Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av tidlig bruk av Everolimus (EVE) på Cytomegalovirus (CMV)-infeksjon hos nyretransplanterte mottakere

20. august 2013 oppdatert av: Luciane Mônica Deboni, Fundação Pró Rim

En utforskende evaluering av tidlig bruk av Everolimus (EVE) på takrolimus (TAC)-basert immunsuppressivt regiment vs. mykofenolatnatrium (MPS) på cytomegalovirus (CMV)-infeksjon hos nyretransplanterte mottakere.

CMV-infeksjon er vanlig hos transplanterte pasienter og kan forårsake tap av transplantat. CMV er en viktig faktor for å øke sykelighet og kostnader etter transplantasjon. CMV-infeksjonen er assosiert med mange skadelige indirekte effekter, inkludert avvisning, interstitiell fibrose og tubulær atrofi, dødelighet. I tillegg til potensialet for uønskede kliniske utfall knyttet til CMV, er det også et negativt økonomisk aspekt. Pasienter som utviklet CMV-hendelser har vist seg å bruke betydelig mer polikliniske og polikliniske ressurser enn pasienter uten CMV-sykdom. Universell profylakse er assosiert med høye behandlingskostnader og potensialet for legemiddelrelatert toksisitet. Det kan spekuleres i at bruk av EVR kan gi ytterligere økonomiske fordeler i form av redusert utnyttelse forbundet med forebygging av CMV-sykdom, og redusere bruken av kostbar profylakse. Enhver innsats for å redusere kostnadene ved nyretransplantasjoner er svært viktig og kan ha stor innvirkning på de totale kostnadene for et nyreprogram. Og på den andre siden tyder de kliniske dataene på at EVR er assosiert med en reduksjon i CMV-forekomst sammenlignet med mykofenolsyre (MPA). CMV-replikasjon er avhengig av 1 eller 2 mTor-veier og in vitro-studier støtter en assosiasjon mellom mTor-hemmere og redusert CMV-infeksjon og sykdom. Ved hjertetransplantasjon var bruk av EVR assosiert med lavere forekomst av CMV-hendelser. Noen data fra kliniske studier har også vist at bruk av EVR var assosiert med en lavere forekomst av CMV-infeksjon sammenlignet med MPA etter nyretransplantasjon. Brennan et al sammenlignet forekomsten av CMV i tre kliniske studier med EVR versus MPA i De Novo nyretransplantasjoner. De samlet for analyse studiene B201, B251 og A2309, alle dobbeltblinde, randomiserte, parallelle grupper som sammenlignet forekomsten av frihetsform og forekomst av CMV mellom EVR-grupper og MPA-grupper. Resultatene av denne samlede analysen av over 2000 pasienter de novo nyretransplantasjon viste at EVR var assosiert med en reduksjon i og forsinkelse i tidspunktet for utbruddet av CMV-hendelser sammenlignet med MPA. Vår hypotese er at basiliximab i kombinasjon med lavdose takrolimus, everolimus og prednison kan resultere i sammenlignbar effekt (BCAR) observert hos pasienter som får takrolimus/mykofenolat/prednison, men med en bedre sikkerhetsprofil (CMV-infeksjon) og kostnadseffektivitet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Mål:

Primær For å undersøke effekten av tidlig bruk av EVL pluss TAC-dose redusert vs. MPS pluss TAC full dose på CMV-infeksjon ved antigenemi 12 måneder etter transplantasjon hos stabile nyretransplanterte.

Sekundærer

For å evaluere nyrefunksjon ved cGFR (MDRD) For å evaluere forekomsten av akutt avstøtning og nefrotoksisitet ved protokollbiopsier; For å evaluere forekomsten av poliomvirus, i henhold til behandlingsgruppe, ved kvantitativ PCR, BKviremia i urin og biopsiprøve.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primære nyretransplantasjoner (levende eller avdøde givere);

Ekskluderingskriterier:

  • Mottakere av en andre transplantasjon;
  • Mottakere av flere organtransplantasjoner;
  • PRA > 50%;
  • Kronisk leversvikt;
  • Tilstedeværelse av ukontrollert hyperkolesterolemi (≥ 250 mg/dL);
  • Eller hypertriglyseridemi (≥ 300 mg/dL).
  • Leukocyttantall < 1500 per mikroliter;
  • Blodplatetall < 75000 per mikroliter;
  • Proteinuri > 800mg/dag;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Everolimus+Tacrolimus+Prednison
Certican 3mg/daglig i 12 måneder TACredusert 0,15mg/kg/daglig i 12 måneder Steroider 1mg/kg/daglig i 12 måneder
Certican, introdusert på dag 7 etter transplantasjon + TAC-redusert + steroider.
Andre navn:
  • Certican
  • Prednison
  • Takrolimus
Aktiv komparator: Mykofenolat+takrolimus+prednison
Myfortic 720mg to ganger daglig i 12 måneder TACredusert full dose/kg/daglig i 12 måneder Steroider 1mg/kg/daglig i 12 måneder
Myfortic + Tacrolimus full + Steroider, som kontrollarm.
Andre navn:
  • Prednison
  • Myfortic
  • Takrolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cytomegalovirus (CMV) infeksjonsundersøkelse
Tidsramme: ett år
Blodprøver vil bli samlet for å utføre antigenemi ved baseline, 1 måned, 3 måneder 6 måneder og 12 måneder etter transplantasjon for å undersøke CMV-infeksjon.
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transplantasjonsbiopsier
Tidsramme: Ett år
Ved 1, 3 og 12 måneder vil en nyrebiopsi bli utført. Konvensjonell farging og polyomavirus og CD4d immunhistokjemisk farging vil bli utført. Metoder for immunhistokjemiske fargingsprosedyrer vil bli kort beskrevet: 1. parafinblokker ble avparafinisert i flere xylenbad, og vev rehydrert i sekvensielt graderte etylalkoholbad; 2. Prøven fordøyes i 0,05 % protease i 10 minutter ved 37 ºC for å øke tilgjengeligheten av antigenbinding; 3.0 etter skylling i trisbufret saltvann, blir testobjektglass og passende positive og negative kontroller behandlet i en automatisk farging. Primært antistoff NCL-JCBK påføres i 2 timer (eller over natten) ved 37ºC temperatur; deretter det sekundære antistoffet (anti-muse-peroksidase-antistoff) i 30 minutter ved 37ºC.
Ett år
C4d metode
Tidsramme: ett år
1. Vev vil bli farget ved bruk av standardprosedyrer med monoklonalt anti-C4d ved 1:100 fortynning. 2. Sekundært anti-mus FITC-konjungert antistoff påføres i en konsentrasjon på 1:20; 3. Kvantifisering av farging registreres ved bruk av rutineprotokoller, inkludert forbehandling i 15 minutter i kokende sitrat (pH 8,0), en primær antistoffkonsentrasjon på 1:20 eller 1:40 (titeret etter antistofflot) og sekundær geit-anti-kanin IgG-antistoff ved 1:360 fortynning. Påvisning utføres med streptavidin/pepperrotperoksidase (Jackson ImmunoResearch) og utviklet med stabil DAB (Dako, Carpenteria, CA).
ett år
Polyoma identifikasjon
Tidsramme: Ett år
Urinprøver vil bli samlet inn for å utføre forskning på lokkeceller og sanntids PCR-analyse. Q-PCR amplifikasjonsreaksjoner vil bli satt opp i et reaksjonsvolum på 50 µl ved bruk av TaqMan Universal PCR Master Mix (PE Biosystems), som inneholder 10 µl renset DNA, 200 og 400 nM VPf og VPr, og 50 nM TaqMan-probe . Termisk syklus ble initiert med en 2-minutters inkubering ved 50 °C, etterfulgt av et første denatureringstrinn på 10 minutter ved 95 °C og deretter 40 sykluser på 95 °C i 15 s (denaturering) og 60 °C i 1 min. Sanntids PCR-amplifikasjonsdata vil samles inn kontinuerlig og analyseres med sekvensdeteksjonssystemet.
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luciane M. Deboni, Msc, Fundação Pro Rim

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

22. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. august 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2013

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere