Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av tidig användning av Everolimus (EVE) på Cytomegalovirus (CMV)-infektion hos mottagare av njurtransplantationer

20 augusti 2013 uppdaterad av: Luciane Mônica Deboni, Fundação Pró Rim

En utforskande utvärdering av tidig användning av Everolimus (EVE) på takrolimus (TAC)-baserade immunsuppressiva regiment vs. mykofenolatnatrium (MPS) på cytomegalovirus (CMV)-infektion hos njurtransplanterade mottagare.

CMV-infektion är vanlig hos transplanterade patienter och kan orsaka förlust av transplantat. CMV är en viktig faktor för att öka sjukligheten och kostnaderna efter transplantation. CMV-infektionen är associerad med många skadliga indirekta effekter inklusive avstötning, interstitiell fibros och tubulär atrofi, mortalitet. Förutom potentialen för oönskade kliniska utfall förknippade med CMV, finns det också en negativ ekonomisk aspekt. Patienter som utvecklade CMV-händelser har visat sig använda betydligt mer slutenvårds- och öppenvårdsresurser än patienter utan CMV-sjukdom. Universell profylax är förknippad med höga behandlingskostnader och risken för läkemedelsrelaterad toxicitet. Det kan spekuleras i att användning av EVR kan erbjuda ytterligare ekonomiska fördelar i form av minskat utnyttjande i samband med förebyggande av CMV-sjukdom, och minska användningen av kostsam profylax. Alla ansträngningar för att minska kostnaderna vid njurtransplantationer är mycket viktiga och kan ha stor inverkan på den totala kostnaden för ett njurprogram. Och å andra sidan tyder de kliniska data på att EVR är associerat med en minskning av CMV-incidensen jämfört med mykofenolsyra (MPA). CMV-replikation är beroende av 1 ou 2 mTor-vägar och in vitro-studier stödjer ett samband mellan mTor-hämmare och minskad CMV-infektion och sjukdom. Vid hjärttransplantation var användningen av EVR associerad med en lägre incidens av CMV-händelser. Vissa data från kliniska prövningar har också visat att användning av EVR var associerad med en lägre incidens av CMV-infektion jämfört med MPA efter njurtransplantation. Brennan et al jämförde förekomsten av CMV i tre kliniska prövningar med EVR mot MPA i De Novo njurtransplantationer. De slog ihop studierna B201, B251 och A2309 för analys, alla dubbelblinda, randomiserade, parallella grupper som jämförde förekomsten av frihetsform och förekomsten av CMV mellan EVR-grupper och MPA-grupper. Resultaten av denna sammanslagna analys av över 2000 patienter de novo njurtransplantation visade att EVR var associerad med en minskning av och fördröjning av tidpunkten för debut av CMV-händelser jämfört med MPA. Vår hypotes är att basiliximab i kombination med lågdos takrolimus, everolimus och prednison kan resultera i jämförbar effekt (BCAR) som observerats hos patienter som får takrolimus/mykofenolat/prednison men med en bättre säkerhetsprofil (CMV-infektion) och kostnadseffektivitet.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Mål:

Primär För att undersöka effekten av tidig användning av EVL plus TAC-dos reducerad vs. MPS plus TAC full dos på CMV-infektion genom antigenemi 12 månader efter transplantation hos stabila njurtransplanterade mottagare.

Sekundärer

Att utvärdera njurfunktionen genom cGFR (MDRD) Att utvärdera förekomsten av akut avstötning och nefrotoxicitet genom protokollbiopsier; För att utvärdera förekomsten av poliomvirus, enligt behandlingsgrupp, genom kvantitativ PCR BKviremia i urin och biopsiprov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Primära njurtransplantationer (levande eller avlidna donatorer);

Exklusions kriterier:

  • Mottagare av en andra transplantation;
  • Mottagare av flera organtransplantationer;
  • PRA > 50%;
  • Kronisk leversvikt;
  • Förekomst av okontrollerad hyperkolesterolemi (≥ 250 mg/dL);
  • Eller hypertriglyceridemi (≥ 300 mg/dL).
  • Antal leukocyter < 1500 per mikroliter;
  • Trombocytantal < 75 000 per mikroliter;
  • Proteinuri > 800 mg/dag;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Everolimus+Tacrolimus+Prednison
Certican 3 mg/dag i 12 månader TAC reducerad 0,15 mg/kg/dag i 12 månader Steroider 1 mg/kg/dag i 12 månader
Certican, introducerad på dag 7 efter transplantation + TAC-reducerad + steroider.
Andra namn:
  • Certican
  • Prednison
  • Takrolimus
Aktiv komparator: Mykofenolat+takrolimus+prednison
Myfortic 720 mg två gånger dagligen i 12 månader TAC Reducerad full dos/kg/dag i 12 månader Steroider 1 mg/kg/dag i 12 månader
Myfortic + Tacrolimus full + Steroider, som kontrollarm.
Andra namn:
  • Prednison
  • Myfortic
  • Takrolimus

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cytomegalovirus (CMV) infektionsundersökning
Tidsram: ett år
Blodprover kommer att samlas in för att utföra antigenemi vid baslinjen, 1 månad, 3 månader 6 månader och 12 månader efter transplantation för att undersöka CMV-infektion.
ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantationsbiopsier
Tidsram: Ett år
Vid 1, 3 och 12 månader kommer en njurbiopsi att utföras. Konventionell färgning och polyomvirus och CD4d immunhistokemisk färgning kommer att göras. Metoder för immunhistokemiska färgningsprocedurer kommer att beskrivas kortfattat: 1. Paraffinblock avparaffinerades i flera xylenbad och vävnader rehydrerades i sekventiellt graderade etylalkoholbad; 2. Provet försmälts i 0,05 % proteas i 10 minuter vid 37 ºC för att öka tillgängligheten av antigenbindning; 3.0 efter sköljning i trisbuffrad koksaltlösning, bearbetas testobjektglas och lämpliga positiva och negativa kontroller i en automatiserad färgning. Primär antikropp NCL-JCBK appliceras i 2 timmar (eller över natten) vid 37ºC temperatur; sedan den sekundära antikroppen (anti-mus-peroxidas-antikropp) i 30 minuter vid 37ºC.
Ett år
C4d metod
Tidsram: ett år
1. Vävnaden kommer att färgas med standardförfaranden med monoklonal anti-C4d vid 1:100 spädning. 2. Sekundär anti-mus FITC-konjungerad antikropp appliceras i en koncentration av 1:20; 3. Kvantifiering av färgning registreras med hjälp av rutinprotokoll, inklusive förbehandling i 15 minuter i kokande citrat (pH 8,0), en primär antikroppskoncentration på 1:20 eller 1:40 (titerad efter antikroppslot) och sekundär get-anti-kanin IgG-antikropp vid 1:360 spädning. Detektion utförs med streptavidin/pepparrotsperoxidas (Jackson ImmunoResearch) och utvecklas med stabil DAB (Dako, Carpenteria, CA).
ett år
Polyom identifiering
Tidsram: Ett år
Urinprover kommer att samlas in för att utföra decoy cell-forskning och realtids PCR-analys. Q-PCR amplifieringsreaktioner kommer att ställas in i en reaktionsvolym på 50 µl med TaqMan Universal PCR Master Mix (PE Biosystems), innehållande 10 µl renat DNA, 200 och 400 nM VPf och VPr, och 50 nM TaqMan-sond . Termisk cykling initierades med en 2-minuters inkubation vid 50 °C, följt av ett första denatureringssteg på 10 minuter vid 95 °C och sedan 40 cykler av 95 °C i 15 s (denaturering) och 60 °C i 1 min. Realtids PCR-förstärkningsdata kommer att samlas in kontinuerligt och analyseras med sekvensdetektionssystemet.
Ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Luciane M. Deboni, Msc, Fundação Pro Rim

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

22 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 augusti 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2013

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera