om en tilstand kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet eller deltakelse i denne studien.
- Eventuell tidligere behandling med intravenøse (IV) eller orale bisfosfonater.
- Tidligere behandling med denosumab.
- Planlagt strålebehandling eller kirurgi i bein.
- Kjente hjernemetastaser.
- Tidligere historie eller nåværende bevis på osteomyelitt eller osteonekrose i kjevene (ONJ), en aktiv tann- eller kjevetilstand som krever oral kirurgi, ikke-helbredt tann- eller oralkirurgi, eller planlagt invasiv tannprosedyre i løpet av studien.
- Bevis på noen av følgende tilstander per selvrapport eller medisinsk kartgjennomgang: enhver tidligere eller nåværende malignitet (annet enn kreften som studeres i denne protokollen) med aktiv sykdom innen 3 år før randomisering; ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), kjente galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner); kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus.
- Gravide kvinner, kvinner som planlegger å bli gravide innen 7 måneder etter avsluttet studiebehandling, og kvinner som ammer. Kvinner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 7 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen.
- Mannlige forsøkspersoner som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling bør utelukkes.
- Forsøkspersonen er for øyeblikket registrert i en annen undersøkelsesapparat eller undersøkelsesproduktstudie, eller har ikke fullført minst 30 dager, 5 halveringstider eller varigheten av biologisk effekt, avhengig av hva som er lengst, siden en slik studie ble avsluttet.
- Kjent følsomhet overfor noen av undersøkelsesproduktene eller kosttilskuddene som skal administreres under studien (dvs. zoledronsyre, pattedyravledede produkter, kalsium eller vitamin D).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Denosumab 120 mg
Pasienter vil bli administrert med Denosumab 120 mg subkutan (SC) injeksjon i maksimalt 13 doser og placebo IV-infusjon over >=15 minutter en gang hver 4. uke.
|
Denosumab vil bli gitt som en SC-injeksjon på 120 mg ved å administrere et 1,7 ml volum i en enkelt injeksjon
Placebo vil bestå av 1,7 ml 0,9 % w/v natriumklorid
Pasienter anbefales sterkt å ta daglige tilskudd på minst 500 mg kalsium fra samtykkedagen og frem til oppfølgingsbesøket uke 73 er avsluttet.
Forsøkspersonene anbefales sterkt å ta daglige tilskudd på minst 400 IE vitamin D fra samtykkedagen og frem til oppfølgingsbesøket i uke 73.
|
|
Eksperimentell: Zoledronsyre 4 mg
Pasienter vil bli administrert med Zoledronsyre 4 mg IV infusjon over minimum 15 minutter i maksimalt 13 doser og placebo SC en gang hver 4. uke.
|
Pasienter anbefales sterkt å ta daglige tilskudd på minst 500 mg kalsium fra samtykkedagen og frem til oppfølgingsbesøket uke 73 er avsluttet.
Forsøkspersonene anbefales sterkt å ta daglige tilskudd på minst 400 IE vitamin D fra samtykkedagen og frem til oppfølgingsbesøket i uke 73.
Zoledronsyre 4 mg (eller tilsvarende clearance-justert dose hos personer med kreatininclearance ved baseline
Placebo vil bestå av enten 0,9 % w/v natriumklorid eller 5 % dekstrose-injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring (Chg) fra baseline (BL) til uke (Wk)13 i urin-aminoterminalt tverrbindende telopeptid av type I kollagen korrigert for urinkreatinin (uNTx/uCr)
Tidsramme: Baseline (BL) og uke (Wk) 13
|
uNTx/uCr er beinomsetningsmarkøren korrelert med tilstedeværelsen og omfanget av metastaser, og prognosen og responsen på beinmålrettet behandling (trt).
uNTx/uCr ble uttrykt i nanomol benkollagenekvivalent per millimol (nM BCE/mM).
Primært mål: å sammenligne effekten av denosumab med effekten av zoledronsyre på % chg fra BL i uNTx/uCr ved Wk 13 i par. av asiatisk aner med benmetastaser fra solide svulster.
BL-verdi er den nyeste, ikke-manglende verdien før eller på den første studiens trt-dosedato.
Endring fra BL er verdien ved Wk13 minus BL-verdi.
Prosent chg fra BL er chg fra BL / BL verdi * 100.
For manglende Wk 13-observasjoner ble den siste post-BL-verdien videreført for å oppnå Wk 13-verdien.
|
Baseline (BL) og uke (Wk) 13
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 13 i urin-aminoterminalt tverrbindende telopeptid av type I-kollagen av type I-kollagen korrigert for urinkreatinin (uNTx/uCr) hos kinesiske deltakere.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
uNTx/uCr er beinomsetningsmarkøren korrelert med tilstedeværelsen og omfanget av metastaser, og prognosen og responsen på beinmålrettet behandling.
uNTx/uCr ble uttrykt i nanomol benkollagenekvivalent per millimol (nM BCE/mM).
Sekundært mål: å sammenligne effekten av denosumab med effekten av zoledronsyre på % chg fra BL i uNTx/uCr ved Wk 13 i par. av kinesisk aner med benmetastaser fra solide svulster.
Grunnverdien er den siste, ikke-manglende verdien før eller på første studiebehandlingsdosedato.
Endring fra baseline er verdien ved uke 13 minus baseline-verdi.
Prosent chg fra BL er chg fra BL / BL verdi * 100.
For manglende Wk 13-observasjoner ble den siste post-BL-verdien videreført for å oppnå Wk 13-verdien.
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 13 i urin-aminoterminalt tverrbindende telopeptid av type I-kollagen av type I-kollagen korrigert for urinkreatinin (uNTx/uCr) hos deltakere med avansert brystkreft.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
uNTx/uCr er beinomsetningsmarkøren korrelert med tilstedeværelsen og omfanget av metastaser, og prognosen og responsen på beinmålrettet behandling.
uNTx/uCr ble uttrykt i nanomol benkollagenekvivalent per millimol (nM BCE/mM).
Sekundært mål: å sammenligne effekten av denosumab med effekten av zoledronsyre på % chg fra BL i uNTx/uCr ved Wk 13 i brystkreft par.
med benmetastaser fra solide svulster.
Grunnverdien er den siste, ikke-manglende verdien før eller på første studiebehandlingsdosedato.
Endring fra baseline er verdien ved uke 13 minus baseline-verdi.
Prosent chg fra BL er chg fra BL / BL verdi * 100.
For manglende Wk 13-observasjoner ble den siste post-BL-verdien videreført for å oppnå Wk 13-verdien.
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Prosentvis endring fra baseline i serumbenspesifikk alkalisk fosfatase (s-BALP) ved uke 13.
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
|
Grunnverdien er den siste, ikke-manglende verdien før eller på første studiebehandlingsdosedato.
Endring fra Baseline er verdien ved Indikert besøk minus Baseline-verdi.
Prosentvis endring fra baseline er endringen fra baseline delt på baseline-verdi multiplisert med 100.
|
Utgangspunkt og uke 13
|
|
Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (ikke-dødelige alvorlige bivirkninger og alvorlige alvorlige hendelser med dødelig utgang)
Tidsramme: Fra start av IP gjennom studiefasen (49 uker etter dose) (vurdert opptil 73 uker)
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller annet hendelser som kan sette deltakeren i fare eller som kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor, leverskade og nedsatt leverfunksjon og laboratorieavvik i grad 4.
Antall deltakere med eventuelle AE, ikke-dødelige SAE, fatale SAE er presentert.
|
Fra start av IP gjennom studiefasen (49 uker etter dose) (vurdert opptil 73 uker)
|
|
Antall deltakere med Worst-case (WC) on-therapy-økning i de indiserte kliniske kjemiparametrene fra baseline-graden til den indiserte graden.
Tidsramme: Grunnlinje og opp til siste studierelaterte besøk (opptil 53 uker)
|
Kliniske kjemiparametre ble målt ved screening og uke 2, 5, 9, 13, 25, 37 og 53 besøk.
Kliniske kjemiparametere målt i studien inkluderte albumin, alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, kalsium (Ca), kreatinin, magnesium og uorganisk fosfor (P).
Alle rapporterte verdier er for deltakere med verstefallsøkning i terapi til den spesifiserte karakteren: Enhver økning, det vil si verstefallsøkning til grad 1, 2, 3 eller 4 (en hvilken som helst karakter); verste fall økning til grad 3 (WC G3); og verste fall økning til grad 4 (WC G4).
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ble brukt for gradering.
Deltakere med manglende baseline-karakter ble antatt å ha en baseline-karakter på 0. Det verste tilfellet i løpet av terapiperioden ble bestemt under hensyntagen til både planlagte og ikke-planlagte vurderinger.
|
Grunnlinje og opp til siste studierelaterte besøk (opptil 53 uker)
|
|
Antall deltakere med verstefallsbehandlingsøkning i de indikerte hematologiparametrene fra baselinegraden til den indiserte graden.
Tidsramme: Grunnlinje og opp til siste studierelaterte besøk (opptil 53 uker)
|
Hematologiske parametere inkluderte hemoglobin, lymfocytter, antall blodplater, totalt antall nøytrofiler, antall hvite blodlegemer (WBC).
Alle rapporterte verdier er for deltakere med verstefallsøkning i terapi til den spesifiserte karakteren: Enhver økning, det vil si verstefallsøkning til grad 1, 2, 3 eller 4 (en hvilken som helst karakter); verste fall økning til grad 3 (WC G3); og verste fall økning til grad 4 (WC G4).
Deltakere med manglende baseline-karakter ble antatt å ha en baseline-karakter på 0. Det verste tilfellet i løpet av terapiperioden ble bestemt under hensyntagen til både planlagte og ikke-planlagte vurderinger.
|
Grunnlinje og opp til siste studierelaterte besøk (opptil 53 uker)
|
|
Antall deltakere med bekreftet anti-denosumab-antistoffdannelse på dag 1, uke 25 og uke 53.
Tidsramme: Dag 1, uke 25 og uke 53
|
Anti-denosumab-antistoffdannelse ble vurdert på dag 1, uke 25 og uke 53.
Bindingsantistoffanalyse ble brukt for å vurdere antall deltakere med anti-denosumab-antistoff.
|
Dag 1, uke 25 og uke 53
|
|
Serumkonsentrasjon av Denosumab på dag 1, ved uke 2, uke 5, uke 9, uke 13, uke 17, uke 19, uke 21, uke 25 og uke 49
Tidsramme: Prøver ble samlet ved pre-dose (dag 1); 4 timer, 24 timer, 168 timer etter dose; forhåndsdose ved uke 5, uke 9, uke 13, uke 17; Uke 19 (ved 336 timer); forhåndsdose ved uke 21, uke 25, uke 49
|
Blodprøver ble tatt på studiedag 1, pre-dose; 4 timer, 24 timer og ved uke 2 (168 timer); deretter forhåndsdose ved uke 5, uke 9, uke 13, uke 17, uke 19 (ingen dose), uke 21, uke 25 og uke 49.
|
Prøver ble samlet ved pre-dose (dag 1); 4 timer, 24 timer, 168 timer etter dose; forhåndsdose ved uke 5, uke 9, uke 13, uke 17; Uke 19 (ved 336 timer); forhåndsdose ved uke 21, uke 25, uke 49
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
12. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2016
Sist bekreftet
1. juli 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 114273
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .