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Avaliação do Uso Precoce de Everolimus (EVE) na Infecção por Citomegalovírus (CMV) em Receptores de Transplante Renal

20 de agosto de 2013 atualizado por: Luciane Mônica Deboni, Fundação Pró Rim

Uma Avaliação Exploratória do Uso Precoce de Everolimus (EVE) no Regime Imunossupressor Baseado em Tacrolimus (TAC) vs. Micofenolato de Sódio (MPS) na Infecção por Citomegalovírus (CMV) em Receptores de Transplante Renal.

A infecção por CMV é comum em pacientes transplantados e pode causar perda do enxerto. O CMV é um fator importante no aumento da morbidade e dos custos pós-transplante. A infecção por CMV está associada a muitos efeitos indiretos deletérios, incluindo rejeição, fibrose intersticial e atrofia tubular, mortalidade. Além do potencial para desfechos clínicos indesejáveis ​​associados ao CMV, há também um aspecto econômico negativo. Verificou-se que pacientes que desenvolveram eventos por CMV usam significativamente mais recursos hospitalares e ambulatoriais do que pacientes sem doença por CMV. A profilaxia universal está associada ao alto custo do tratamento e ao potencial de toxicidade relacionada ao medicamento. Pode-se especular que o uso de EVR pode oferecer benefícios econômicos adicionais em termos de diminuição da utilização associada à prevenção da doença por CMV e redução do uso de profilaxia dispendiosa. Qualquer esforço para reduzir custos em transplantes renais é muito importante e pode ter um grande impacto no custo total de um programa renal. Por outro lado, os dados clínicos sugerem que a EVR está associada a uma diminuição na incidência de CMV em comparação com o ácido micofenólico (MPA). A replicação do CMV depende de 1 ou 2 vias mTor e estudos in vitro suportam uma associação entre inibidores mTor e diminuição da infecção e doença por CMV. No transplante cardíaco, o uso de EVR foi associado a uma menor incidência de eventos por CMV. Alguns dados de ensaios clínicos também mostraram que o uso de EVR foi associado a uma menor incidência de infecção por CMV em comparação com MPA após transplante renal. Brennan et al compararam a incidência de CMV em três ensaios clínicos usando EVR versus MPA em transplantes renais De Novo. Eles agruparam para análise os estudos B201, B251 e A2309, todos duplo-cegos, randomizados, grupos paralelos que compararam a incidência de formas livres e incidência de CMV entre os grupos EVR e grupos MPA. Os resultados desta análise agrupada de mais de 2.000 pacientes com transplante renal de novo demonstraram que o EVR foi associado a uma diminuição e atraso no tempo de início dos eventos de CMV em comparação com o MPA. Nossa hipótese é que basiliximab em combinação com tacrolimus, everolimus e prednisona em baixa dose pode resultar em eficácia comparável (BCAR) observada em pacientes recebendo tacrolimus/micofenolato/prednisona, mas com melhor perfil de segurança (infecção por CMV) e custo-efetividade.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Objetivos.

Primário Investigar o efeito do uso precoce de EVL mais dose de TAC reduzida vs. Dose completa de MPS mais TAC na infecção por CMV por antigenemia 12 meses após o transplante em receptores de transplante renal estáveis.

Secundários

Avaliar a função renal por cGFR (MDRD) Avaliar a incidência de rejeição aguda e nefrotoxicidade por biópsias de protocolo; Avaliar a incidência do poliomavírus, de acordo com o grupo de tratamento, por PCR quantitativo da BKviremia em amostra de urina e biópsia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Transplantes renais primários (doadores vivos ou falecidos);

Critério de exclusão:

