Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van vroegtijdig gebruik van everolimus (EVE) bij infectie met cytomegalovirus (CMV) bij ontvangers van niertransplantaties

20 augustus 2013 bijgewerkt door: Luciane Mônica Deboni, Fundação Pró Rim

Een verkennende evaluatie van vroeg gebruik van everolimus (EVE) op tacrolimus (TAC)-gebaseerd immunosuppressief regiment versus mycofenolaatnatrium (MPS) op cytomegalovirus (CMV)-infectie bij ontvangers van niertransplantaties.

CMV-infectie komt vaak voor bij transplantatiepatiënten en kan transplantaatverlies veroorzaken. CMV is een belangrijke factor bij het verhogen van de morbiditeit en de kosten na transplantatie. De CMV-infectie gaat gepaard met veel schadelijke indirecte effecten, waaronder afstoting, interstitiële fibrose en tubulaire atrofie, en mortaliteit. Naast het potentieel voor ongewenste klinische resultaten geassocieerd met CMV, is er ook een negatief economisch aspect. Patiënten die CMV-voorvallen ontwikkelden bleken significant meer intramurale en ambulante middelen te gebruiken dan patiënten zonder CMV-ziekte. Universele profylaxe gaat gepaard met hoge behandelingskosten en de kans op geneesmiddelgerelateerde toxiciteit. Er kan worden gespeculeerd dat het gebruik van EVR extra economische voordelen kan bieden in termen van verminderd gebruik geassocieerd met preventie van CMV-ziekte, en het gebruik van dure profylaxe kan verminderen. Alle inspanningen om de kosten van niertransplantaties te verlagen zijn erg belangrijk en kunnen een grote impact hebben op de totale kosten van een nierprogramma. En aan de andere kant suggereren de klinische gegevens dat EVR geassocieerd is met een afname van de incidentie van CMV in vergelijking met mycofenolzuur (MPA). CMV-replicatie is afhankelijk van 1 of 2 mTor-routes en in-vitro-onderzoeken ondersteunen een verband tussen mTor-remmers en verminderde CMV-infectie en -ziekte. Bij harttransplantatie ging het gebruik van EVR gepaard met een lagere incidentie van CMV-gebeurtenissen. Sommige gegevens uit klinische onderzoeken hebben ook aangetoond dat het gebruik van EVR geassocieerd was met een lagere incidentie van CMV-infectie in vergelijking met MPA na niertransplantatie. Brennan et al. vergeleken de incidentie van CMV in drie klinische onderzoeken met EVR versus MPA bij De Novo niertransplantaties. Ze verzamelden voor analyse de studies B201, B251 en A2309, allemaal dubbelblinde, gerandomiseerde, parallelle groepen die de incidentie van vrijheidsvorm en incidentie van CMV tussen EVR-groepen en MPA-groepen vergeleken. De resultaten van deze gepoolde analyse van meer dan 2000 patiënten met de novo niertransplantatie toonden aan dat EVR geassocieerd was met een afname en vertraging in het tijdstip van optreden van CMV-events in vergelijking met MPA. Onze hypothese is dat basiliximab in combinatie met een lage dosis tacrolimus, everolimus en prednison kan resulteren in een vergelijkbare werkzaamheid (BCAR) die wordt waargenomen bij patiënten die tacrolimus/mycofenolaat/prednison krijgen, maar met een beter veiligheidsprofiel (CMV-infectie) en kosteneffectiviteit.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

Primair Om het effect te onderzoeken van vroeg gebruik van EVL plus TAC dosis verlaagd vs. MPS plus TAC volledige dosis bij CMV-infectie door antigenemie 12 maanden na transplantatie bij stabiele ontvangers van een niertransplantaat.

secundairen

Evaluatie van de nierfunctie door middel van cGFR (MDRD) Evaluatie van de incidentie van acute afstoting en nefrotoxiciteit door protocolbiopsieën; Om de incidentie van poliomavirus te evalueren, volgens behandelingsgroep, door kwantitatieve PCR de BKviremie in urine en biopsiemonster.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire niertransplantaties (levende of overleden donoren);

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangers van een tweede transplantatie;
  • Ontvangers van meerdere orgaantransplantaties;
  • PRA > 50%;
  • Chronisch leverfalen;
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde hypercholesterolemie (≥ 250 mg/dL);
  • Of hypertriglyceridemie (≥ 300 mg/dL).
  • Aantal leukocyten < 1500 per microliter;
  • Aantal bloedplaatjes < 75000 per microliter;
  • Proteïnurie > 800 mg/dag;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus+Tacrolimus+Prednison
Certican 3mg/dagelijks gedurende 12 maanden TACVerlaagd 0,15mg/Kg/dagelijks gedurende 12 maanden Steroïden 1mg/Kg/dagelijks gedurende 12 maanden
Certican, geïntroduceerd op dag 7 na transplantatie + TACgereduceerd + steroïden.
Andere namen:
  • Certican
  • Prednison
  • Tacrolimus
Actieve vergelijker: Mycofenolaat+Tacrolimus+Prednison
Myfortic 720 mg tweemaal daags gedurende 12 maanden TACVerlaagde volledige dosis/kg/dag gedurende 12 maanden Steroïden 1 mg/kg/dag gedurende 12 maanden
Myfortic + Tacrolimus vol + Steroïden, als controlearm.
Andere namen:
  • Prednison
  • Myfortisch
  • Tacrolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cytomegalovirus (CMV) infectieonderzoek
Tijdsspanne: een jaar
Er zullen bloedmonsters worden genomen om antigenemie uit te voeren bij baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na transplantatie om CMV-infectie te onderzoeken.
een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biopsieën transplanteren
Tijdsspanne: Een jaar
Na 1, 3 en 12 maanden wordt een nierbiopsie uitgevoerd. Conventionele kleuring en polyomavirus en CD4d immunohistochemische kleuring zullen worden gedaan. Methoden voor immunohistochemische kleuringsprocedures zullen kort worden beschreven: 1. paraffineblokken werden gedeparaffineerd in meerdere xyleenbaden en weefsels werden gerehydrateerd in opeenvolgend gegradueerde ethylalcoholbaden; 2. De monsters zijn voorverteerd in 0,05% protease gedurende 10 minuten bij 37°C om de beschikbaarheid van antigene binding te vergroten; 3.0 na het spoelen in Trisgebufferde zoutoplossing, worden de objectglaasjes en de juiste positieve en negatieve controles verwerkt in een geautomatiseerde kleuringsautomaat. Primair antilichaam NCL-JCBK wordt aangebracht gedurende 2 uur (of 's nachts) bij een temperatuur van 37ºC; vervolgens het secundaire antilichaam (anti-muisperoxidase-antilichaam) gedurende 30 minuten bij 37°C.
Een jaar
C4d-methode
Tijdsspanne: een jaar
1. Weefsel wordt gekleurd volgens standaardprocedures met monoklonaal anti-C4d in een verdunning van 1:100. 2. Secundair anti-muis FITC-geconjungeerd antilichaam wordt aangebracht in een concentratie van 1:20; 3. Kwantificering van kleuring wordt geregistreerd met behulp van routineprotocollen, waaronder voorbehandeling gedurende 15 minuten in kokend citraat (pH 8,0), een primaire antilichaamconcentratie van 1:20 of 1:40 (getitreerd per antilichaamlot) en secundaire geit-anti-konijn IgG-antilichaam bij 1:360 verdunning. Detectie wordt uitgevoerd met streptavidine/mierikswortelperoxidase (Jackson ImmunoResearch) en ontwikkeld met Stable DAB (Dako, Carpenteria, CA).
een jaar
Polyoma-identificatie
Tijdsspanne: Een jaar
Urinemonsters zullen worden verzameld om onderzoek naar lokcellen en real-time PCR-analyse uit te voeren. Q-PCR-amplificatiereacties zullen worden opgezet in een reactievolume van 50 µl met behulp van de TaqMan Universal PCR Master Mix (PE Biosystems), die 10 µl gezuiverd DNA, 200 en 400 nM VPf en VPr en 50 nM TaqMan-probe bevat . Thermische cycli werden gestart met een incubatie van 2 minuten bij 50 °C, gevolgd door een eerste denaturatiestap van 10 minuten bij 95 °C en vervolgens 40 cycli van 95 °C gedurende 15 seconden (denaturatie) en 60 °C gedurende 1 minuut. Realtime PCR-amplificatiegegevens worden continu verzameld en geanalyseerd met het Sequence Detection System.
Een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luciane M. Deboni, Msc, Fundação Pro Rim

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren