Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at sammenligne denosumab med zoledronsyre hos forsøgspersoner med knoglemetastaser fra faste tumorer

29. november 2016 opdateret af: GlaxoSmithKline

DCA114273: En undersøgelse, der sammenligner denosumab med zoledronsyre hos personer af asiatisk herkomst med knoglemetastaser fra solide tumorer

Dette er et randomiseret, dobbelt-blindt, dobbelt-dummy studie designet til at give brodata i en asiatisk befolkning til Amgens undersøgelser af denosumab i forsøgspersoner med knoglemetastaser fra solide tumorer. Undersøgelsen er designet til at levere data til et stort globalt datasæt af fase III-studier, herunder brystkræft, prostatacancer og alle solide tumorer, plus myelomatose, for at understøtte den regulatoriske godkendelse af markedsføring og patientadgang til denosumab til forebyggelse af SRE'er hos kinesiske forsøgspersoner med knoglemetastaser fra solide tumorer. Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere og sammenligne den procentvise ændring fra baseline til uge 13 i knoglemarkøren urin amino-terminalt tværbindende telopeptid af type I kollagen (uNTx) korrigeret for urin kreatinin (uNTx/uCr) hos behandlede forsøgspersoner med denosumab til dem, der behandles med zoledronsyre. Studiet er designet til at teste denosumabs overlegenhed i forhold til zoledronsyre.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

487

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Beijing, Kina, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100021
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100071
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100036
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, Kina, 350001
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • GSK Investigational Site
      • Harbin, Kina
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200233
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200080
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200070
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, Kina, 300060
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • GSK Investigational Site
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapore, 119074
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 404
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen forstår arten og formålet med denne undersøgelse og undersøgelsesprocedurerne, som er blevet forklaret af efterforskeren eller delegerede, og forsøgspersonen har underskrevet det skriftlige informerede samtykke til den samlede undersøgelse. Forsøgspersonen skal underskrive et separat skriftligt informeret samtykke for at være berettiget til optagelse i det farmakokinetiske delstudie.
  • Voksen (i alderen >=18 år) af asiatisk herkomst med en histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor. Derudover skal forsøgspersoner, der er tilmeldt et center på det kinesiske fastland eller på et SFDA-certificeret center i Hong Kong, inklusive de cirka 33 emner i det farmakokinetiske understudie, være af kinesisk race, herkomst eller arv. Emner, der er tilmeldt i andre regioner eller lande, såsom Taiwan og Singapore, eller på et ikke-SFDA-certificeret center i Hong Kong, skal ikke være af kinesisk race eller herkomst.
  • Aktuelle eller tidligere dokumenterede radiografiske beviser (dvs. røntgen, computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) af mindst 1 knoglemetastase.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention, som defineret nedenfor, under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Kvinder, der rapporterer at have været gravide i løbet af denne undersøgelse, vil blive fulgt for fødselsresultater. GSK acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger: En intrauterin enhed eller et intrauterint system med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % pr. år; Sterilisering af mandlig partner før den kvindelige forsøgspersons tilmelding, og manden er den eneste seksuelle partner for det pågældende emne; oplysningerne om den mandlige sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler; lægeundersøgelse af emnet og/eller sædanalyse; eller interview med emnet om hans sygehistorie; fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling, gennem doseringsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling; dobbeltbarriere prævention: mandligt kondom kombineret med en kvindelig mellemgulv, enten med eller uden et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille); implantater af levonorgestrel eller etonogestrel, hvor det ikke er kontraindiceret for denne patientpopulation eller i henhold til lokal praksis; injicerbart progesteron, hvor det ikke er kontraindiceret for denne patientpopulation eller i henhold til lokal praksis; perkutane svangerskabsforebyggende plastre, hvor de ikke er kontraindiceret til denne patientpopulation eller i henhold til lokal praksis; Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron) var ikke kontraindiceret til denne patientpopulation eller i henhold til lokal praksis. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har mandlige partnere som en del af deres foretrukne og sædvanlige livsstil, er ikke forpligtet til at bruge prævention.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (se protokollen for detaljer).
  • Tilstrækkelig baseline-organfunktion som defineret af følgende kriterier: Serumaspartataminotransferase (AST) <=2,0 x øvre normalgrænse (ULN); Serumalaninaminotransferase (ALT) <=2,0 x ULN; Serum total bilirubin <=1,0 x ULN; kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) >=30 milliliter pr. minut (mL/min); serumcalcium eller albuminjusteret serumcalcium >=2,0 millimol pr. liter (mmol/L) (8,0 mg/dL) og <=2,9 mmol/L (11,5 milligram pr. deciliter [mg/dL]). Forsøgspersoner må ikke have taget supplerende calcium i mindst 8 timer før udtagning af blodprøven til screening af serumkalciumbestemmelse.
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder efter efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, som efter investigatorens mening kunne forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne; Investigatoren bør konsultere GSK Medical Monitor inden tilmelding af en forsøgsperson, hvis han/hun er usikker på, om en tilstand kan interferere med forsøgspersonens sikkerhed eller deltagelse i denne undersøgelse.
  • Enhver tidligere behandling med intravenøse (IV) eller orale bisfosfonater.
  • Tidligere behandling med denosumab.
  • Planlagt strålebehandling eller knogleoperation.
  • Kendte hjernemetastaser.
  • Tidligere historie eller aktuelle tegn på osteomyelitis eller osteonekrose i kæberne (ONJ), en aktiv tand- eller kæbetilstand, der kræver oral kirurgi, ikke-helet dental eller oral kirurgi eller planlagt invasiv dental procedure i løbet af undersøgelsen.
  • Beviser for en af ​​følgende tilstande pr. selvrapport eller medicinsk diagramgennemgang: enhver tidligere eller aktuel malignitet (bortset fra den cancer, der undersøges i denne protokol) med aktiv sygdom inden for 3 år før randomisering; ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten); kendt infektion med human immundefektvirus (HIV); aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus.
  • Gravide kvinder, kvinder, der planlægger at blive gravide inden for 7 måneder efter afslutningen af ​​studiebehandlingen, og kvinder, der ammer. Kvinder, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 7 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Mandlige forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller ønsker at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, bør udelukkes.
  • Forsøgspersonen er aktuelt tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller et andet afprøvningsprodukt, eller har ikke afsluttet mindst 30 dage, 5 halveringstider eller varigheden af ​​biologisk effekt, alt efter hvad der er længst, siden afslutningen af ​​en sådan undersøgelse.
  • Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de undersøgelsesprodukter eller kosttilskud, der skal administreres under undersøgelsen (dvs. zoledronsyre, produkter afledt af pattedyr, calcium eller D-vitamin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Denosumab 120 mg
Forsøgspersoner vil blive administreret med Denosumab 120 mg subkutan (SC) injektion i maksimalt 13 doser og placebo IV-infusion over >=15 minutter én gang hver 4. uge.
Denosumab vil blive givet som en SC-injektion på 120 mg ved at administrere et volumen på 1,7 ml i en enkelt injektion
Placeboen vil bestå af 1,7 ml 0,9 % w/v natriumchlorid
Forsøgspersoner anbefales kraftigt at tage daglige tilskud på mindst 500 mg calcium fra samtykkedagen og indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget i uge 73.
Forsøgspersoner anbefales kraftigt at tage daglige tilskud på mindst 400 IE D-vitamin fra samtykkedagen og indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget i uge 73.
Eksperimentel: Zoledronsyre 4 mg
Forsøgspersoner vil blive administreret med Zoledronsyre 4 mg IV-infusion over minimum 15 minutter i maksimalt 13 doser og placebo SC én gang hver 4. uge.
Forsøgspersoner anbefales kraftigt at tage daglige tilskud på mindst 500 mg calcium fra samtykkedagen og indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget i uge 73.
Forsøgspersoner anbefales kraftigt at tage daglige tilskud på mindst 400 IE D-vitamin fra samtykkedagen og indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget i uge 73.
Zoledronsyre 4 mg (eller tilsvarende clearance-justeret dosis til forsøgspersoner med baseline kreatinin-clearance
Placeboen vil bestå af enten 0,9 % w/v natriumchlorid eller 5 % dextrose-injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring (Chg) fra baseline (BL) til uge (Wk)13 i urin-aminoterminalt tværbindende telopeptid af type I-kollagen korrigeret for urinkreatinin (uNTx/uCr)
Tidsramme: Baseline (BL) og uge (Wk) 13
uNTx/uCr er knogleomsætningsmarkøren, der er korreleret med tilstedeværelsen og omfanget af metastaser, og prognosen og responsen på knoglemålrettet behandling (trt). uNTx/uCr blev udtrykt i nanomol knoglekollagenækvivalent pr. millimol (nM BCE/mM). Primært mål: at sammenligne effekten af ​​denosumab med effekten af ​​zoledronsyre på % chg fra BL i uNTx/uCr ved Wk 13 i par. af asiatiske aner med knoglemetastaser fra solide tumorer. BL-værdi er den seneste, ikke-manglende værdi før eller på den 1. undersøgelses trt-dosisdato. Ændring fra BL er værdien ved Wk13 minus BL-værdi. Procent chg fra BL er chg fra BL / BL værdi * 100. For manglende Wk 13-observationer blev den sidste post-BL-værdi fremført for at opnå Wk 13-værdien.
Baseline (BL) og uge (Wk) 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline til uge 13 i urin-aminoterminalt tværbindende telopeptid af type I-kollagen af ​​type I-kollagen korrigeret for urinkreatinin (uNTx/uCr) hos kinesiske deltagere.
Tidsramme: Baseline og uge 13
uNTx/uCr er knogleomsætningsmarkøren, der er korreleret med tilstedeværelsen og omfanget af metastaser, og prognosen og responsen på knoglemålrettet behandling. uNTx/uCr blev udtrykt i nanomol knoglekollagenækvivalent pr. millimol (nM BCE/mM). Sekundært mål: at sammenligne effekten af ​​denosumab med effekten af ​​zoledronsyre på % chg fra BL i uNTx/uCr ved Wk 13 i par. af kinesisk herkomst med knoglemetastaser fra solide tumorer. Baseline-værdien er den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for første undersøgelsesbehandlingsdosis. Ændring fra basislinje er værdien ved uge 13 minus basislinjeværdi. Procent chg fra BL er chg fra BL / BL værdi * 100. For manglende Wk 13-observationer blev den sidste post-BL-værdi fremført for at opnå Wk 13-værdien.
Baseline og uge 13
Procentvis ændring fra baseline til uge 13 i urin-aminoterminalt tværbindende telopeptid af type I-kollagen af ​​type I-kollagen korrigeret for urinkreatinin (uNTx/uCr) hos deltagere med avanceret brystkræft.
Tidsramme: Baseline og uge 13
uNTx/uCr er knogleomsætningsmarkøren, der er korreleret med tilstedeværelsen og omfanget af metastaser, og prognosen og responsen på knoglemålrettet behandling. uNTx/uCr blev udtrykt i nanomol knoglekollagenækvivalent pr. millimol (nM BCE/mM). Sekundært mål: at sammenligne effekten af ​​denosumab med effekten af ​​zoledronsyre på % chg fra BL i uNTx/uCr ved Wk 13 i brystkræft par. med knoglemetastaser fra solide tumorer. Baseline-værdien er den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for første undersøgelsesbehandlingsdosis. Ændring fra basislinje er værdien ved uge 13 minus basislinjeværdi. Procent chg fra BL er chg fra BL / BL værdi * 100. For manglende Wk 13-observationer blev den sidste post-BL-værdi fremført for at opnå Wk 13-værdien.
Baseline og uge 13
Procent ændring fra baseline i den serum knoglespecifikke alkaliske fosfatase (s-BALP) i uge 13.
Tidsramme: Baseline og uge 13
Baseline-værdien er den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for første undersøgelsesbehandlingsdosis. Ændring fra Baseline er værdien ved Indiceret besøg minus Baseline værdi. Procentvis ændring fra basislinje er ændringen fra basislinje divideret med basislinjeværdi ganget med 100.
Baseline og uge 13
Antal deltagere med eventuelle uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (ikke-dødelige alvorlige hændelser og fatale alvorlige hændelser)
Tidsramme: Fra start af IP gennem undersøgelsesfasen (49 uger efter dosis) (vurderet op til 73 uger)
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller andet hændelser, der kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de ovenfor anførte resultater, leverskade og nedsat leverfunktion og grad 4 laboratorieabnormiteter. Antallet af deltagere med eventuelle AE'er, ikke-dødelige SAE'er, fatale SAE'er er blevet præsenteret.
Fra start af IP gennem undersøgelsesfasen (49 uger efter dosis) (vurderet op til 73 uger)
Antal deltagere med Worst-case (WC) stigning i terapien i de indikerede kliniske kemiparametre fra baseline-graden til den indicerede grad.
Tidsramme: Baseline og op til sidste undersøgelsesrelateret besøg (op til 53 uger)
Klinisk kemiske parametre blev målt ved screeningen og uge 2, 5, 9, 13, 25, 37 og 53 besøg. Kliniske kemiske parametre målt på studiet inkluderede albumin, alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, calcium (Ca), kreatinin, magnesium og phosphor (P) uorganisk. Alle rapporterede værdier er for deltagere med stigning i værste tilfælde i terapi til den specificerede grad: Enhver stigning, dvs. stigning i værste tilfælde til grad 1, 2, 3 eller 4 (en hvilken som helst grad); værst tænkelige stigning til grad 3 (WC G3); og worst-case stigning til grad 4 (WC G4). National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) blev brugt til karaktergivning. Deltagere med manglende baseline-karakter blev antaget at have en baseline-grad på 0. Det værste tilfælde under behandlingsperioden blev bestemt under hensyntagen til både planlagte og ikke-planlagte vurderinger.
Baseline og op til sidste undersøgelsesrelateret besøg (op til 53 uger)
Antallet af deltagere med stigning i de indicerede hæmatologiske parametre i værste tilfælde i terapien fra baselinegraden til den indicerede grad.
Tidsramme: Baseline og op til sidste undersøgelsesrelateret besøg (op til 53 uger)
Hæmatologiske parametre inkluderede hæmoglobin, lymfocytter, blodpladetal, totale neutrofiler, antal hvide blodlegemer (WBC). Alle rapporterede værdier er for deltagere med stigning i værste tilfælde i terapi til den specificerede grad: Enhver stigning, dvs. stigning i værste tilfælde til grad 1, 2, 3 eller 4 (en hvilken som helst grad); værst tænkelige stigning til grad 3 (WC G3); og worst-case stigning til grad 4 (WC G4). Deltagere med manglende baseline-karakter blev antaget at have en baseline-grad på 0. Det værste tilfælde under behandlingsperioden blev bestemt under hensyntagen til både planlagte og ikke-planlagte vurderinger.
Baseline og op til sidste undersøgelsesrelateret besøg (op til 53 uger)
Antal deltagere med bekræftet anti-denosumab-antistofdannelse på dag 1, uge ​​25 og uge 53.
Tidsramme: Dag 1, uge ​​25 og uge 53
Anti-denosumab-antistofdannelse blev vurderet på dag 1, uge ​​25 og uge 53. Binding antistof assay blev brugt til at vurdere antallet af deltagere med anti-denosumab antistof.
Dag 1, uge ​​25 og uge 53
Serumkoncentration af Denosumab på dag 1, i uge 2, uge ​​5, uge ​​9, uge ​​13, uge ​​17, uge ​​19, uge ​​21, uge ​​25 og uge 49
Tidsramme: Prøver blev opsamlet ved præ-dosis (dag 1); 4 timer, 24 timer, 168 timer efter dosis; præ-dosis i uge 5, uge ​​9, uge ​​13, uge ​​17; Uge 19 (ved 336 timer); præ-dosis i uge 21, uge ​​25, uge ​​49
Blodprøver blev udtaget på undersøgelsesdag 1, præ-dosis; 4 timer, 24 timer og i uge 2 (168 timer); derefter præ-dosis i uge 5, uge ​​9, uge ​​13, uge ​​17, uge ​​19 (ingen dosis), uge ​​21, uge ​​25 og uge 49.
Prøver blev opsamlet ved præ-dosis (dag 1); 4 timer, 24 timer, 168 timer efter dosis; præ-dosis i uge 5, uge ​​9, uge ​​13, uge ​​17; Uge 19 (ved 336 timer); præ-dosis i uge 21, uge ​​25, uge ​​49

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2013

Først opslået (Skøn)

12. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Denosumab 70 mg/ml

Abonner