En studie för att jämföra denosumab med zoledronsyra hos personer med benmetastaser från fasta tumörer
29 november 2016 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
DCA114273: En studie som jämför denosumab med zoledronsyra hos personer av asiatisk härkomst med benmetastaser från solida tumörer
Detta är en randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy studie utformad för att ge överbryggande data i en asiatisk befolkning till Amgens studier av denosumab hos patienter med benmetastaser från solida tumörer.
Studien är utformad för att tillhandahålla data till en stor global datauppsättning av fas-III-studier inklusive bröstcancer, prostatacancer och alla solida tumörer, plus multipelt myelom, för att stödja det regulatoriska godkännandet för marknadsföring och patienttillgång till denosumab för att förebygga SRE. hos kinesiska försökspersoner med benmetastaser från solida tumörer.
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera och jämföra den procentuella förändringen från baslinje till vecka 13 i benmarkören urinär aminoterminal tvärbindande telopeptid av typ I kollagen (uNTx) korrigerad för urinkreatinin (uNTx/uCr) hos patienter som behandlas med denosumab till de som behandlats med zoledronsyra.
Studien är utformad för att testa denosumabs överlägsenhet över zoledronsyra.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
487
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100034
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100071
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100036
- GSK Investigational Site
-
Fuzhou, Kina, 350001
- GSK Investigational Site
-
Hangzhou, Kina, 310016
- GSK Investigational Site
-
Harbin, Kina
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200233
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200080
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200070
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- GSK Investigational Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
- GSK Investigational Site
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
- GSK Investigational Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130012
- GSK Investigational Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- GSK Investigational Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen förstår arten och syftet med denna studie och studieprocedurerna, som har förklarats av utredaren eller delegaten, och försökspersonen har undertecknat det skriftliga informerade samtycket för den övergripande studien. Försökspersonen måste underteckna ett separat skriftligt informerat samtycke för att vara berättigad till registrering i den farmakokinetiska delstudien.
- Vuxen (ålder >=18 år) av asiatisk härkomst med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör. Dessutom måste försökspersoner som är inskrivna vid ett center i Kina eller på ett SFDA-certifierat center i Hong Kong inklusive de cirka 33 försökspersonerna i den farmakokinetiska delstudien vara av kinesisk ras, härkomst eller arv. Ämnen som är inskrivna i andra regioner eller länder, som Taiwan och Singapore, eller på ett icke-SFDA-certifierat center i Hong Kong, behöver inte vara av kinesisk ras eller härkomst.
- Aktuella eller tidigare dokumenterade radiografiska bevis (d.v.s. röntgen, datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) av minst 1 benmetastas.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiva preventivmedel, enligt definitionen nedan, under studien och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. Kvinnor som rapporterar att de är gravida under denna studie kommer att följas för födselresultat. GSK acceptabla preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande: En intrauterin enhet eller ett intrauterint system med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år; Manlig partnersterilisering innan den kvinnliga försökspersonen registreras och mannen är den enda sexuella partnern för det ämnet; informationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av försökspersonens journaler; medicinsk undersökning av ämnet och/eller spermaanalys; eller intervju med personen om hans medicinska historia; fullständig avhållsamhet från samlag under 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, under doseringsperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen; dubbelbarriär preventivmedel: manlig kondom kombinerad med ett kvinnligt diafragma, antingen med eller utan en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller suppositorium); implantat av levonorgestrel eller etonogestrel där det inte är kontraindicerat för denna patientpopulation eller enligt lokal praxis; injicerbart progesteron där det inte är kontraindicerat för denna patientpopulation eller enligt lokal praxis; perkutana p-plåster där de inte är kontraindicerade för denna patientpopulation eller enligt lokal praxis; Orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast progesteron) var inte kontraindicerade för denna patientgrupp eller enligt lokal praxis. Kvinnor i fertil ålder som inte har manliga partner som en del av sin föredragna och vanliga livsstil behöver inte använda preventivmedel.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2 (se protokollet för detaljer).
- Adekvat baslinjeorganfunktion enligt definitionen av följande kriterier: Serumaspartataminotransferas (ASAT) <=2,0 x övre normalgräns (ULN); Serumalaninaminotransferas (ALT) <=2,0 x ULN; Totalt serumbilirubin <=1,0 x ULN; kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) >=30 milliliter per minut (mL/min); serumkalcium eller albuminjusterat serumkalcium >=2,0 millimol per liter (mmol/L) (8,0 mg/dL) och <=2,9 mmol/L (11,5 milligram per deciliter [mg/dL]). Försökspersoner får inte ha tagit tillskott av kalcium under minst 8 timmar innan blodprovet tas för screening av serumkalciumbestämning.
- Förväntad livslängd på minst 6 månader, enligt utredarens uppfattning.
Exklusions kriterier:
- Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa försökspersonens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna; Utredaren bör konsultera GSK Medical Monitor innan han/hon registrerar en patient om han/hon är osäker på om ett tillstånd kan störa patientens säkerhet eller deltagande i denna studie.
- All tidigare behandling med intravenösa (IV) eller orala bisfosfonater.
- Tidigare behandling med denosumab.
- Planerad strålbehandling eller operation av ben.
- Kända hjärnmetastaser.
- Tidigare historia eller aktuella bevis på osteomyelit eller osteonekros i käkarna (ONJ), ett aktivt tand- eller käktillstånd som kräver oral kirurgi, icke läkt tand- eller oral kirurgi, eller planerad invasiv tandingrepp under studiens gång.
- Bevis på något av följande tillstånd per självrapport eller genomgång av medicinskt diagram: någon tidigare eller aktuell malignitet (förutom cancern som studeras i detta protokoll) med aktiv sjukdom inom 3 år före randomisering; instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar); känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C-virus.
- Gravida kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida inom 7 månader efter avslutad studiebehandling och kvinnor som ammar. Kvinnor som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 7 månader efter sin sista dos av studiebehandlingen.
- Manliga försökspersoner som inte kan eller vill använda adekvata preventivmetoder under studien och i 6 månader efter avslutad studiebehandling bör uteslutas.
- Försökspersonen är för närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller prövningsproduktstudie, eller har inte avslutat minst 30 dagar, 5 halveringstider eller varaktigheten av biologisk effekt, beroende på vilket som är längre, sedan en sådan studie avslutades.
- Känd känslighet för någon av de undersökningsprodukter eller kosttillskott som ska administreras under studien (d.v.s. zoledronsyra, produkter från däggdjur, kalcium eller vitamin D).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Denosumab 120 mg
Försökspersonerna kommer att administreras med Denosumab 120 mg subkutan (SC) injektion i maximalt 13 doser och placebo IV-infusion över >=15 minuter en gång var 4:e vecka.
|
Denosumab kommer att ges som en subkutan injektion på 120 mg genom att administrera en volym på 1,7 ml i en enda injektion
Placebo kommer att bestå av 1,7 ml 0,9 % w/v natriumklorid
Försökspersoner rekommenderas starkt att ta dagliga tillskott av minst 500 mg kalcium från dagen för samtycke och tills uppföljningsbesöket vecka 73 avslutas.
Försökspersoner rekommenderas starkt att ta dagliga tillskott av minst 400 IE vitamin D från och med dagen för samtycke och tills uppföljningsbesöket vecka 73 avslutas.
|
|
Experimentell: Zoledronsyra 4 mg
Försökspersonerna kommer att administreras med Zoledronic acid 4 mg IV-infusion under minst 15 minuter för maximalt 13 doser och placebo SC en gång var 4:e vecka.
|
Försökspersoner rekommenderas starkt att ta dagliga tillskott av minst 500 mg kalcium från dagen för samtycke och tills uppföljningsbesöket vecka 73 avslutas.
Försökspersoner rekommenderas starkt att ta dagliga tillskott av minst 400 IE vitamin D från och med dagen för samtycke och tills uppföljningsbesöket vecka 73 avslutas.
Zoledronsyra 4 mg (eller motsvarande clearancejusterad dos hos försökspersoner med kreatininclearance vid baseline
Placebo kommer att bestå av antingen 0,9 % w/v natriumklorid eller 5 % dextrosinjektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring (Chg) från baslinje (BL) till vecka (Wk)13 i urin-aminoterminal tvärbindande telopeptid av typ I-kollagen korrigerad för urinkreatinin (uNTx/uCr)
Tidsram: Baslinje (BL) och vecka (Wk) 13
|
uNTx/uCr är benomsättningsmarkören som är korrelerad med förekomsten och omfattningen av metastaser, och prognosen och svaret på beninriktad behandling (trt).
uNTx/uCr uttrycktes i nanomol benkollagenekvivalent per millimol (nM BCE/mM).
Primärt mål: att jämföra effekten av denosumab med effekten av zoledronsyra på % chg från BL i uNTx/uCr vid Wk 13 i par. av asiatisk härkomst med benmetastaser från solida tumörer.
BL-värdet är det senaste värdet som inte saknas före eller på den första studiens trt-dosdatum.
Ändring från BL är värdet vid Wk13 minus BL-värde.
Procent chg från BL är chg från BL / BL värde *100.
För saknade Wk 13-observationer överfördes det sista post-BL-värdet för att erhålla Wk 13-värdet.
|
Baslinje (BL) och vecka (Wk) 13
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinje till vecka 13 i urinvägs aminoterminal tvärbindande telopeptid av typ I-kollagen av typ I-kollagen korrigerad för urinkreatinin (uNTx/uCr) hos kinesiska deltagare.
Tidsram: Baslinje och vecka 13
|
uNTx/uCr är benomsättningsmarkören korrelerad med förekomsten och omfattningen av metastaser, och prognosen och svaret på beninriktad behandling.
uNTx/uCr uttrycktes i nanomol benkollagenekvivalent per millimol (nM BCE/mM).
Sekundärt mål: att jämföra effekten av denosumab med effekten av zoledronsyra på % chg från BL i uNTx/uCr vid Wk 13 i par. av kinesisk härkomst med benmetastaser från solida tumörer.
Baslinjevärde är det senaste värdet som inte saknas före eller på första dosdatumet för studiebehandlingen.
Ändring från baslinje är värdet vid vecka 13 minus baslinjevärde.
Procent chg från BL är chg från BL / BL värde *100.
För saknade Wk 13-observationer överfördes det sista post-BL-värdet för att erhålla Wk 13-värdet.
|
Baslinje och vecka 13
|
|
Procentuell förändring från baslinje till vecka 13 i urinvägs aminoterminal tvärbindande telopeptid av typ I kollagen av typ I kollagen korrigerad för urinkreatinin (uNTx/uCr) hos deltagare med avancerad bröstcancer.
Tidsram: Baslinje och vecka 13
|
uNTx/uCr är benomsättningsmarkören korrelerad med förekomsten och omfattningen av metastaser, och prognosen och svaret på beninriktad behandling.
uNTx/uCr uttrycktes i nanomol benkollagenekvivalent per millimol (nM BCE/mM).
Sekundärt mål: att jämföra effekten av denosumab med effekten av zoledronsyra på % chg från BL i uNTx/uCr vid Wk 13 i bröstcancer par.
med benmetastaser från solida tumörer.
Baslinjevärde är det senaste värdet som inte saknas före eller på första dosdatumet för studiebehandlingen.
Ändring från baslinje är värdet vid vecka 13 minus baslinjevärde.
Procent chg från BL är chg från BL / BL värde *100.
För saknade Wk 13-observationer överfördes det sista post-BL-värdet för att erhålla Wk 13-värdet.
|
Baslinje och vecka 13
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serumbenspecifikt alkaliskt fosfatas (s-BALP) vid vecka 13.
Tidsram: Baslinje och vecka 13
|
Baslinjevärde är det senaste värdet som inte saknas före eller på första dosdatumet för studiebehandlingen.
Ändring från Baseline är värdet vid Indikerat besök minus Baseline-värde.
Procentuell förändring från Baseline är förändringen från Baseline dividerat med Baseline-värdet multiplicerat med 100.
|
Baslinje och vecka 13
|
|
Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (icke-dödliga allvarliga biverkningar och dödliga allvarliga biverkningar)
Tidsram: Från början av IP till studiefasen (49 veckor efter dosering) (bedömd upp till 73 veckor)
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt eller annat händelser som kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de ovan angivna resultaten, leverskada och nedsatt leverfunktion och laboratorieavvikelser av grad 4.
Antal deltagare med eventuella biverkningar, icke-dödliga SAE, dödliga SAE har presenterats.
|
Från början av IP till studiefasen (49 veckor efter dosering) (bedömd upp till 73 veckor)
|
|
Antal deltagare med värsta fall (WC) på behandling Ökning av de indikerade parametrarna för klinisk kemi från baslinjegrad till indikerad grad.
Tidsram: Baslinje och upp till senaste studierelaterade besök (upp till 53 veckor)
|
Kliniska kemiska parametrar mättes vid screening och vecka 2, 5, 9, 13, 25, 37 och 53 besök.
Kliniska kemiska parametrar som mättes i studien inkluderade albumin, alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, kalcium (Ca), kreatinin, magnesium och oorganiskt fosfor (P).
Alla rapporterade värden avser deltagare med värsta tänkbara terapistegring till den specificerade graden: Varje höjning, det vill säga värsta fallet ökning till grad 1, 2, 3 eller 4 (vilken grad som helst); värsta tänkbara ökning till grad 3 (WC G3); och värsta tänkbara höjning till grad 4 (WC G4).
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) användes för betygssättning.
Deltagare med saknat Baseline-betyg antogs ha ett Baseline-betyg på 0. Det värsta fallet under behandlingsperioden fastställdes med hänsyn till både schemalagda och oplanerade bedömningar.
|
Baslinje och upp till senaste studierelaterade besök (upp till 53 veckor)
|
|
Antal deltagare med värsta fall under behandling Ökning av de indikerade hematologiska parametrarna från baslinjegrad till indikerad grad.
Tidsram: Baslinje och upp till senaste studierelaterade besök (upp till 53 veckor)
|
Hematologiska parametrar inkluderade hemoglobin, lymfocyter, trombocytantal, totala neutrofiler, antal vita blodkroppar (WBC).
Alla rapporterade värden avser deltagare med värsta tänkbara terapistegring till den specificerade graden: Varje höjning, det vill säga värsta fallet ökning till grad 1, 2, 3 eller 4 (vilken grad som helst); värsta tänkbara ökning till grad 3 (WC G3); och värsta tänkbara höjning till grad 4 (WC G4).
Deltagare med saknat Baseline-betyg antogs ha ett Baseline-betyg på 0. Det värsta fallet under behandlingsperioden fastställdes med hänsyn till både schemalagda och oplanerade bedömningar.
|
Baslinje och upp till senaste studierelaterade besök (upp till 53 veckor)
|
|
Antal deltagare med bekräftad anti-denosumab-antikroppsbildning vid dag 1, vecka 25 och vecka 53.
Tidsram: Dag 1, vecka 25 och vecka 53
|
Anti-denosumab-antikroppsbildningen utvärderades vid dag 1, vecka 25 och vecka 53.
Bindande antikroppsanalys användes för att bedöma antalet deltagare med anti-denosumab-antikropp.
|
Dag 1, vecka 25 och vecka 53
|
|
Serumkoncentration av Denosumab på dag 1, vecka 2, vecka 5, vecka 9, vecka 13, vecka 17, vecka 19, vecka 21, vecka 25 och vecka 49
Tidsram: Prover samlades vid fördos (dag 1); 4 timmar, 24 timmar, 168 timmar efter dosering; fördos vid vecka 5, vecka 9, vecka 13, vecka 17; Vecka 19 (vid 336 timmar); fördos vid vecka 21, vecka 25, vecka 49
|
Blodprover togs på studiedag 1, före dos; 4 timmar, 24 timmar och vecka 2 (168 timmar); sedan fördos vid vecka 5, vecka 9, vecka 13, vecka 17, vecka 19 (ingen dos), vecka 21, vecka 25 och vecka 49.
|
Prover samlades vid fördos (dag 1); 4 timmar, 24 timmar, 168 timmar efter dosering; fördos vid vecka 5, vecka 9, vecka 13, vecka 17; Vecka 19 (vid 336 timmar); fördos vid vecka 21, vecka 25, vecka 49
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 augusti 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 augusti 2013
Första postat (Uppskatta)
12 augusti 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
16 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 114273
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .