Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка раннего использования эверолимуса (EVE) при цитомегаловирусной (CMV) инфекции у реципиентов почечных трансплантатов

20 августа 2013 г. обновлено: Luciane Mônica Deboni, Fundação Pró Rim

Исследовательская оценка раннего использования эверолимуса (EVE) при иммуносупрессивной терапии на основе такролимуса (TAC) по сравнению с микофенолятом натрия (MPS) при цитомегаловирусной (CMV) инфекции у реципиентов почечного трансплантата.

ЦМВ-инфекция часто встречается у пациентов после трансплантации и может вызвать потерю трансплантата. ЦМВ является основным фактором увеличения заболеваемости и посттрансплантационных затрат. ЦМВ-инфекция связана со многими вредными косвенными эффектами, включая отторжение, интерстициальный фиброз и атрофию канальцев, смертность. В дополнение к потенциальным нежелательным клиническим исходам, связанным с ЦМВ, существует также негативный экономический аспект. Было обнаружено, что пациенты, у которых развились ЦМВ-события, используют значительно больше стационарных и амбулаторных ресурсов, чем пациенты без ЦМВ-инфекции. Универсальная профилактика связана с высокой стоимостью лечения и потенциальной токсичностью лекарств. Можно предположить, что использование РВО может дать дополнительные экономические выгоды с точки зрения снижения использования, связанного с профилактикой ЦМВ-заболевания, и сокращения использования дорогостоящей профилактики. Любые усилия по снижению затрат на почечную трансплантацию очень важны и могут оказать большое влияние на общую стоимость почечной программы. С другой стороны, клинические данные свидетельствуют о том, что РВО связан со снижением заболеваемости ЦМВ по сравнению с микофеноловой кислотой (МФК). Репликация ЦМВ зависит от 1 или 2 путей mTor, и исследования in vitro подтверждают связь между ингибиторами mTor и снижением ЦМВ-инфекции и заболевания. При трансплантации сердца использование РВО было связано с более низкой частотой ЦМВ-событий. Данные некоторых клинических испытаний также показали, что использование РВО было связано с более низкой частотой ЦМВ-инфекции по сравнению с МПА после трансплантации почки. Brennan и соавт. сравнили заболеваемость ЦМВ в трех клинических испытаниях с использованием EVR и MPA при трансплантации почки De Novo. Они объединили для анализа исследования B201, B251 и A2309, все двойные слепые, рандомизированные, параллельные группы, в которых сравнивалась частота случаев свободной формы и частота ЦМВ между группами EVR и группами MPA. Результаты этого объединенного анализа более чем 2000 пациентов с трансплантацией почки de novo показали, что РВО был связан со снижением и задержкой времени начала событий ЦМВ по сравнению с МПА. Наша гипотеза заключается в том, что базиликсимаб в сочетании с низкими дозами такролимуса, эверолимуса и преднизолона может привести к сопоставимой эффективности (BCAR), наблюдаемой у пациентов, получающих такролимус/микофенолат/преднизолон, но с лучшим профилем безопасности (ЦМВ-инфекция) и экономической эффективностью.

Обзор исследования

Подробное описание

Цели:

Первичный Для изучения эффекта раннего применения EVL плюс TAC уменьшенная доза по сравнению с более низкой дозой. Полная доза MPS плюс TAC при ЦМВ-инфекции путем антигенемии через 12 месяцев после трансплантации у стабильных реципиентов почечного трансплантата.

Вторичные

Для оценки почечной функции с помощью cGFR (MDRD) Для оценки частоты случаев острого отторжения и нефротоксичности с помощью биопсии по протоколу; Для оценки заболеваемости полиомавирусом, в зависимости от группы лечения, методом количественной ПЦР определяли BK-виремию в моче и биоптате.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Первичная трансплантация почки (живые или умершие доноры);

Критерий исключения:

  • Реципиенты второго трансплантата;
  • реципиенты трансплантатов нескольких органов;
  • ПРА > 50%;
  • Хроническая печеночная недостаточность;
  • Наличие неконтролируемой гиперхолестеринемии (≥ 250 мг/дл);
  • Или гипертриглицеридемия (≥ 300 мг/дл).
  • Количество лейкоцитов < 1500 на микролитр;
  • Количество тромбоцитов < 75000 на микролитр;
  • протеинурия > 800 мг/день;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эверолимус+Такролимус+Преднизолон
Сертикан 3 мг/день в течение 12 месяцев TACreduced 0,15 мг/кг/день в течение 12 месяцев Стероиды 1 мг/кг/день в течение 12 месяцев
Сертикан, введенный на 7-й день после трансплантации + TACreduced + стероиды.
Другие имена:
  • Сертикан
  • Преднизолон
  • Такролимус
Активный компаратор: Микофенолат+Такролимус+Преднизолон
Майфортик 720 мг два раза в день в течение 12 месяцев TACreduced полная доза/кг/день в течение 12 месяцев Стероиды 1 мг/кг/день в течение 12 месяцев
Майфортик + полный такролимус + стероиды в качестве контроля.
Другие имена:
  • Преднизолон
  • Мифортик
  • Такролимус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследование цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции
Временное ограничение: один год
Образцы крови будут собраны для определения антигенемии на исходном уровне, через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после трансплантации для исследования ЦМВ-инфекции.
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биопсия трансплантата
Временное ограничение: Один год
Через 1, 3 и 12 месяцев будет выполнена биопсия почки. Будет проведено обычное окрашивание и иммуногистохимическое окрашивание вируса полиомы и CD4d. Кратко будут описаны методы иммуногистохимического окрашивания: 1. парафиновые блоки депарафинизировали в нескольких ваннах с ксилолом, а ткани регидратировали в последовательно градуированных ваннах с этиловым спиртом; 2. Образец предварительно расщепляют в 0,05% растворе протеазы в течение 10 минут при 37ºC для повышения доступности антигенного связывания; 3.0 после промывания в трис-буферном солевом растворе тестовые слайды и соответствующие положительные и отрицательные контроли обрабатываются в автоматическом красителе. Первичное антитело NCL-JCBK наносят на 2 часа (или на ночь) при температуре 37ºC; затем вторичное антитело (антитело против мышиной пероксидазы) в течение 30 минут при 37ºC.
Один год
Метод C4d
Временное ограничение: один год
1. Ткань будет окрашена с использованием стандартных процедур моноклональным анти-C4d в разведении 1:100. 2. Наносят вторичное антимышиное FITC-конъюгированное антитело в концентрации 1:20; 3. Количественное определение окрашивания регистрируется с использованием обычных протоколов, включая предварительную обработку в течение 15 минут в кипящем цитрате (рН 8,0), концентрацию первичных антител 1:20 или 1:40 (титрование по партии антител) и вторичные козьи антикроличьи антитела. Антитело IgG в разведении 1:360. Детекцию проводят с помощью стрептавидина/пероксидазы хрена (Jackson ImmunoResearch) и проявляют с помощью стабильного DAB (Dako, Carpenteria, CA).
один год
Идентификация полиомы
Временное ограничение: Один год
Образцы мочи будут собираться для проведения исследования клеток-приманок и ПЦР-анализа в реальном времени. Реакции Q-PCR амплификации будут проводиться в реакционном объеме 50 мкл с использованием TaqMan Universal PCR Master Mix (PE Biosystems), содержащего 10 мкл очищенной ДНК, 200 и 400 нМ VPf и VPr и 50 нМ зонда TaqMan. . Термическое циклирование начинали с 2-минутной инкубации при 50°С, за которой следовал первый этап денатурации продолжительностью 10 мин при 95°С, затем 40 циклов при 95°С в течение 15 с (денатурация) и при 60°С в течение 1 мин. Данные амплификации ПЦР в реальном времени будут непрерывно собираться и анализироваться с помощью системы обнаружения последовательности.
Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Luciane M. Deboni, Msc, Fundação Pro Rim

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 августа 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2013 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться