Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az everolimusz (EVE) korai alkalmazásának értékelése vesetranszplantált betegek citomegalovírus (CMV) fertőzésére

2013. augusztus 20. frissítette: Luciane Mônica Deboni, Fundação Pró Rim

Az everolimusz (EVE) korai alkalmazásának feltáró értékelése takrolimusz (TAC) alapú immunszuppresszív rendszeren, vs. mikofenolát-nátrium (MPS) citomegalovírus (CMV) fertőzésen vesetranszplantált recipienseknél.

A CMV-fertőzés gyakori a transzplantált betegeknél, és graftvesztést okozhat. A CMV a morbiditás és a transzplantáció utáni költségek növekedésének fő tényezője. A CMV fertőzés számos káros közvetett hatással jár, beleértve a kilökődést, az intersticiális fibrózist és a tubuláris atrófiát, valamint a mortalitást. A CMV-vel összefüggő nemkívánatos klinikai kimenetelek lehetősége mellett van egy negatív gazdasági szempont is. Azt találták, hogy azoknál a betegeknél, akiknél CMV-események alakultak ki, lényegesen több fekvő- és járóbeteg-ellátást igényelnek, mint a CMV-betegségben nem szenvedő betegek. Az univerzális profilaxis magas kezelési költséggel és a gyógyszerrel összefüggő toxicitás lehetőségével jár. Feltételezhető, hogy az EVR használata további gazdasági előnyökkel járhat a CMV-betegség megelőzésével összefüggő csökkent kihasználtság és a költséges profilaxis használatának csökkentésében. A veseátültetés költségeinek csökkentésére irányuló erőfeszítések nagyon fontosak, és nagy hatással lehetnek a veseprogram összköltségére. Másrészt a klinikai adatok azt sugallják, hogy az EVR a CMV előfordulási gyakoriságának csökkenésével jár a mikofenolsavhoz (MPA) képest. A CMV replikációja 1-2 mTor útvonaltól függ, és az in vitro vizsgálatok alátámasztják az mTor inhibitorok és a csökkent CMV fertőzés és betegség közötti összefüggést. Szívtranszplantáció esetén az EVR alkalmazása a CMV események alacsonyabb előfordulási gyakoriságával járt. Egyes klinikai vizsgálatok adatai azt is kimutatták, hogy az EVR alkalmazása a vesetranszplantációt követő MPA-hoz képest alacsonyabb CMV-fertőzés előfordulásával járt. Brennan és munkatársai három, EVR-t és MPA-t alkalmazó klinikai vizsgálatban hasonlították össze a CMV előfordulását De Novo vesetranszplantátumokban. Az elemzéshez összegyűjtötték a B201, B251 és A2309 vizsgálatokat, mind kettős vak, randomizált, párhuzamos csoportokat, amelyek összehasonlították a szabadságforma és a CMV incidenciáját az EVR-csoportok és az MPA-csoportok között. A több mint 2000 de novo vesetranszplantáción átesett beteg összesített elemzésének eredményei azt mutatták, hogy az EVR a CMV események megjelenési idejének csökkenésével és késleltetésével járt az MPA-hoz képest. Hipotézisünk az, hogy a baziliximab alacsony dózisú tacrolimusszal, everolimusszal és prednizonnal kombinálva hasonló hatékonyságot (BCAR) eredményezhet a takrolimusz/mikofenolát/prednizon kezelésben részesülő betegeknél, de jobb biztonsági profillal (CMV-fertőzés) és költséghatékonysággal.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Célok:

Elsődleges Az EVL plusz TAC csökkentett dózis korai használatának hatásának vizsgálata. MPS plusz TAC teljes dózis az antigenémia által okozott CMV-fertőzésre 12 hónappal a transzplantáció után stabil vesetranszplantált recipienseknél.

Másodlagosok

A vesefunkció értékelése cGFR-rel (MDRD) Az akut kilökődés és nefrotoxicitás előfordulásának értékelése protokoll biopsziával; A poliomavírus előfordulásának értékelése kezelt csoportonként kvantitatív PCR-rel a BKviremia vizeletben és biopsziás mintában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Elsődleges veseátültetések (élő vagy elhunyt donorok);

Kizárási kritériumok:

  • Második transzplantációban részesülők;
  • Több szervátültetésben részesülők;
  • PRA > 50%;
  • Krónikus májelégtelenség;
  • Nem kontrollált hiperkoleszterinémia jelenléte (≥ 250 mg/dl);
  • Vagy hipertrigliceridémia (≥ 300 mg/dl).
  • Leukociták száma < 1500 mikroliterenként;
  • Thrombocytaszám < 75000 mikroliterenként;
  • proteinuria > 800 mg/nap;

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Everolimus+Tacrolimus+Prednizon
Certican 3 mg/nap 12 hónapig TAC csökkentve 0,15 mg/kg/nap 12 hónapig Szteroidok 1mg/kg/nap 12 hónapig
Certican, a transzplantáció utáni 7. napon bevezetve + TACreduced + szteroidok.
Más nevek:
  • Certican
  • Prednizon
  • Takrolimusz
Aktív összehasonlító: Mikofenolát+Takrolimusz+Prednizon
Myfortic 720 mg naponta kétszer 12 hónapig TAC csökkentett teljes dózis/kg/nap 12 hónapig Szteroidok 1mg/kg/nap 12 hónapig
Myfortic + Tacrolimus full + szteroidok, mint kontroll kar.
Más nevek:
  • Prednizon
  • Myfortic
  • Takrolimusz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Citomegalovírus (CMV) fertőzés vizsgálata
Időkeret: egy év
Vérmintákat vesznek az antigenémia kimutatására a kiindulási állapotnál, 1 hónappal, 3 hónappal 6 hónappal és 12 hónappal a transzplantáció után a CMV-fertőzés vizsgálata céljából.
egy év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Transzplantációs biopsziák
Időkeret: Egy év
1, 3 és 12 hónapos korban vesebiopsziát végeznek. Hagyományos festést és polióma vírus és CD4d immunhisztokémiai festést végeznek. Az immunhisztokémiai festési eljárások módszereit röviden ismertetjük: 1. a paraffin blokkokat többszörös xilolfürdőben paraffinmentesítjük, a szöveteket pedig szekvenciálisan beosztott etil-alkohol fürdőben rehidratáljuk; 2. A mintát előemésztjük 0,05%-os proteázban 10 percig 37 ºC-on, hogy növeljük az antigénkötés elérhetőségét; 3.0 triszpufferolt sóoldattal történő öblítés után a tesztlemezeket és a megfelelő pozitív és negatív kontrollokat egy automata festőben dolgozzák fel. Az NCL-JCBK elsődleges antitestet 2 órán át (vagy egy éjszakán át) alkalmazzuk 37 °C hőmérsékleten; majd a másodlagos antitestet (egér peroxidáz elleni antitest) 30 percig 37 °C-on.
Egy év
C4d módszer
Időkeret: egy év
1. A szöveteket standard eljárásokkal festjük meg monoklonális anti-C4d-vel 1:100 hígításban. 2. Másodlagos anti-egér FITC-konjungált antitestet alkalmazunk 1:20 koncentrációban; 3. A festődés mennyiségi meghatározását rutin protokollok alkalmazásával rögzítjük, beleértve a 15 perces előkezelést forrásban lévő citrátban (pH 8,0), az elsődleges antitest-koncentrációt 1:20 vagy 1:40-es (antitesttétel alapján titrálva) és a másodlagos kecske antinyúl-ellenes kezelést. IgG antitest 1:360 hígításban. A kimutatást sztreptavidin/torma-peroxidázzal (Jackson ImmunoResearch) végezzük, és Stable DAB-val (Dako, Carpenteria, CA) fejlesztettük ki.
egy év
Polyoma azonosítás
Időkeret: Egy év
Vizeletmintákat gyűjtenek a Decoy-sejtek kutatása és a valós idejű PCR-elemzés elvégzéséhez. A Q-PCR amplifikációs reakciókat 50 µl-es reakciótérfogatban állítjuk be a TaqMan Universal PCR Master Mix (PE Biosystems) segítségével, amely 10 µl tisztított DNS-t, 200 és 400 nM VPf-et és VPr-t, valamint 50 nM TaqMan próbát tartalmaz. . A termikus ciklust 2 perces 50 °C-os inkubálással indítottuk, majd egy első 10 perces denaturációs lépést 95 °C-on, majd 40 ciklust 95 °C-on 15 másodpercig (denaturáció) és 60 °C-on 1 percig. A valós idejű PCR-amplifikációs adatokat folyamatosan gyűjtik, és a Sequence Detection System segítségével elemzik.
Egy év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Luciane M. Deboni, Msc, Fundação Pro Rim

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2015. november 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2015. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 20.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. augusztus 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2013. augusztus 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel