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Um estudo para comparar o denosumabe com o ácido zoledrônico em indivíduos com metástases ósseas de tumores sólidos

29 de novembro de 2016 atualizado por: GlaxoSmithKline

DCA114273: Um estudo comparando denosumabe com ácido zoledrônico em indivíduos de ascendência asiática com metástases ósseas de tumores sólidos

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, duplo-simulado projetado para fornecer dados de ponte em uma população asiática para estudos de denosumabe da Amgen em indivíduos com metástases ósseas de tumores sólidos. O estudo é projetado para fornecer dados para um grande conjunto de dados global de estudos de fase III, incluindo câncer de mama, câncer de próstata e todos os tumores sólidos, além de mieloma múltiplo, para apoiar a aprovação regulatória para comercialização e acesso do paciente ao denosumabe para a prevenção de SREs em indivíduos chineses com metástases ósseas de tumores sólidos. O objetivo principal deste estudo é avaliar e comparar a variação percentual desde a linha de base até a Semana 13 no marcador ósseo telopeptídeo de ligação cruzada amino-terminal urinária de colágeno tipo I (uNTx) corrigido para creatinina urinária (uNTx/uCr) em indivíduos tratados com denosumabe para aqueles tratados com ácido zoledrônico. O estudo foi concebido para testar a superioridade do denosumabe sobre o ácido zoledrônico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

487

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100021
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100071
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100036
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, China, 350001
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, China, 310016
        • GSK Investigational Site
      • Harbin, China
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200233
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200080
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200070
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, China, 300060
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • GSK Investigational Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito entende a natureza e o propósito deste estudo e os procedimentos do estudo, que foram explicados pelo investigador ou delegado, e o sujeito assinou o consentimento informado por escrito para o estudo geral. O sujeito deve assinar um consentimento informado separado por escrito para ser elegível para inscrição no subestudo farmacocinético.
  • Adulto (com idade >=18 anos) de ascendência asiática com tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente. Além disso, os indivíduos inscritos em um centro na China continental ou em um centro certificado pela SFDA em Hong Kong, incluindo os aproximadamente 33 indivíduos no subestudo farmacocinético, devem ser de raça, ascendência ou herança chinesa. Indivíduos inscritos em outras regiões ou países, como Taiwan e Cingapura, ou em um centro não certificado pela SFDA em Hong Kong, não precisam ser de raça ou ascendência chinesa.
  • Evidência radiográfica documentada atual ou anterior (ou seja, raio-x, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) de pelo menos 1 metástase óssea.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz, conforme definido abaixo, durante o estudo e por 6 meses após o final do tratamento do estudo. As mulheres que relatam ter uma gravidez durante este estudo serão acompanhadas para os resultados do parto. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​da GSK, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes: Um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano; Esterilização do parceiro masculino antes da inscrição do sujeito feminino e o homem é o único parceiro sexual desse sujeito; as informações sobre a esterilidade masculina podem vir da revisão dos registros médicos do indivíduo pelo pessoal do local; exame médico do sujeito e/ou análise do sêmen; ou entrevista com o sujeito sobre seu histórico médico; abstinência completa de relações sexuais por 14 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo, durante o período de dosagem e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento em estudo; contracepção de barreira dupla: preservativo masculino combinado com diafragma feminino, com ou sem espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório); implantes de levonorgestrel ou etonogestrel quando não contra-indicados para esta população de pacientes ou de acordo com a prática local; progesterona injetável quando não contra-indicada para esta população de pacientes ou por prática local; adesivos contraceptivos percutâneos quando não contra-indicados para esta população de pacientes ou por prática local; Contraceptivos orais (combinados ou somente progesterona) não são contraindicados para esta população de pacientes ou de acordo com a prática local. As mulheres com potencial para engravidar que não têm parceiros do sexo masculino como parte de seu estilo de vida preferido e habitual não são obrigadas a usar métodos contraceptivos.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (consulte o protocolo para obter detalhes).
  • Função basal adequada do órgão conforme definido pelos seguintes critérios: Aspartato aminotransferase sérica (AST) <=2,0 x limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase sérica (ALT) <=2,0 x LSN; Bilirrubina total sérica <=1,0 x LSN; depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) >=30 mililitros por minuto (mL/min); cálcio sérico ou cálcio sérico ajustado por albumina >=2,0 milimoles por litro (mmol/L) (8,0 mg/dL) e <=2,9 mmol/L (11,5 miligramas por decilitro [mg/dL]). Os indivíduos não devem ter tomado cálcio suplementar por pelo menos 8 horas antes da coleta da amostra de sangue para triagem da determinação do cálcio sérico.
  • Expectativa de vida de pelo menos 6 meses, na opinião do Investigador.

Critério de exclusão:

  • Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo; O Investigador deve consultar o Monitor Médico da GSK antes de inscrever um sujeito se não tiver certeza se uma condição pode interferir na segurança ou na participação do sujeito neste estudo.
  • Qualquer tratamento anterior com bisfosfonatos intravenosos (IV) ou orais.
  • Tratamento prévio com denosumabe.
  • Radioterapia planejada ou cirurgia óssea.
  • Metástases cerebrais conhecidas.
  • História prévia ou evidência atual de osteomielite ou osteonecrose dos maxilares (ONM), uma condição dentária ou maxilar ativa que requer cirurgia oral, cirurgia dentária ou oral não cicatrizada ou procedimento odontológico invasivo planejado ao longo do estudo.
  • Evidência de qualquer uma das seguintes condições por autorrelato do sujeito ou revisão de prontuário médico: qualquer malignidade anterior ou atual (além do câncer em estudo neste protocolo) com doença ativa dentro de 3 anos antes da randomização; doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos); infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou da hepatite C.
  • Mulheres grávidas, mulheres que planejam engravidar dentro de 7 meses após o final do tratamento do estudo e mulheres que estão amamentando. As mulheres que estão amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante todo o período de tratamento e por 7 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  • Indivíduos do sexo masculino incapazes ou sem vontade de usar métodos anticoncepcionais adequados durante o estudo e por 6 meses após o final do tratamento do estudo devem ser excluídos.
  • O sujeito está atualmente inscrito em outro dispositivo experimental ou estudo de produto experimental, ou não completou pelo menos 30 dias, 5 meias-vidas ou a duração do efeito biológico, o que for mais longo, desde o término de tal estudo.
  • Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou suplementos sob investigação a serem administrados durante o estudo (ou seja, ácido zoledrônico, produtos derivados de mamíferos, cálcio ou vitamina D).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Denosumabe 120 mg
Os indivíduos receberão injeção subcutânea (SC) de Denosumab 120 mg para um máximo de 13 doses e infusão IV de placebo durante >=15 minutos uma vez a cada 4 semanas.
Biológico: Denosumabe 70 mg/mL
O denosumabe será administrado como uma injeção SC de 120 mg, administrando um volume de 1,7 mL em uma única injeção
Medicamento: Placebo IV
O placebo consistirá em 1,7 mL de cloreto de sódio 0,9% p/v
Suplemento dietético: Suplemento de cálcio
Os indivíduos são fortemente recomendados a tomar suplementos diários de pelo menos 500 mg de cálcio a partir do dia do consentimento e até a conclusão da visita de acompanhamento da semana 73.
Suplemento dietético: Suplemento de vitamina D
Os indivíduos são fortemente recomendados a tomar suplementos diários de pelo menos 400 UI de vitamina D a partir do dia do consentimento e até a conclusão da visita de acompanhamento da semana 73.
Experimental: Ácido Zoledrônico 4mg
Os indivíduos receberão infusão IV de 4 mg de ácido zoledrônico durante um mínimo de 15 minutos para um máximo de 13 doses e placebo SC uma vez a cada 4 semanas.
Suplemento dietético: Suplemento de cálcio
Os indivíduos são fortemente recomendados a tomar suplementos diários de pelo menos 500 mg de cálcio a partir do dia do consentimento e até a conclusão da visita de acompanhamento da semana 73.
Suplemento dietético: Suplemento de vitamina D
Os indivíduos são fortemente recomendados a tomar suplementos diários de pelo menos 400 UI de vitamina D a partir do dia do consentimento e até a conclusão da visita de acompanhamento da semana 73.
Medicamento: Ácido Zoledrônico 4mg
Ácido zoledrônico 4 mg (ou dose ajustada de depuração equivalente em indivíduos com depuração de creatinina basal
Medicamento: Placebo SC
O placebo consistirá em cloreto de sódio a 0,9% p/v ou injeção de dextrose a 5%

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual (Chg) desde a linha de base (BL) até a semana (Sem)13 em telopeptídeo de reticulação amino-terminal urinária de colágeno tipo I corrigido para creatinina na urina (uNTx/uCr)
Prazo: Linha de base (BL) e Semana (Sem) 13
uNTx/uCr é o marcador de renovação óssea correlacionado com a presença e extensão de metástases, e o prognóstico e resposta ao tratamento direcionado ao osso (trt). uNTx/uCr foi expresso em nanomoles de colágeno ósseo equivalente por milimole (nM BCE/mM). Objetivo primário: comparar o efeito do denosumabe com o do ácido zoledrônico na % chg de BL em uNTx/uCr na semana 13 no par. de ascendência asiática com metástases ósseas de tumores sólidos. O valor BL é o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose trt do estudo. Chg de BL é o valor em Wk13 menos o valor de BL. Percent chg from BL is the chg from BL / BL value * 100. Para observações faltantes da Semana 13, o último valor pós-BL foi levado adiante para obter o valor da Semana 13.
Linha de base (BL) e Semana (Sem) 13

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base até a semana 13 em telopeptídeo de ligação cruzada amino-terminal urinária de colágeno tipo I de colágeno tipo I corrigido para creatinina na urina (uNTx/uCr) em participantes chineses.
Prazo: Linha de base e Semana 13
uNTx/uCr é o marcador de remodelação óssea correlacionado com a presença e extensão de metástases, e o prognóstico e resposta ao tratamento direcionado ao osso. uNTx/uCr foi expresso em nanomoles de colágeno ósseo equivalente por milimole (nM BCE/mM). Objetivo secundário: comparar o efeito do denosumabe com o do ácido zoledrônico na % chg de BL em uNTx/uCr na semana 13 no par. de ascendência chinesa com metástases ósseas de tumores sólidos. O valor da linha de base é o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose do tratamento do estudo. A alteração da linha de base é o valor na Semana 13 menos o valor da linha de base. Percent chg from BL is the chg from BL / BL value * 100. Para observações faltantes da Semana 13, o último valor pós-BL foi levado adiante para obter o valor da Semana 13.
Linha de base e Semana 13
Alteração percentual desde a linha de base até a semana 13 em telopeptídeo de ligação cruzada amino-terminal urinária de colágeno tipo I de colágeno tipo I corrigido para creatinina urinária (uNTx/uCr) em participantes com câncer de mama avançado.
Prazo: Linha de base e Semana 13
uNTx/uCr é o marcador de remodelação óssea correlacionado com a presença e extensão de metástases, e o prognóstico e resposta ao tratamento direcionado ao osso. uNTx/uCr foi expresso em nanomoles de colágeno ósseo equivalente por milimole (nM BCE/mM). Objetivo secundário: comparar o efeito do denosumabe com o do ácido zoledrônico na % chg de BL em uNTx/uCr na semana 13 em câncer de mama par. com metástases ósseas de tumores sólidos. O valor da linha de base é o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose do tratamento do estudo. A alteração da linha de base é o valor na Semana 13 menos o valor da linha de base. Percent chg from BL is the chg from BL / BL value * 100. Para observações faltantes da Semana 13, o último valor pós-BL foi levado adiante para obter o valor da Semana 13.
Linha de base e Semana 13
Alteração percentual da linha de base no soro Fosfatase alcalina específica do osso (s-BALP) na semana 13.
Prazo: Linha de base e Semana 13
O valor da linha de base é o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose do tratamento do estudo. Mudança da linha de base é o valor na visita indicada menos o valor da linha de base. A alteração percentual da linha de base é a alteração da linha de base dividida pelo valor da linha de base multiplicado por 100.
Linha de base e Semana 13
Número de participantes com quaisquer eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (eventos adversos graves não fatais e eventos adversos graves fatais)
Prazo: Desde o início do IP até a Fase de Estudo (49 semanas após a dose) (avaliado até 73 semanas)
Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou é uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou outro eventos que podem colocar em risco o participante ou podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima, lesão hepática e função hepática prejudicada e anormalidades laboratoriais de grau 4. Foi apresentado o número de participantes com quaisquer EAs, EAGs não fatais e EAGs fatais.
Desde o início do IP até a Fase de Estudo (49 semanas após a dose) (avaliado até 73 semanas)
Número de participantes com o pior caso (WC) durante a terapia Aumento nos parâmetros de química clínica indicados do grau de linha de base para o grau indicado.
Prazo: Linha de base e até a última visita relacionada ao estudo (até 53 semanas)
Os parâmetros de química clínica foram medidos na triagem e nas semanas 2, 5, 9, 13, 25, 37 e 53 visitas. Os parâmetros de química clínica medidos no estudo incluíram albumina, fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, cálcio (Ca), creatinina, magnésio e fósforo (P) inorgânico. Todos os valores relatados são de participantes com pior caso de aumento na terapia para o grau especificado: Qualquer aumento, isto é, pior caso de aumento para o grau 1, 2, 3 ou 4 (qualquer grau); aumento de pior caso para grau 3 (WC G3); e pior caso, aumento para grau 4 (WC G4). O National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) foi usado para classificação. Presume-se que os participantes com nota inicial ausente tenham uma nota inicial de 0. O pior caso durante o período de terapia foi determinado levando em consideração as avaliações agendadas e não agendadas.
Linha de base e até a última visita relacionada ao estudo (até 53 semanas)
Número de participantes com aumento de pior caso em terapia nos parâmetros hematológicos indicados do grau de linha de base para o grau indicado.
Prazo: Linha de base e até a última visita relacionada ao estudo (até 53 semanas)
Os parâmetros hematológicos incluíram hemoglobina, linfócitos, contagem de plaquetas, neutrófilos totais, contagem de glóbulos brancos (WBC). Todos os valores relatados são de participantes com pior caso de aumento na terapia para o grau especificado: Qualquer aumento, isto é, pior caso de aumento para o grau 1, 2, 3 ou 4 (qualquer grau); aumento de pior caso para grau 3 (WC G3); e pior caso, aumento para grau 4 (WC G4). Presume-se que os participantes com nota inicial ausente tenham uma nota inicial de 0. O pior caso durante o período de terapia foi determinado levando em consideração as avaliações agendadas e não agendadas.
Linha de base e até a última visita relacionada ao estudo (até 53 semanas)
Número de participantes com formação confirmada de anticorpos antidenosumabe no dia 1, semana 25 e semana 53.
Prazo: Dia 1, Semana 25 e Semana 53
A formação de anticorpos anti-denosumabe foi avaliada no Dia 1, Semana 25 e Semana 53. O ensaio de anticorpo de ligação foi usado para avaliar o número de participantes com anticorpo anti-denosumabe.
Dia 1, Semana 25 e Semana 53
Concentração Sérica de Denosumabe no Dia 1, na Semana 2, Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 19, Semana 21, Semana 25 e Semana 49
Prazo: As amostras foram coletadas na pré-dose (Dia 1); 4 horas, 24 horas, 168 horas pós-dose; pré-dose na Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17; Semana 19 (em 336 horas); pré-dose na Semana 21, Semana 25, Semana 49
Amostras de sangue foram coletadas no Dia 1 do estudo, pré-dose; 4 horas, 24 horas e na Semana 2 (168 horas); em seguida, pré-dose na Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 19 (sem dose), Semana 21, Semana 25 e Semana 49.
As amostras foram coletadas na pré-dose (Dia 1); 4 horas, 24 horas, 168 horas pós-dose; pré-dose na Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17; Semana 19 (em 336 horas); pré-dose na Semana 21, Semana 25, Semana 49

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Amgen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

12 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de novembro de 2016

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 114273

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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