Исследование по сравнению деносумаба с золедроновой кислотой у субъектов с костными метастазами солидных опухолей
29 ноября 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline
DCA114273: Исследование, сравнивающее деносумаб с золедроновой кислотой у субъектов азиатского происхождения с костными метастазами солидных опухолей
Это рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное исследование, предназначенное для предоставления промежуточных данных в азиатской популяции с исследованиями Amgen по деносумабу у субъектов с метастазами в кости солидных опухолей.
Исследование предназначено для предоставления данных большому глобальному набору данных исследований фазы III, включая рак молочной железы, рак предстательной железы и все солидные опухоли, а также множественную миелому, для поддержки одобрения регулирующих органов для маркетинга и доступа пациентов к деносумабу для профилактики SRE. у китайских субъектов с метастазами в кости солидных опухолей.
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить и сравнить процентное изменение по сравнению с исходным уровнем к неделе 13 костного маркера аминоконцевого сшивающего телопептида коллагена типа I в моче (uNTx) с поправкой на креатинин мочи (uNTx/uCr) у субъектов, получавших лечение. с деносумабом по сравнению с теми, кто лечился золедроновой кислотой.
Исследование предназначено для проверки превосходства деносумаба над золедроновой кислотой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
487
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100034
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Китай, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Китай, 100071
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Китай, 100036
- GSK Investigational Site
-
Fuzhou, Китай, 350001
- GSK Investigational Site
-
Hangzhou, Китай, 310016
- GSK Investigational Site
-
Harbin, Китай
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200025
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200032
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200233
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200080
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200070
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Китай, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- GSK Investigational Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
- GSK Investigational Site
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
- GSK Investigational Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130012
- GSK Investigational Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- GSK Investigational Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 404
- GSK Investigational Site
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект понимает характер и цель этого исследования и процедуры исследования, которые были объяснены исследователем или делегатом, и субъект подписал письменное информированное согласие на исследование в целом. Субъект должен подписать отдельное письменное информированное согласие, чтобы иметь право на участие в фармакокинетическом субисследовании.
- Взрослый (старше 18 лет) азиатского происхождения с гистологически или цитологически подтвержденной солидной опухолью. Кроме того, субъекты, зачисленные в центр в материковом Китае или в сертифицированный SFDA центр в Гонконге, включая примерно 33 субъекта в фармакокинетическом субисследовании, должны быть китайской расы, происхождения или наследия. Субъекты, зарегистрированные в других регионах или странах, таких как Тайвань и Сингапур, или в несертифицированном SFDA центре в Гонконге, не обязаны быть китайской расы или происхождения.
- Текущие или ранее задокументированные радиографические данные (например, рентген, компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) как минимум 1 костного метастаза.
- Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и дать согласие на использование эффективной контрацепции, как определено ниже, во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения. Женщины, сообщившие о беременности во время этого исследования, будут отслеживать исходы родов. К приемлемым GSK методам контрацепции, если они используются последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, являются следующие: Внутриматочная спираль или внутриматочная система с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год; Стерилизация партнера-мужчины до регистрации субъекта-женщины, и мужчина является единственным сексуальным партнером для этого субъекта; информация о мужском бесплодии может быть получена при просмотре персоналом Зоны медицинских карт субъекта; медицинский осмотр субъекта и/или анализ спермы; или интервью с субъектом по его истории болезни; полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, в течение периода дозирования и не менее 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; двойная контрацепция: мужской презерватив в сочетании с женской диафрагмой с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий) или без него; имплантаты левоноргестрела или этоногестрела, если они не противопоказаны данной популяции пациентов или в соответствии с местной практикой; инъекционный прогестерон, если он не противопоказан для этой группы пациентов или в соответствии с местной практикой; пластыри для чрескожной контрацепции, если они не противопоказаны этой популяции пациентов или в соответствии с местной практикой; Оральные контрацептивы (комбинированные или только прогестероновые), если они не противопоказаны этой популяции пациентов или в соответствии с местной практикой. Женщины детородного возраста, у которых нет партнеров-мужчин в рамках их предпочтительного и обычного образа жизни, не обязаны использовать противозачаточные средства.
- Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (подробности см. в протоколе).
- Адекватная исходная функция органов, определяемая следующими критериями: уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке (АСТ) <=2,0 x верхний предел нормы (ВГН); Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=2,0 x ВГН; Общий билирубин сыворотки <=1,0 x ВГН; клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) >=30 миллилитров в минуту (мл/мин); кальций в сыворотке или скорректированный по альбумину кальций в сыворотке >=2,0 миллимоль на литр (ммоль/л) (8,0 мг/дл) и <=2,9 ммоль/л (11,5 миллиграмм на децилитр [мг/дл]). Субъекты не должны принимать дополнительный кальций по крайней мере за 8 часов до забора образца крови для скрининга определения кальция в сыворотке.
- Продолжительность жизни не менее 6 месяцев, по мнению следователя.
Критерий исключения:
- Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые, по мнению Исследователя, могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования; Перед включением субъекта исследователь должен проконсультироваться с медицинским монитором GSK, если он/она не уверен, что какое-либо состояние может помешать безопасности субъекта или его участию в этом исследовании.
- Любое предшествующее лечение внутривенными (в/в) или пероральными бисфосфонатами.
- Предварительное лечение деносумабом.
- Запланированная лучевая терапия или операция на костях.
- Известные метастазы в головной мозг.
- Предыдущий анамнез или текущие данные об остеомиелите или остеонекрозе челюстей (ONJ), активном состоянии зубов или челюстей, которое требует хирургического вмешательства в ротовой полости, незаживающего стоматологического или стоматологического хирургического вмешательства или запланированной инвазивной стоматологической процедуры в ходе исследования.
- Доказательства любого из следующих состояний в соответствии с самоотчетом субъекта или просмотром медицинской карты: любое предшествующее или текущее злокачественное новообразование (кроме рака, изучаемого в этом протоколе) с активным заболеванием в течение 3 лет до рандомизации; нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре); известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); активная инфекция вирусом гепатита В или гепатита С.
- Беременные женщины, женщины, планирующие забеременеть в течение 7 месяцев после окончания исследуемого лечения, и женщины, кормящие грудью. Женщины, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Субъекты мужского пола, которые не могут или не хотят использовать адекватные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования, должны быть исключены.
- Субъект в настоящее время включен в другое исследование исследуемого устройства или исследуемого продукта, или не прошло по крайней мере 30 дней, 5 периодов полувыведения или продолжительность биологического эффекта, в зависимости от того, что больше, с момента окончания такого исследования.
- Известная чувствительность к любому из исследуемых продуктов или добавок, которые будут вводиться во время исследования (например, золедроновая кислота, продукты, полученные из млекопитающих, кальций или витамин D).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деносумаб 120 мг
Субъектам будут вводить деносумаб в дозе 120 мг подкожно (п/к) в количестве не более 13 доз и внутривенно вводить плацебо в течение >=15 минут один раз каждые 4 недели.
|
Деносумаб будет вводиться в виде подкожной инъекции 120 мг путем введения объема 1,7 мл за одну инъекцию.
Плацебо будет состоять из 1,7 мл 0,9% вес./об. хлорида натрия.
Субъектам настоятельно рекомендуется ежедневно принимать добавки, содержащие не менее 500 мг кальция, со дня согласия и до завершения контрольного визита на 73-й неделе.
Субъектам настоятельно рекомендуется ежедневно принимать добавки не менее 400 МЕ витамина D со дня согласия и до завершения контрольного визита на неделе 73.
|
|
Экспериментальный: Золедроновая кислота 4 мг
Субъектам будет вводиться внутривенная инфузия 4 мг золедроновой кислоты в течение минимум 15 минут, максимум 13 доз и плацебо подкожно один раз каждые 4 недели.
|
Субъектам настоятельно рекомендуется ежедневно принимать добавки, содержащие не менее 500 мг кальция, со дня согласия и до завершения контрольного визита на 73-й неделе.
Субъектам настоятельно рекомендуется ежедневно принимать добавки не менее 400 МЕ витамина D со дня согласия и до завершения контрольного визита на неделе 73.
Золедроновая кислота 4 мг (или эквивалентная доза с поправкой на клиренс у пациентов с исходным клиренсом креатинина)
Плацебо будет состоять из инъекции 0,9% веса/объема хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение (Chg) от исходного уровня (BL) до недели (Wk) 13 в моче амино-концевого сшивающего телопептида коллагена типа I с поправкой на креатинин мочи (uNTx/uCr)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL) и неделя (Wk) 13
|
uNTx/uCr представляет собой маркер ремоделирования костной ткани, коррелирующий с наличием и степенью метастазов, а также с прогнозом и реакцией на таргетное лечение костей (trt).
uNTx/uCr выражали в наномолях эквивалента костного коллагена на миллимоль (нМ BCE/мМ).
Основная цель: сравнить эффект деносумаба с эффектом золедроновой кислоты на % chg от BL в uNTx/uCr на 13-й неделе в пар. азиатского происхождения с костными метастазами солидных опухолей.
Значение BL представляет собой самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследования trt.
Chg from BL – это значение в Wk13 минус значение BL.
Процентное изменение от BL — это изменение от BL / значение BL * 100.
Для отсутствующих наблюдений 13-й недели последнее значение после BL было перенесено вперед для получения значения 13-й недели.
|
Исходный уровень (BL) и неделя (Wk) 13
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 13-й неделе в моче амино-концевого поперечно-связывающего телопептида коллагена типа I коллагена типа I с поправкой на креатинин мочи (uNTx/uCr) у участников из Китая.
Временное ограничение: Исходный уровень и 13-я неделя
|
uNTx/uCr является маркером ремоделирования костной ткани, коррелирующим с наличием и степенью метастазов, а также с прогнозом и реакцией на таргетное лечение костей.
uNTx/uCr выражали в наномолях эквивалента костного коллагена на миллимоль (нМ BCE/мМ).
Вторичная цель: сравнить эффект деносумаба с эффектом золедроновой кислоты на % изменения от BL в uNTx/uCr на 13-й неделе в пар. китайского происхождения с метастазами в кости солидных опухолей.
Исходное значение — это самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой значение на 13-й неделе минус исходное значение.
Процентное изменение от BL — это изменение от BL / значение BL * 100.
Для отсутствующих наблюдений 13-й недели последнее значение после BL было перенесено вперед для получения значения 13-й недели.
|
Исходный уровень и 13-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 13-й неделе в моче амино-концевого перекрестно-связывающего телопептида коллагена типа I коллагена типа I с поправкой на креатинин мочи (uNTx/uCr) у участников с распространенным раком молочной железы.
Временное ограничение: Исходный уровень и 13-я неделя
|
uNTx/uCr является маркером ремоделирования костной ткани, коррелирующим с наличием и степенью метастазов, а также с прогнозом и реакцией на таргетное лечение костей.
uNTx/uCr выражали в наномолях эквивалента костного коллагена на миллимоль (нМ BCE/мМ).
Вторичная цель: сравнить эффект деносумаба с эффектом золедроновой кислоты на % chg от BL в uNTx/uCr на 13 неделе при раке молочной железы пар.
с костными метастазами солидных опухолей.
Исходное значение — это самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой значение на 13-й неделе минус исходное значение.
Процентное изменение от BL — это изменение от BL / значение BL * 100.
Для отсутствующих наблюдений 13-й недели последнее значение после BL было перенесено вперед для получения значения 13-й недели.
|
Исходный уровень и 13-я неделя
|
|
Процентное изменение сывороточной костно-специфической щелочной фосфатазы (s-BALP) по сравнению с исходным уровнем на 13-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и 13-я неделя
|
Исходное значение — это самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение при указанном посещении минус базовое значение.
Процентное изменение по сравнению с базовым уровнем — это изменение по сравнению с базовым уровнем, деленное на базовое значение, умноженное на 100.
|
Исходный уровень и 13-я неделя
|
|
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (несмертельными серьезными нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями со смертельным исходом)
Временное ограничение: От начала IP до фазы исследования (49 недель после введения дозы) (по оценке до 73 недель)
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом или другим события, которые могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше, повреждения печени и нарушения функции печени, а также отклонений лабораторных показателей 4 степени.