  • Receptores de um segundo transplante;
  • Receptores de transplantes de múltiplos órgãos;
  • PRA > 50%;
  • insuficiência hepática crônica;
  • Presença de hipercolesterolemia não controlada (≥ 250 mg/dL);
  • Ou hipertrigliceridemia (≥ 300 mg/dL).
  • Contagem de leucócitos < 1500 por microlitro;
  • Contagem de plaquetas < 75.000 por microlitro;
  • Proteinúria > 800mg/dia;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Everolimus+Tacrolimus+Prednisona
Certican 3mg/dia por 12 meses TACreduzido 0,15mg/Kg/dia por 12 meses Esteróides 1mg/Kg/dia por 12 meses
Certican, introduzido no 7º dia pós-transplante + TACreduzido + Esteróides.
Outros nomes:
  • Certican
  • Prednisona
  • Tacrolimo
Comparador Ativo: Micofenolato+Tacrolimus+Prednisona
Myfortic 720mg duas vezes ao dia por 12 meses TACdose total reduzida/kg/dia por 12 meses Esteróides 1mg/kg/dia por 12 meses
Myfortic + Tacrolimus full + Esteróides, como braço de controle.
Outros nomes:
  • Prednisona
  • Myfortic
  • Tacrolimo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Investigação de infecção por citomegalovírus (CMV)
Prazo: um ano
Amostras de sangue serão coletadas para realização de antigenemia basal, 1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses após o transplante para investigação de infecção por CMV.
um ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biópsias de transplante
Prazo: Um ano
Aos 1, 3 e 12 meses, uma biópsia renal será realizada. Coloração convencional e vírus polioma e coloração imuno-histoquímica CD4d serão feitas. Os métodos para procedimentos de coloração imunohistoquímica serão brevemente descritos: 1. blocos de parafina foram desparafinizados em múltiplos banhos de xileno e os tecidos reidratados em banhos de álcool etílico graduados sequencialmente; 2. As amostras são pré-digeridas em protease 0,05% por 10 min a 37ºC para aumentar a disponibilidade de ligação antigênica; 3.0 após a lavagem em solução salina Trisbuffered, as lâminas de teste e os controles positivos e negativos apropriados são processados ​​em um corante automatizado. O anticorpo primário NCL-JCBK é aplicado por 2 horas (ou durante a noite) à temperatura de 37ºC; em seguida, o anticorpo secundário (anticorpo anti-mouse peroxidase) por 30 minutos a 37ºC.
Um ano
Método C4d
Prazo: um ano
1. O tecido será corado usando procedimentos padrão com anti-C4d monoclonal na diluição de 1:100. 2. Anticorpo secundário anti-ratinho conjugado com FITC é aplicado a uma concentração de 1:20; 3. A quantificação da coloração é registrada, usando protocolos de rotina, incluindo pré-tratamento por 15 min em citrato fervente (pH 8,0), uma concentração de anticorpo primário de 1:20 ou 1:40 (titulado por lote de anticorpo) e anti-coelho de cabra secundário Anticorpo IgG na diluição 1:360. A detecção é realizada com estreptavidina/peroxidase de rábano (Jackson ImmunoResearch) e desenvolvida com Stable DAB (Dako, Carpenteria, CA).
um ano
Identificação de polioma
Prazo: Um ano
Amostras de urina serão coletadas para pesquisa de células Decoy e análise de PCR em tempo real. As reações de amplificação Q-PCR serão preparadas em um volume de reação de 50 µl usando o TaqMan Universal PCR Master Mix (PE Biosystems), contendo 10 µl de DNA purificado, 200 e 400 nM de VPf e VPr e 50 nM de TaqMan probe . A ciclagem térmica foi iniciada com uma incubação de 2 minutos a 50 °C, seguida de uma primeira etapa de desnaturação de 10 minutos a 95 °C e, em seguida, 40 ciclos de 95 °C por 15 segundos (desnaturação) e 60 °C por 1 minuto. Os dados de amplificação por PCR em tempo real serão coletados continuamente e analisados ​​com o Sistema de Detecção de Sequência.
Um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Luciane M. Deboni, Msc, Fundação Pro Rim

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de agosto de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

22 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de agosto de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de agosto de 2013

Última verificação

1 de agosto de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Everolimus+Tacrolimus+Prednisona

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