Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af tidlig brug af Everolimus (EVE) på Cytomegalovirus (CMV) infektion hos nyretransplanterede modtagere

20. august 2013 opdateret af: Luciane Mônica Deboni, Fundação Pró Rim

En eksplorativ evaluering af tidlig brug af Everolimus (EVE) på tacrolimus (TAC)-baseret immunsuppressivt regiment vs. mycophenolatnatrium (MPS) på cytomegalovirus (CMV)-infektion hos nyretransplanterede modtagere.

CMV-infektion er almindelig hos transplanterede patienter og kan forårsage tab af transplantat. CMV er en vigtig faktor i at øge sygeligheden og omkostningerne efter transplantation. CMV-infektionen er forbundet med mange skadelige indirekte virkninger, herunder afstødning, interstitiel fibrose og tubulær atrofi, dødelighed. Ud over potentialet for uønskede kliniske resultater forbundet med CMV, er der også et negativt økonomisk aspekt. Patienter, der udviklede CMV-hændelser, har vist sig at bruge betydeligt flere indlagte og ambulante ressourcer end patienter uden CMV-sygdom. Universel profylakse er forbundet med høje behandlingsomkostninger og potentialet for lægemiddelrelateret toksicitet. Det kan spekuleres i, at brugen af ​​EVR kan give yderligere økonomiske fordele i form af nedsat udnyttelse forbundet med forebyggelse af CMV-sygdom og reducere brugen af ​​dyr profylakse. Enhver indsats for at reducere omkostningerne ved nyretransplantationer er meget vigtige og kan have stor indflydelse på de samlede omkostninger ved et nyreprogram. Og på den anden side tyder de kliniske data på, at EVR er forbundet med et fald i CMV-incidens sammenlignet med mycophenolsyre (MPA). CMV-replikation er afhængig af 1 ou 2 mTor-veje, og in vitro-undersøgelser understøtter en sammenhæng mellem mTor-hæmmere og nedsat CMV-infektion og sygdom. Ved hjertetransplantation var brugen af ​​EVR forbundet med en lavere forekomst af CMV-hændelser. Nogle data fra kliniske forsøg har også vist, at brug af EVR var forbundet med en lavere forekomst af CMV-infektion sammenlignet med MPA efter nyretransplantation. Brennan et al sammenlignede forekomsten af ​​CMV i tre kliniske forsøg med EVR versus MPA i De Novo nyretransplantationer. De samlede undersøgelserne B201, B251 og A2309 til analyse, alle dobbeltblindede, randomiserede, parallelle grupper, der sammenlignede forekomsten af ​​frihedsform og forekomsten af ​​CMV mellem EVR-grupper og MPA-grupper. Resultaterne af denne samlede analyse af over 2000 patienter de novo nyretransplantation viste, at EVR var forbundet med et fald i og forsinkelse i tidspunktet for indtræden af ​​CMV-hændelser sammenlignet med MPA. Vores hypotese er, at basiliximab i kombination med lavdosis tacrolimus, everolimus og prednison kan resultere i sammenlignelig effekt (BCAR) observeret hos patienter, der får tacrolimus/mycophenolat/prednison, men med en bedre sikkerhedsprofil (CMV-infektion) og omkostningseffektivitet.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Mål:

Primær For at undersøge effekten af ​​tidlig brug af EVL plus TAC dosis reduceret vs. MPS plus TAC fuld dosis på CMV-infektion ved antigenemi 12 måneder efter transplantation hos stabile nyretransplanterede modtagere.

Sekundære

At evaluere nyrefunktionen ved cGFR (MDRD) At evaluere forekomsten af ​​akut afstødning og nefrotoksicitet ved protokolbiopsier; For at evaluere forekomsten af ​​poliomvirus, ifølge behandlingsgruppe, ved kvantitativ PCR, BKviræmi i urin og biopsiprøve.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primære nyretransplantationer (levende eller afdøde donorer);

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagere af en anden transplantation;
  • Modtagere af flere organtransplantationer;
  • PRA > 50%;
  • Kronisk leversvigt;
  • Tilstedeværelse af ukontrolleret hyperkolesterolæmi (≥ 250 mg/dL);
  • Eller hypertriglyceridæmi (≥ 300 mg/dL).
  • Leukocyttal < 1500 pr. mikroliter;
  • Blodpladeantal < 75.000 pr. mikroliter;
  • Proteinuri > 800 mg/dag;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Everolimus+Tacrolimus+Prednison
Certican 3mg/dagligt i 12 måneder TACreduceret 0,15mg/Kg/dagligt i 12 måneder Steroider 1mg/Kg/dagligt i 12 måneder
Certican, introduceret på Dag 7 efter transplantation + TAC-reduceret + Steroider.
Andre navne:
  • Certican
  • Prednison
  • Tacrolimus
Aktiv komparator: Mycophenolat+Tacrolimus+Prednison
Myfortic 720 mg to gange dagligt i 12 måneder TAC Reduceret fuld dosis/Kg/dagligt i 12 måneder Steroider 1mg/Kg/dagligt i 12 måneder
Myfortic + Tacrolimus fuld + Steroider, som kontrolarm.
Andre navne:
  • Prednison
  • Myfortic
  • Tacrolimus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cytomegalovirus (CMV) infektionsundersøgelse
Tidsramme: et år
Blodprøver vil blive indsamlet for at udføre antigenemi ved baseline, 1 måned, 3 måneder 6 måneder og 12 måneder efter transplantation for at undersøge CMV-infektion.
et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantationsbiopsier
Tidsramme: Et år
Ved 1, 3 og 12 måneder udføres en nyrebiopsi. Konventionel farvning og polyomavirus og CD4d immunhistokemisk farvning vil blive udført. Metoder til immunhistokemiske farvningsprocedurer vil kort blive beskrevet: 1. Paraffinblokke blev afparaffineret i flere xylenbade og væv rehydreret i sekventielt graduerede ethylalkoholbade; 2. Prøver fordøjes i 0,05 % protease i 10 minutter ved 37ºC for at øge tilgængeligheden af ​​antigenbinding; 3.0 efter skylning i trisbufret saltvand, behandles testobjektglas og passende positive og negative kontroller i en automatisk farvning. Primært antistof NCL-JCBK påføres i 2 timer (eller natten over) ved 37ºC temperatur; derefter det sekundære antistof (anti-muse-peroxidase-antistof) i 30 minutter ved 37ºC.
Et år
C4d metode
Tidsramme: et år
1. Væv vil blive farvet ved hjælp af standardprocedurer med monoklonalt anti-C4d ved 1:100 fortynding. 2. Sekundært anti-mus FITC-konjungeret antistof påføres i en koncentration på 1:20; 3. Kvantificering af farvning registreres ved hjælp af rutineprotokoller, herunder forbehandling i 15 minutter i kogende citrat (pH 8,0), en primær antistofkoncentration på 1:20 eller 1:40 (titeret efter antistoflot) og sekundær gede-anti-kanin IgG-antistof ved 1:360 fortynding. Påvisning udføres med streptavidin/peberrodsperoxidase (Jackson ImmunoResearch) og udviklet med stabil DAB (Dako, Carpenteria, CA).
et år
Polyoma identifikation
Tidsramme: Et år
Urinprøver vil blive indsamlet for at udføre undersøgelse af lokkeceller og PCR-analyse i realtid. Q-PCR amplifikationsreaktioner vil blive sat op i et reaktionsvolumen på 50 µl ved hjælp af TaqMan Universal PCR Master Mix (PE Biosystems), indeholdende 10 µl oprenset DNA, 200 og 400 nM VPf og VPr og 50 nM TaqMan-probe . Termisk cykling blev initieret med en 2-minutters inkubation ved 50 °C, efterfulgt af et første denatureringstrin på 10 minutter ved 95 °C og derefter 40 cykler af 95 °C i 15 s (denaturering) og 60 °C i 1 min. Real-time PCR-amplifikationsdata vil blive indsamlet kontinuerligt og analyseret med sekvensdetektionssystemet.
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luciane M. Deboni, Msc, Fundação Pro Rim

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2013

Først opslået (Skøn)

22. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2013

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytomegalovirus infektioner

Kliniske forsøg med Everolimus+Tacrolimus+Prednison

3
Abonner