Uno studio per confrontare Denosumab con acido zoledronico in soggetti con metastasi ossee da tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Il soggetto comprende la natura e lo scopo di questo studio e le procedure dello studio, che sono state spiegate dallo sperimentatore o delegato, e il soggetto ha firmato il consenso informato scritto per lo studio complessivo. Il soggetto deve firmare un consenso informato scritto separato per essere idoneo all'arruolamento nel sottostudio di farmacocinetica.
• Adulto (età >=18 anni) di origine asiatica con tumore solido confermato istologicamente o citologicamente. Inoltre, i soggetti che sono arruolati in un centro nella Cina continentale o in un centro certificato SFDA a Hong Kong, inclusi i circa 33 soggetti nel sottostudio di farmacocinetica, devono essere di razza, ascendenza o eredità cinese. I soggetti iscritti in altre regioni o paesi, come Taiwan e Singapore, o in un centro non certificato SFDA a Hong Kong, non devono essere di razza o discendenza cinese.
• Evidenza radiografica documentata attuale o precedente (ad esempio, radiografia, tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) di almeno 1 metastasi ossea.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, come definito di seguito, durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio. Le donne che riferiscono di avere una gravidanza durante questo studio saranno seguite per gli esiti della nascita. I metodi contraccettivi accettabili di GSK, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti: Un dispositivo intrauterino o un sistema intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno; Sterilizzazione del partner maschile prima dell'arruolamento del soggetto femminile e il maschio è l'unico partner sessuale per quel soggetto; le informazioni sulla maschiosterilità possono provenire dall'esame della cartella clinica del soggetto da parte del personale del sito; visita medica del soggetto e/o analisi del liquido seminale; o colloquio con il soggetto sulla sua storia medica; completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, durante il periodo di somministrazione e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio; contraccezione a doppia barriera: preservativo maschile combinato con un diaframma femminile, con o senza uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta); impianti di levonorgestrel o etonogestrel se non controindicati per questa popolazione di pazienti o per pratica locale; progesterone iniettabile se non controindicato per questa popolazione di pazienti o per pratica locale; cerotti contraccettivi percutanei ove non controindicati per questa popolazione di pazienti o secondo la pratica locale; Contraccettivi orali (combinati o solo progesterone) se non controindicati per questa popolazione di pazienti o secondo la pratica locale. Le donne in età fertile che non hanno partner maschi come parte del loro stile di vita preferito e abituale non sono tenute a usare la contraccezione.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 (fare riferimento al protocollo per i dettagli).
• Adeguata funzione d'organo al basale come definita dai seguenti criteri: Aspartato aminotransferasi sierica (AST) <=2,0 x limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi sierica (ALT) <=2,0 x ULN; Bilirubina totale sierica <=1,0 x ULN; clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) >=30 millilitri al minuto (mL/min); calcio sierico o calcio sierico corretto per l'albumina >=2,0 millimoli per litro (mmol/L) (8,0 mg/dL) e <=2,9 mmol/L (11,5 milligrammi per decilitro [mg/dL]). I soggetti non devono aver assunto calcio supplementare per almeno 8 ore prima della raccolta del campione di sangue per lo screening della determinazione del calcio sierico.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi, secondo il parere dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio; Lo sperimentatore deve consultare il GSK Medical Monitor prima di arruolare un soggetto se non è sicuro che una condizione possa interferire con la sicurezza o la partecipazione del soggetto a questo studio.
• Qualsiasi precedente trattamento con bifosfonati per via endovenosa (IV) o orale.
• Precedente trattamento con denosumab.
• Radioterapia pianificata o intervento chirurgico alle ossa.
• Metastasi cerebrali note.
• Storia precedente o evidenza attuale di osteomielite o osteonecrosi delle mascelle (ONJ), una condizione dentale o mascellare attiva che richiede chirurgia orale, chirurgia dentale o orale non guarita o procedura dentale invasiva pianificata nel corso dello studio.
• Evidenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni per autovalutazione del soggetto o revisione della cartella clinica: qualsiasi tumore maligno precedente o attuale (diverso dal cancro oggetto di studio in questo protocollo) con malattia attiva entro 3 anni prima della randomizzazione; malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici); infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C.
• Donne in gravidanza, donne che pianificano una gravidanza entro 7 mesi dalla fine del trattamento in studio e donne che allattano. Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Devono essere esclusi i soggetti di sesso maschile incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio.
• Il soggetto è attualmente arruolato in un altro studio su dispositivo sperimentale o prodotto sperimentale, o non ha completato almeno 30 giorni, 5 emivite o la durata dell'effetto biologico, a seconda di quale dei due sia più lungo, dalla conclusione di tale studio.
• - Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o integratori sperimentali da somministrare durante lo studio (ad es. Acido zoledronico, prodotti derivati ​​da mammiferi, calcio o vitamina D).