Было представлено количество участников с любыми НЯ, несмертельными СНЯ, фатальными СНЯ.
|
От начала IP до фазы исследования (49 недель после введения дозы) (по оценке до 73 недель)
|
|
Количество участников с наихудшим случаем (WC) при терапии Увеличение указанных параметров клинической химии от исходного уровня до указанного уровня.
Временное ограничение: Исходный уровень и до последнего визита, связанного с исследованием (до 53 недель)
|
Параметры клинической биохимии измерялись во время скрининга и на 2, 5, 9, 13, 25, 37 и 53 неделях визитов.
Параметры клинической химии, измеренные во время исследования, включали альбумин, щелочную фосфатазу (ЩФ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий билирубин, кальций (Ca), креатинин, магний и неорганический фосфор (P).
Все зарегистрированные значения относятся к участникам с наихудшим случаем увеличения на терапии до указанной степени: любое увеличение, то есть наихудшее увеличение до степени 1, 2, 3 или 4 (любая степень); в худшем случае повышение до 3 степени (WC G3); и в худшем случае повышение до 4 степени (WC G4).
Для классификации использовались общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE).
Предполагалось, что участники с отсутствующей базовой оценкой имеют базовую оценку 0. Наихудший случай в течение периода терапии был определен с учетом как запланированных, так и внеплановых оценок.
|
Исходный уровень и до последнего визита, связанного с исследованием (до 53 недель)
|
|
Количество участников с наихудшим случаем на терапии Увеличение указанных гематологических параметров от исходного уровня до указанного уровня.
Временное ограничение: Исходный уровень и до последнего визита, связанного с исследованием (до 53 недель)
|
Гематологические параметры включали гемоглобин, лимфоциты, количество тромбоцитов, общее количество нейтрофилов, количество лейкоцитов (лейкоцитов).
Все зарегистрированные значения относятся к участникам с наихудшим случаем увеличения на терапии до указанной степени: любое увеличение, то есть наихудшее увеличение до степени 1, 2, 3 или 4 (любая степень); в худшем случае повышение до 3 степени (WC G3); и в худшем случае повышение до 4 степени (WC G4).
Предполагалось, что участники с отсутствующей базовой оценкой имеют базовую оценку 0. Наихудший случай в течение периода терапии был определен с учетом как запланированных, так и внеплановых оценок.
|
Исходный уровень и до последнего визита, связанного с исследованием (до 53 недель)
|
|
Количество участников с подтвержденным образованием антител против деносумаба в день 1, неделю 25 и неделю 53.
Временное ограничение: День 1, неделя 25 и неделя 53
|
Образование антител к деносумабу оценивали в день 1, неделю 25 и неделю 53.
Анализ связывания антител использовали для оценки количества участников с антителами против деносумаба.
|
День 1, неделя 25 и неделя 53
|
|
Концентрация деносумаба в сыворотке в день 1, на неделе 2, неделе 5, неделе 9, неделе 13, неделе 17, неделе 19, неделе 21, неделе 25 и неделе 49
Временное ограничение: Образцы собирали перед введением дозы (день 1); 4 часа, 24 часа, 168 часов после введения дозы; предварительная доза на неделе 5, неделе 9, неделе 13, неделе 17; Неделя 19 (в 336 часов); предварительная доза на неделе 21, неделе 25, неделе 49
|
Образцы крови брали в день исследования 1, до введения дозы; 4 часа, 24 часа и на 2-й неделе (168 часов); затем вводите предварительную дозу на неделе 5, неделе 9, неделе 13, неделе 17, неделе 19 (без дозы), неделе 21, неделе 25 и неделе 49.
|
Образцы собирали перед введением дозы (день 1); 4 часа, 24 часа, 168 часов после введения дозы; предварительная доза на неделе 5, неделе 9, неделе 13, неделе 17; Неделя 19 (в 336 часов); предварительная доза на неделе 21, неделе 25, неделе 49
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 114273
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .