Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k porovnání denosumabu s kyselinou zoledronovou u pacientů s kostními metastázami ze solidních nádorů

29. listopadu 2016 aktualizováno: GlaxoSmithKline

DCA114273: Studie porovnávající denosumab s kyselinou zoledronovou u subjektů asijského původu s kostními metastázami ze solidních nádorů

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná studie navržená tak, aby poskytla překlenovací údaje u asijské populace ke studiím společnosti Amgen s denosumabem u subjektů s kostními metastázami ze solidních nádorů. Studie je navržena tak, aby poskytla údaje velkému globálnímu datovému souboru studií fáze III včetně rakoviny prsu, rakoviny prostaty a všech solidních nádorů plus mnohočetný myelom, aby podpořila regulační schválení pro marketing a přístup pacientů k denosumabu pro prevenci SRE. u čínských subjektů s kostními metastázami ze solidních nádorů. Primárním cílem této studie je vyhodnotit a porovnat procentuální změnu od výchozí hodnoty do 13. týdne v kostním markeru močového amino-terminálního zesíťujícího telopeptidu kolagenu typu I (uNTx) korigovaného na kreatinin v moči (uNTx/uCr) u léčených subjektů s denosumabem k těm, kteří jsou léčeni kyselinou zoledronovou. Studie je navržena tak, aby otestovala převahu denosumabu nad kyselinou zoledronovou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

487

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • GSK Investigational Site
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 404
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100021
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100071
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100036
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Čína, 350001
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, Čína, 310016
        • GSK Investigational Site
      • Harbin, Čína
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200233
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200080
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200070
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, Čína, 300060
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130012
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt rozumí povaze a účelu této studie a postupům studie, které byly vysvětleny zkoušejícím nebo delegátem, a subjekt podepsal písemný informovaný souhlas s celkovou studií. Subjekt musí podepsat samostatný písemný informovaný souhlas, aby byl způsobilý k zařazení do farmakokinetické dílčí studie.
  • Dospělý (ve věku >=18 let) asijského původu s histologicky nebo cytologicky potvrzeným solidním nádorem. Kromě toho subjekty, které jsou zapsány do centra v pevninské Číně nebo do centra s certifikací SFDA v Hongkongu, včetně přibližně 33 subjektů ve farmakokinetické dílčí studii, musí být čínské rasy, původu nebo původu. Subjekty zapsané v jiných regionech nebo zemích, jako je Tchaj-wan a Singapur, nebo v necertifikovaném centru v Hong Kongu SFDA, nemusí být čínské rasy nebo původu.
  • Aktuální nebo dříve zdokumentovaný radiografický důkaz (tj. rentgen, počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) alespoň 1 kostní metastázy.
  • Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od první dávky studované léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je definováno níže, během studie a 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Ženy, které během této studie otěhotní, budou sledovány z hlediska výsledků porodu. GSK přijatelné antikoncepční metody, jsou-li používány důsledně a v souladu jak s etiketou produktu, tak s pokyny lékaře, jsou následující: Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok; sterilizace mužského partnera před zapsáním ženského subjektu a muž je jediným sexuálním partnerem tohoto subjektu; informace o mužské sterilitě mohou pocházet z kontroly lékařských záznamů subjektu ze strany personálu pracoviště; lékařské vyšetření subjektu a/nebo analýza spermatu; nebo rozhovor se subjektem o jeho anamnéze; úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před první dávkou studované léčby, během dávkovacího období a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studované léčby; dvoubariérová antikoncepce: mužský kondom kombinovaný s ženskou bránicí, buď s nebo bez vaginálního spermicidu (pěna, gel, film, krém nebo čípek); implantáty levonorgestrelu nebo etonogestrelu, pokud nejsou u této populace pacientů nebo podle místní praxe kontraindikovány; injekční progesteron, pokud není kontraindikován pro tuto populaci pacientů nebo podle místní praxe; perkutánní antikoncepční náplasti, pokud nejsou kontraindikovány pro tuto populaci pacientů nebo podle místní praxe; Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progesteronová), pokud nejsou kontraindikována u této populace pacientů nebo podle místní praxe. Ženy v plodném věku, které nemají mužské partnery jako součást jejich preferovaného a obvyklého životního stylu, nemusí používat antikoncepci.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (podrobnosti viz protokol).
  • Adekvátní výchozí funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií: Sérová aspartátaminotransferáza (AST) <=2,0 x horní hranice normálu (ULN); Sérová alaninaminotransferáza (ALT) <=2,0 x ULN; Celkový bilirubin v séru <=1,0 x ULN; clearance kreatininu (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) >=30 mililitrů za minutu (ml/min); sérový vápník nebo albuminem upravený sérový vápník >=2,0 milimol na litr (mmol/l) (8,0 mg/dl) a <=2,9 mmol/l (11,5 miligramu na decilitr [mg/dl]). Subjekty nesmí užívat doplňkový vápník po dobu alespoň 8 hodin před odběrem vzorku krve pro screeningové stanovení vápníku v séru.
  • Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců, podle názoru vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli závažné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie; Pokud si zkoušející není jistý, zda by nějaký stav mohl narušovat bezpečnost subjektu nebo jeho účast v této studii, měl by se před zařazením subjektu poradit s GSK Medical Monitor.
  • Jakákoli předchozí léčba intravenózními (IV) nebo perorálními bisfosfonáty.
  • Předchozí léčba denosumabem.
  • Plánovaná radiační terapie nebo chirurgický zákrok na kosti.
  • Známé mozkové metastázy.
  • Předchozí nebo aktuální známky osteomyelitidy nebo osteonekrózy čelistí (ONJ), aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje orální chirurgický zákrok, nezhojený zubní nebo orální chirurgický zákrok nebo plánovaný invazivní stomatologický zákrok v průběhu studie.
  • Důkaz o kterémkoli z následujících stavů na základě vlastního hlášení subjektu nebo přehledu lékařské tabulky: jakákoli předchozí nebo současná malignita (jiná než rakovina studovaná v tomto protokolu) s aktivním onemocněním během 3 let před randomizací; nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů); známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Těhotné ženy, ženy plánující otěhotnět do 7 měsíců po ukončení studijní léčby a ženy, které kojí. Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studované léčby a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 7 měsíců po poslední dávce studované léčby.
  • Muži, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení studie, by měli být vyloučeni.
  • Subjekt je v současné době zařazen do jiného hodnoceného zařízení nebo studie zkoumaného produktu nebo od ukončení takové studie nedokončil alespoň 30 dní, 5 poločasů nebo trvání biologického účinku, podle toho, co je delší.
  • Známá citlivost na kterýkoli ze zkoumaných produktů nebo doplňků, které mají být podávány během studie (tj. kyselina zoledronová, produkty pocházející ze savců, vápník nebo vitamin D).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Denosumab 120 mg
Subjektům bude podáván denosumab 120 mg subkutánní (SC) injekcí maximálně 13 dávek a placebem IV infuzí po dobu >=15 minut jednou za 4 týdny.
Biologický: Denosumab 70 mg/ml
Denosumab bude podáván jako SC injekce 120 mg podáním objemu 1,7 ml v jedné injekci
Lék: Placebo IV
Placebo se bude skládat z 1,7 ml 0,9% w/v chloridu sodného
Doplněk stravy: Doplněk vápníku
Subjektům se důrazně doporučuje, aby ode dne udělení souhlasu a až do dokončení následné návštěvy v 73. týdnu užívaly denně doplňky obsahující alespoň 500 mg vápníku.
Doplněk stravy: Doplněk vitaminu D
Subjektům se důrazně doporučuje, aby ode dne udělení souhlasu až do dokončení následné návštěvy v 73. týdnu užívaly denně doplňky alespoň 400 IU vitaminu D.
Experimentální: Kyselina zoledronová 4 mg
Subjektům bude podávána intravenózní infuze kyseliny zoledronové 4 mg po dobu minimálně 15 minut pro maximálně 13 dávek a placebo sc jednou za 4 týdny.
Doplněk stravy: Doplněk vápníku
Subjektům se důrazně doporučuje, aby ode dne udělení souhlasu a až do dokončení následné návštěvy v 73. týdnu užívaly denně doplňky obsahující alespoň 500 mg vápníku.
Doplněk stravy: Doplněk vitaminu D
Subjektům se důrazně doporučuje, aby ode dne udělení souhlasu až do dokončení následné návštěvy v 73. týdnu užívaly denně doplňky alespoň 400 IU vitaminu D.
Lék: Kyselina zoledronová 4 mg
Kyselina zoledronová 4 mg (nebo ekvivalentní dávka upravená na clearance u subjektů s výchozí clearance kreatininu
Lék: Placebo SC
Placebo se bude skládat buď z injekce 0,9 % w/v chloridu sodného nebo 5 % dextrózy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna (Chg) od výchozího stavu (BL) do týdne (Wk) 13 v močovém amino-terminálním zesíťujícím telopeptidu kolagenu typu I korigovaném na kreatinin v moči (uNTx/uCr)
Časové okno: Základní (BL) a týden (Wk) 13
uNTx/uCr je marker kostního obratu korelující s přítomností a rozsahem metastáz a prognózou a odpovědí na léčbu cílenou na kosti (trt). uNTx/uCr byl vyjádřen v nanomolech ekvivalentu kostního kolagenu na milimol (nM BCE/mM). Primární cíl: porovnat účinek denosumabu s účinkem kyseliny zoledronové na % chg z BL v uNTx/uCr ve Wk 13 v par. asijského původu s kostními metastázami ze solidních nádorů. Hodnota BL je nejnovější, nescházející hodnota před datem dávky trt první studie nebo v den této dávky. Chg z BL je hodnota při 13 Wk mínus hodnota BL. Procento změny z BL je hodnota změny z BL / BL * 100. Pro chybějící pozorování Wk 13 byla poslední hodnota po BL přenesena, aby se získala hodnota Wk 13.
Základní (BL) a týden (Wk) 13

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozího stavu do týdne 13 v močovém amino-terminálním zesíťujícím telopeptidu kolagenu typu I kolagenu typu I korigovaného na kreatinin v moči (uNTx/uCr) u čínských účastníků.
Časové okno: Výchozí stav a týden 13
uNTx/uCr je marker kostního obratu korelující s přítomností a rozsahem metastáz a prognózou a odpovědí na léčbu cílenou na kost. uNTx/uCr byl vyjádřen v nanomolech ekvivalentu kostního kolagenu na milimol (nM BCE/mM). Sekundární cíl: porovnat účinek denosumabu s účinkem kyseliny zoledronové na % chg z BL v uNTx/uCr ve Wk 13 v par. čínského původu s kostními metastázami ze solidních nádorů. Výchozí hodnota je nejnovější, nescházející hodnota před nebo v den první studijní léčebné dávky. Změna od základního stavu je hodnota v týdnu 13 mínus hodnota základního stavu. Procento změny z BL je hodnota změny z BL / BL * 100. Pro chybějící pozorování Wk 13 byla poslední hodnota po BL přenesena, aby se získala hodnota Wk 13.
Výchozí stav a týden 13
Procentuální změna od výchozího stavu do 13. týdne v močovém amino-terminálním zesíťujícím telopeptidu kolagenu typu I kolagenu typu I korigovaného na kreatinin v moči (uNTx/uCr) u účastníků s pokročilým karcinomem prsu.
Časové okno: Výchozí stav a týden 13
uNTx/uCr je marker kostního obratu korelující s přítomností a rozsahem metastáz a prognózou a odpovědí na léčbu cílenou na kost. uNTx/uCr byl vyjádřen v nanomolech ekvivalentu kostního kolagenu na milimol (nM BCE/mM). Sekundární cíl: porovnat účinek denosumabu s účinkem kyseliny zoledronové na % chg z BL v uNTx/uCr ve 13. týdnu u karcinomu prsu par. s kostními metastázami ze solidních nádorů. Výchozí hodnota je nejnovější, nescházející hodnota před nebo v den první studijní léčebné dávky. Změna od základního stavu je hodnota v týdnu 13 mínus hodnota základního stavu. Procento změny z BL je hodnota změny z BL / BL * 100. Pro chybějící pozorování Wk 13 byla poslední hodnota po BL přenesena, aby se získala hodnota Wk 13.
Výchozí stav a týden 13
Procentuální změna od výchozí hodnoty v séru alkalické fosfatázy specifické pro kost (s-BALP) v týdnu 13.
Časové okno: Výchozí stav a týden 13
Výchozí hodnota je nejnovější, nescházející hodnota před nebo v den první studijní léčebné dávky. Změna od základního stavu je hodnota při indikované návštěvě mínus základní hodnota. Procentuální změna od výchozího stavu je změna od výchozího stavu dělená výchozí hodnotou vynásobenou 100.
Výchozí stav a týden 13
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (nefatálními závažnými nežádoucími příhodami a fatálními závažnými nežádoucími příhodami)
Časové okno: Od začátku IP až po fázi studie (49 týdnů po dávce) (posuzováno až do 73 týdnů)
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jinou události, které mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků, poškození jater a zhoršené funkci jater a laboratorním abnormalitám stupně 4. Byl uveden počet účastníků s jakýmikoli AE, nefatálními SAE, fatálními SAE.
Od začátku IP až po fázi studie (49 týdnů po dávce) (posuzováno až do 73 týdnů)
Počet účastníků s nejhorším případem (WC) na terapii Zvýšení indikovaných parametrů klinické chemie ze základního stupně na indikovaný stupeň.
Časové okno: Výchozí stav a až do poslední návštěvy související se studií (až 53 týdnů)
Klinicko-chemické parametry byly měřeny při screeningu a v týdnech 2, 5, 9, 13, 25, 37 a 53 návštěv. Klinicko-chemické parametry měřené během studie zahrnovaly albumin, alkalickou fosfatázu (ALP), alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), celkový bilirubin, vápník (Ca), kreatinin, hořčík a anorganický fosfor (P). Všechny uváděné hodnoty se týkají účastníků s nejhorším případem nárůstu při terapii na specifikovaný stupeň: Jakékoli zvýšení, tj. nejhorší případ zvýšení na stupeň 1, 2, 3 nebo 4 (jakýkoli stupeň); zvýšení v nejhorším případě na stupeň 3 (WC G3); a v nejhorším případě zvýšení na stupeň 4 (WC G4). Pro hodnocení bylo použito Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute. U účastníků s chybějícím základním stupněm se předpokládalo, že mají základní stupeň 0. Nejhorší případ během období léčby byl určen s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení.
Výchozí stav a až do poslední návštěvy související se studií (až 53 týdnů)
Počet účastníků s nejhorším případem zvýšením indikovaných hematologických parametrů z výchozího stupně na indikovaný stupeň.
Časové okno: Výchozí stav a až do poslední návštěvy související se studií (až 53 týdnů)
Hematologické parametry zahrnovaly hemoglobin, lymfocyty, počet krevních destiček, celkový počet neutrofilů, počet bílých krvinek (WBC). Všechny uváděné hodnoty se týkají účastníků s nejhorším případem nárůstu při terapii na specifikovaný stupeň: Jakékoli zvýšení, tj. nejhorší případ zvýšení na stupeň 1, 2, 3 nebo 4 (jakýkoli stupeň); zvýšení v nejhorším případě na stupeň 3 (WC G3); a v nejhorším případě zvýšení na stupeň 4 (WC G4). U účastníků s chybějícím základním stupněm se předpokládalo, že mají základní stupeň 0. Nejhorší případ během období léčby byl určen s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení.
Výchozí stav a až do poslední návštěvy související se studií (až 53 týdnů)
Počet účastníků s potvrzenou tvorbou anti-denosumabových protilátek v den 1, týden 25 a týden 53.
Časové okno: Den 1, týden 25 a týden 53
Tvorba protilátek proti denosumabu byla hodnocena v den 1, týden 25 a týden 53. K hodnocení počtu účastníků s protilátkou proti denosumabu byl použit test vazebných protilátek.
Den 1, týden 25 a týden 53
Koncentrace denosumabu v séru 1. den, 2. týden, 5. týden, 9. týden, 13. týden, 17. týden, 19. týden, 21. týden, 25. týden a 49.
Časové okno: Vzorky byly odebrány před podáním dávky (den 1); 4 hodiny, 24 hodin, 168 hodin po dávce; předdávkování v týdnu 5, týdnu 9, týdnu 13, týdnu 17; 19. týden (ve 336 hodinách); předdávkování v týdnu 21, týdnu 25, týdnu 49
Vzorky krve byly odebrány v den studie 1, před dávkou; 4 hodiny, 24 hodin a v týdnu 2 (168 hodin); poté předdávkujte v 5. týdnu, 9. týdnu, 13. týdnu, 17. týdnu, 19. týdnu (bez dávky), 21. týdnu, 25. týdnu a 49. týdnu.
Vzorky byly odebrány před podáním dávky (den 1); 4 hodiny, 24 hodin, 168 hodin po dávce; předdávkování v týdnu 5, týdnu 9, týdnu 13, týdnu 17; 19. týden (ve 336 hodinách); předdávkování v týdnu 21, týdnu 25, týdnu 49

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Spolupracovníci

Amgen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

12. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 114273

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Denosumab 70 mg/ml

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit