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早期使用依维莫司 (EVE) 治疗肾移植受者巨细胞病毒 (CMV) 感染的评价

2013年8月20日 更新者:Luciane Mônica Deboni、Fundação Pró Rim

早期使用依维莫司 (EVE) 对基于他克莫司 (TAC) 的免疫抑制方案与霉酚酸钠 (MPS) 对肾移植受者巨细胞病毒 (CMV) 感染的探索性评估。

CMV 感染在移植患者中很常见,可导致移植物丢失。 CMV 是增加发病率和移植后成本的主要因素。 CMV 感染与许多有害的间接影响相关,包括排斥反应、间质纤维化和肾小管萎缩、死亡率。 除了与 CMV 相关的不良临床结果的可能性外,还有负面的经济方面。 已发现发生 CMV 事件的患者比没有 CMV 疾病的患者使用更多的住院和门诊资源。 普遍预防与高治疗成本和药物相关毒性的可能性有关。 可以推测,使用 EVR 可能会在减少与预防 CMV 疾病相关的利用率方面提供额外的经济效益,并减少昂贵的预防措施的使用。 任何降低肾移植成本的努力都非常重要,并且可能对肾脏计划的总成本产生重大影响。 另一方面,临床数据表明,与霉酚酸 (MPA) 相比,EVR 与 CMV 发病率降低有关。 CMV 复制依赖于 1 ou 2 mTor 通路,体外研究支持 mTor 抑制剂与减少 CMV 感染和疾病之间的关联。 在心脏移植中,使用 EVR 与较低的 CMV 事件发生率相关。 一些临床试验数据还表明,与肾移植后的 MPA 相比,使用 EVR 与较低的 CMV 感染发生率相关。 Brennan 等人比较了在 De Novo 肾移植中使用 EVR 与 MPA 的三项临床试验中 CMV 的发生率。 他们汇集了研究 B201、B251 和 A2309 进行分析,这些研究都是双盲、随机、平行的,比较了 EVR 组和 MPA 组之间的自由形态发生率和 CMV 发生率。 对 2000 多名肾移植患者的合并分析结果表明,与 MPA 相比,EVR 与 CMV 事件的减少和延迟相关。 我们的假设是,巴利昔单抗联合低剂量他克莫司、依维莫司和泼尼松可能会产生与接受他克莫司/霉酚酸酯/泼尼松的患者相当的疗效 (BCAR),但具有更好的安全性(CMV 感染)和成本效益。

研究概览

详细说明

目标:

主要研究早期使用 EVL 加 TAC 剂量减少与 MPS 加 TAC 全剂量治疗稳定的肾移植受者移植后 12 个月因抗原血症引起的 CMV 感染。

二次元

通过 cGFR (MDRD) 评估肾功能 通过方案活检评估急性排斥反应和肾毒性的发生率;为了评估脊髓灰质炎病毒的发病率,根据治疗组,通过定量 PCR 检测尿液和活检样本中的 BK 病毒血症。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 原发性肾移植(活体或已故捐赠者);

排除标准:

  • 第二次移植的接受者;
  • 多器官移植的接受者;
  • PRA > 50%;
  • 慢性肝功能衰竭;
  • 存在不受控制的高胆固醇血症(≥ 250 mg/dL);
  • 或高甘油三酯血症(≥ 300 mg/dL)。
  • 白细胞计数 < 1500 每微升;
  • 血小板计数 < 75000 每微升;
  • 蛋白尿 > 800 毫克/天;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:依维莫司+他克莫司+泼尼松
Certican 3mg/天,持续 12 个月 TAC减少 0.15mg/Kg/天,持续 12 个月 类固醇 1mg/Kg/天,持续 12 个月
Certican,在移植后第 7 天引入 + TACreduced + 类固醇。
其他名称:
  • 证书
  • 强的松
  • 他克莫司
有源比较器:霉酚酸酯+他克莫司+泼尼松
Myfortic 720mg 每天两次,持续 12 个月 TAC 减少全剂量/Kg/每天,持续 12 个月 类固醇 1mg/Kg/每天,持续 12 个月
Myfortic + 他克莫司 full + 类固醇,作为控制臂。
其他名称:
  • 强的松
  • Myfortic
  • 他克莫司

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
巨细胞病毒 (CMV) 感染调查
大体时间:一年
在基线、移植后1个月、3个月、6个月和12个月收集血样进行抗原血症以调查CMV感染。
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植活检
大体时间:一年
在第 1、3 和 12 个月时,将进行肾活检。 将进行常规染色和多瘤病毒和 CD4d 免疫组织化学染色。 免疫组织化学染色程序的方法将简要描述: 1. 石蜡块在多次二甲苯浴中脱石蜡,组织在依次分级的乙醇浴中再水化; 2. 样品在 0.05% 蛋白酶中于 37ºC 预消化 10 分钟以增加抗原结合可用性; 3.0 在 Tris 缓冲盐水中冲洗后,测试载玻片和适当的阳性和阴性对照在自动染色机中进行处理。 一抗 NCL-JCBK 在 37ºC 温度下应用 2 小时(或过夜);然后,二抗(抗小鼠过氧化物酶抗体)在 37ºC 下孵育 30 分钟。
一年
C4d法
大体时间:一年
1. 使用标准程序用 1:100 稀释的单克隆抗 C4d 对组织进行染色。 2. 抗鼠FITC偶联二抗按1:20的浓度上样; 3. 使用常规方案记录染色定量,包括在沸腾的柠檬酸盐 (pH 8.0) 中预处理 15 分钟,一级抗体浓度为 1:20 或 1:40(按抗体批次滴定),二抗山羊抗兔抗体1:360 稀释的 IgG 抗体。 检测是用链霉亲和素/辣根过氧化物酶 (Jackson ImmunoResearch) 进行的,并用稳定的 DAB (Dako, Carpenteria, CA) 开发。
一年
多瘤鉴定
大体时间:一年
将收集尿液样本以进行诱饵细胞研究和实时 PCR 分析。 Q-PCR 扩增反应将使用 TaqMan 通用 PCR 预混液(PE Biosystems)在 50 µl 的反应体积中进行,其中包含 10 µl 纯化的 DNA、200 和 400 nM 的 VPf 和 VPr,以及 50 nM 的 TaqMan 探针. 热循环从 50 °C 下 2 分钟孵育开始,然后是 95 °C 下 10 分钟的第一个变性步骤,然后是 95 °C 15 秒(变性)和 60 °C 1 分钟的 40 个循环。 将连续收集实时 PCR 扩增数据,并使用序列检测系统进行分析。
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Luciane M. Deboni, Msc、Fundação Pro Rim

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年8月1日

初级完成 (预期的)

2015年11月1日

研究完成 (预期的)

2015年11月1日

研究注册日期

首次提交

2013年8月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月20日

首次发布 (估计)

2013年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年8月20日

最后验证

2013年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

依维莫司+他克莫司+泼尼松的临床试验

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