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Un estudio para comparar denosumab con ácido zoledrónico en sujetos con metástasis óseas de tumores sólidos

29 de noviembre de 2016 actualizado por: GlaxoSmithKline

DCA114273: un estudio que compara denosumab con ácido zoledrónico en sujetos de ascendencia asiática con metástasis óseas de tumores sólidos

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego y de doble simulación diseñado para proporcionar datos puente en una población asiática a los estudios de Amgen de denosumab en sujetos con metástasis óseas de tumores sólidos. El estudio está diseñado para proporcionar datos a un gran conjunto de datos globales de estudios de fase III que incluyen cáncer de mama, cáncer de próstata y todos los tumores sólidos, además de mieloma múltiple, para respaldar la aprobación regulatoria para la comercialización y el acceso de los pacientes a denosumab para la prevención de SRE. en sujetos chinos con metástasis óseas de tumores sólidos. El objetivo principal de este estudio es evaluar y comparar el cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 13 en el marcador óseo telopéptido de reticulación amino-terminal urinario del colágeno tipo I (uNTx) corregido para creatinina en orina (uNTx/uCr) en sujetos tratados con denosumab a los tratados con ácido zoledrónico. El estudio está diseñado para probar la superioridad de denosumab sobre el ácido zoledrónico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

487

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Porcelana, 100021
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Porcelana, 100071
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Porcelana, 100036
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Porcelana, 350001
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, Porcelana, 310016
        • GSK Investigational Site
      • Harbin, Porcelana
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 200233
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 200080
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 200070
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, Porcelana, 300060
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • GSK Investigational Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • GSK Investigational Site
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 404
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto comprende la naturaleza y el propósito de este estudio y los procedimientos del estudio, que han sido explicados por el investigador o delegado, y el sujeto ha firmado el consentimiento informado por escrito para el estudio en general. El sujeto debe firmar un consentimiento informado por escrito por separado para poder participar en el subestudio farmacocinético.
  • Adulto (mayor de 18 años) de ascendencia asiática con un tumor sólido confirmado histológica o citológicamente. Además, los sujetos que están inscritos en un centro en China continental o en un centro certificado por la SFDA en Hong Kong, incluidos los aproximadamente 33 sujetos en el subestudio farmacocinético, deben ser de raza, ascendencia o ascendencia china. Los sujetos inscritos en otras regiones o países, como Taiwán y Singapur, o en un centro no certificado por la SFDA en Hong Kong, no necesitan ser de raza o ascendencia china.
  • Evidencia radiográfica documentada actual o anterior (es decir, rayos X, tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [MRI]) de al menos 1 metástasis ósea.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, como se define a continuación, durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento del estudio. A las mujeres que informen haber tenido un embarazo durante este estudio se les hará un seguimiento de los resultados del parto. Los métodos anticonceptivos aceptables de GSK, cuando se usan de manera consistente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes: Un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año; Esterilización de la pareja masculina antes de la inscripción del sujeto femenino y el hombre es la única pareja sexual para ese sujeto; la información sobre la esterilidad masculina puede provenir de la revisión de los registros médicos del sujeto por parte del personal del sitio; examen médico del sujeto y/o análisis de semen; o entrevista con el sujeto sobre su historial médico; abstinencia total de las relaciones sexuales durante los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, durante el período de dosificación y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio; anticoncepción de doble barrera: condón masculino combinado con un diafragma femenino, con o sin espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio); implantes de levonorgestrel o etonogestrel cuando no estén contraindicados para esta población de pacientes o según la práctica local; progesterona inyectable donde no esté contraindicado para esta población de pacientes o según la práctica local; parches anticonceptivos percutáneos cuando no estén contraindicados para esta población de pacientes o según la práctica local; Anticonceptivos orales (ya sea combinados o de progesterona sola) cuando no estén contraindicados para esta población de pacientes o según la práctica local. Las mujeres en edad fértil que no tienen parejas masculinas como parte de su estilo de vida preferido y habitual no están obligadas a usar métodos anticonceptivos.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (consulte el protocolo para obtener más detalles).
  • Función básica adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios: Aspartato aminotransferasa sérica (AST) <=2,0 x límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa sérica (ALT) <=2,0 x LSN; Bilirrubina sérica total <=1,0 x LSN; aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) >=30 mililitros por minuto (mL/min); calcio sérico o calcio sérico ajustado por albúmina >=2,0 milimoles por litro (mmol/L) (8,0 mg/dL) y <=2,9 mmol/L (11,5 miligramos por decilitro [mg/dL]). Los sujetos no deben haber tomado suplementos de calcio durante al menos 8 horas antes de la extracción de la muestra de sangre para la determinación del calcio sérico.
  • Esperanza de vida de al menos 6 meses, a juicio del Investigador.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que, en opinión del Investigador, podrían interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio; El investigador debe consultar el monitor médico de GSK antes de inscribir a un sujeto si no está seguro de si una condición podría interferir con la seguridad del sujeto o su participación en este estudio.
  • Cualquier tratamiento previo con bisfosfonatos intravenosos (IV) u orales.
  • Tratamiento previo con denosumab.
  • Radioterapia planificada o cirugía al hueso.
  • Metástasis cerebrales conocidas.
  • Antecedentes previos o evidencia actual de osteomielitis u osteonecrosis de los maxilares (ONM), una afección dental o mandibular activa que requiere cirugía oral, cirugía dental u oral no curada o procedimiento dental invasivo planificado durante el transcurso del estudio.
  • Evidencia de cualquiera de las siguientes condiciones por autoinforme del sujeto o revisión de la historia clínica: cualquier malignidad anterior o actual (que no sea el cáncer en estudio en este protocolo) con enfermedad activa dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización; enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos); infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
  • Mujeres embarazadas, mujeres que planean quedar embarazadas dentro de los 7 meses posteriores al final del tratamiento del estudio y mujeres que están amamantando. Las mujeres que están amamantando deben dejar de amamantar antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante los 7 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Deben excluirse los sujetos masculinos que no puedan o no deseen utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento del estudio.
  • El sujeto está actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o estudio de producto de investigación, o no ha completado al menos 30 días, 5 vidas medias o la duración del efecto biológico, lo que sea más largo, desde que finalizó dicho estudio.
  • Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o suplementos en investigación que se administrarán durante el estudio (es decir, ácido zoledrónico, productos derivados de mamíferos, calcio o vitamina D).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Denosumab 120 mg
A los sujetos se les administrará Denosumab 120 mg por inyección subcutánea (SC) durante un máximo de 13 dosis y una infusión IV de placebo durante >= 15 minutos una vez cada 4 semanas.
Biológico: Denosumab 70 mg/mL
Denosumab se administrará como una inyección SC de 120 mg mediante la administración de un volumen de 1,7 ml en una sola inyección.
Droga: Placebo IV
El placebo consistirá en 1,7 ml de cloruro de sodio al 0,9 % p/v
Suplemento dietético: Suplemento de calcio
Se recomienda encarecidamente a los sujetos que tomen suplementos diarios de al menos 500 mg de calcio desde el día del consentimiento y hasta la finalización de la visita de seguimiento de la semana 73.
Suplemento dietético: Suplemento de vitamina D
Se recomienda encarecidamente a los sujetos que tomen suplementos diarios de al menos 400 UI de vitamina D desde el día del consentimiento y hasta la finalización de la visita de seguimiento de la semana 73.
Experimental: Ácido zoledrónico 4 mg
A los sujetos se les administrará una infusión IV de 4 mg de ácido zoledrónico durante un mínimo de 15 minutos para un máximo de 13 dosis y placebo SC una vez cada 4 semanas.
Suplemento dietético: Suplemento de calcio
Se recomienda encarecidamente a los sujetos que tomen suplementos diarios de al menos 500 mg de calcio desde el día del consentimiento y hasta la finalización de la visita de seguimiento de la semana 73.
Suplemento dietético: Suplemento de vitamina D
Se recomienda encarecidamente a los sujetos que tomen suplementos diarios de al menos 400 UI de vitamina D desde el día del consentimiento y hasta la finalización de la visita de seguimiento de la semana 73.
Droga: Ácido zoledrónico 4 mg
Ácido zoledrónico 4 mg (o dosis equivalente ajustada por depuración en sujetos con depuración de creatinina basal
Droga: Placebo SC
El placebo consistirá en una inyección de cloruro de sodio al 0,9 % p/v o dextrosa al 5 %.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual (Chg) desde el inicio (BL) hasta la semana (Wk)13 en el telopéptido reticulado amino-terminal urinario del colágeno tipo I corregido para la creatinina en orina (uNTx/uCr)
Periodo de tiempo: Línea de base (BL) y Semana (Wk) 13
uNTx/uCr es el marcador de recambio óseo correlacionado con la presencia y extensión de metástasis, y el pronóstico y respuesta al tratamiento dirigido al hueso (trt). uNTx/uCr se expresó en nanomoles de equivalente de colágeno óseo por milimol (nM BCE/mM). Objetivo primario: comparar el efecto de denosumab con el de ácido zoledrónico sobre el % de cambio de BL en uNTx/uCr en la semana 13 en par. de ascendencia asiática con metástasis óseas de tumores sólidos. El valor de BL es el valor más reciente, que no falta, antes o en la fecha de la primera dosis del trt del estudio. Chg from BL es el valor en Wk13 menos el valor BL. El cambio porcentual de BL es el cambio del valor BL / BL * 100. Para las observaciones faltantes de la semana 13, el último valor posterior al BL se llevó adelante para obtener el valor de la semana 13.
Línea de base (BL) y Semana (Wk) 13

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 13 en el telopéptido reticulado amino-terminal urinario del colágeno tipo I del colágeno tipo I corregido para la creatinina en orina (uNTx/uCr) en participantes chinos.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 13
uNTx/uCr es el marcador de recambio óseo correlacionado con la presencia y extensión de metástasis, y el pronóstico y respuesta al tratamiento dirigido al hueso. uNTx/uCr se expresó en nanomoles de equivalente de colágeno óseo por milimol (nM BCE/mM). Objetivo secundario: comparar el efecto de denosumab con el de ácido zoledrónico sobre el % de cambio de BL en uNTx/uCr en la semana 13 en par. de ascendencia china con metástasis óseas de tumores sólidos. El valor de referencia es el valor más reciente que no falta antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base es el valor en la semana 13 menos el valor de la línea de base. El cambio porcentual de BL es el cambio del valor BL / BL * 100. Para las observaciones faltantes de la semana 13, el último valor posterior al BL se llevó adelante para obtener el valor de la semana 13.
Línea de base y semana 13
Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 13 en el telopéptido reticulado amino-terminal urinario del colágeno tipo I del colágeno tipo I corregido para la creatinina en orina (uNTx/uCr) en participantes con cáncer de mama avanzado.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 13
uNTx/uCr es el marcador de recambio óseo correlacionado con la presencia y extensión de metástasis, y el pronóstico y respuesta al tratamiento dirigido al hueso. uNTx/uCr se expresó en nanomoles de equivalente de colágeno óseo por milimol (nM BCE/mM). Objetivo secundario: comparar el efecto de denosumab con el de ácido zoledrónico sobre el % de cambio de BL en uNTx/uCr en la semana 13 en cáncer de mama par. con metástasis óseas de tumores sólidos. El valor de referencia es el valor más reciente que no falta antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base es el valor en la semana 13 menos el valor de la línea de base. El cambio porcentual de BL es el cambio del valor BL / BL * 100. Para las observaciones faltantes de la semana 13, el último valor posterior al BL se llevó adelante para obtener el valor de la semana 13.
Línea de base y semana 13
Cambio porcentual desde el inicio en la fosfatasa alcalina específica de hueso en suero (s-BALP) en la semana 13.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 13
El valor de referencia es el valor más reciente que no falta antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base es el valor en la visita indicada menos el valor de la línea de base. El cambio porcentual desde la línea base es el cambio desde la línea base dividido por el valor de la línea base multiplicado por 100.
Línea de base y semana 13
Número de participantes con eventos adversos (AA), eventos adversos graves (eventos adversos graves no fatales y eventos adversos graves fatales)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la PI hasta la Fase de estudio (49 semanas posteriores a la dosis) (evaluado hasta las 73 semanas)
Un EA se define como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento u otro eventos que pueden poner en peligro al participante o pueden requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente, lesión hepática y función hepática alterada y anomalías de laboratorio de grado 4. Se ha presentado el número de participantes con cualquier EA, SAE no fatal, SAE fatal.
Desde el inicio de la PI hasta la Fase de estudio (49 semanas posteriores a la dosis) (evaluado hasta las 73 semanas)
Número de participantes con aumento durante la terapia en el peor de los casos (WC) en los parámetros químicos clínicos indicados desde el grado inicial hasta el grado indicado.
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la última visita relacionada con el estudio (hasta 53 semanas)
Los parámetros de química clínica se midieron en las visitas de selección y de las semanas 2, 5, 9, 13, 25, 37 y 53. Los parámetros de química clínica medidos en el estudio incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, calcio (Ca), creatinina, magnesio y fósforo (P) inorgánico. Todos los valores informados son de participantes con el peor de los casos en el aumento de la terapia hasta el grado especificado: cualquier aumento, es decir, el peor de los casos hasta el grado 1, 2, 3 o 4 (cualquier grado); aumento en el peor de los casos al grado 3 (WC G3); y en el peor de los casos aumentar al grado 4 (WC G4). Se utilizaron los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) para la clasificación. Se supuso que los participantes a los que les faltaba la calificación inicial tenían una calificación inicial de 0. Se determinó el peor de los casos durante el período de terapia teniendo en cuenta las evaluaciones programadas y no programadas.
Línea de base y hasta la última visita relacionada con el estudio (hasta 53 semanas)
Número de participantes con aumento durante la terapia en el peor de los casos en los parámetros hematológicos indicados desde el grado inicial hasta el grado indicado.
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la última visita relacionada con el estudio (hasta 53 semanas)
Los parámetros hematológicos incluyeron hemoglobina, linfocitos, recuento de plaquetas, neutrófilos totales, recuento de glóbulos blancos (WBC). Todos los valores informados son de participantes con el peor de los casos en el aumento de la terapia hasta el grado especificado: cualquier aumento, es decir, el peor de los casos hasta el grado 1, 2, 3 o 4 (cualquier grado); aumento en el peor de los casos al grado 3 (WC G3); y en el peor de los casos aumentar al grado 4 (WC G4). Se supuso que los participantes a los que les faltaba la calificación inicial tenían una calificación inicial de 0. Se determinó el peor de los casos durante el período de terapia teniendo en cuenta las evaluaciones programadas y no programadas.
Línea de base y hasta la última visita relacionada con el estudio (hasta 53 semanas)
Número de participantes con formación confirmada de anticuerpos antidenosumab en el día 1, la semana 25 y la semana 53.
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 25 y Semana 53
La formación de anticuerpos antidenosumab se evaluó el día 1, la semana 25 y la semana 53. Se utilizó un ensayo de unión de anticuerpos para evaluar el número de participantes con anticuerpos anti-denosumab.
Día 1, Semana 25 y Semana 53
Concentración sérica de denosumab en el día 1, en la semana 2, la semana 5, la semana 9, la semana 13, la semana 17, la semana 19, la semana 21, la semana 25 y la semana 49
Periodo de tiempo: Las muestras se recogieron antes de la dosis (Día 1); 4 horas, 24 horas, 168 horas después de la dosis; dosis previa en la Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17; semana 19 (a las 336 horas); dosis previa en la semana 21, semana 25, semana 49
Se extrajeron muestras de sangre el Día 1 del estudio, antes de la dosis; 4 horas, 24 horas y en la Semana 2 (168 horas); luego predosifique en la semana 5, la semana 9, la semana 13, la semana 17, la semana 19 (sin dosis), la semana 21, la semana 25 y la semana 49.
Las muestras se recogieron antes de la dosis (Día 1); 4 horas, 24 horas, 168 horas después de la dosis; dosis previa en la Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17; semana 19 (a las 336 horas); dosis previa en la semana 21, semana 25, semana 49

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Amgen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 114273

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Denosumab 70 mg/mL

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