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Evaluación del uso temprano de everolimus (EVE) en la infección por citomegalovirus (CMV) en receptores de trasplante renal

20 de agosto de 2013 actualizado por: Luciane Mônica Deboni, Fundação Pró Rim

Una evaluación exploratoria del uso temprano de everolimus (EVE) en un régimen inmunosupresor basado en tacrolimus (TAC) frente a micofenolato de sodio (MPS) en la infección por citomegalovirus (CMV) en receptores de trasplantes renales.

La infección por CMV es común en pacientes trasplantados y puede provocar la pérdida del injerto. El CMV es un factor importante en el aumento de la morbilidad y los costos posteriores al trasplante. La infección por CMV se asocia con muchos efectos secundarios nocivos que incluyen rechazo, fibrosis intersticial y atrofia tubular, mortalidad. Además del potencial de resultados clínicos indeseables asociados con el CMV, también existe un aspecto económico negativo. Se ha descubierto que los pacientes que desarrollaron eventos de CMV utilizan significativamente más recursos para pacientes hospitalizados y ambulatorios que los pacientes sin enfermedad por CMV. La profilaxis universal se asocia con un alto costo del tratamiento y el potencial de toxicidad relacionada con el fármaco. Se puede especular que el uso de EVR puede ofrecer beneficios económicos adicionales en términos de disminución de la utilización asociada con la prevención de la enfermedad por CMV y reducir el uso de profilaxis costosa. Cualquier esfuerzo por reducir los costos de los trasplantes renales es muy importante y puede tener un gran impacto en el costo total de un programa renal. Y por otro lado, los datos clínicos sugieren que EVR se asocia con una disminución en la incidencia de CMV en comparación con el ácido micofenólico (MPA). La replicación del CMV depende de las vías de 1 o 2 mTor y los estudios in vitro respaldan una asociación entre los inhibidores de mTor y la disminución de la infección y la enfermedad por CMV. En trasplante cardíaco, el uso de EVR se asoció con una menor incidencia de eventos CMV. Algunos datos de ensayos clínicos también han demostrado que el uso de EVR se asoció con una menor incidencia de infección por CMV en comparación con MPA después del trasplante renal. Brennan et al compararon la incidencia de CMV en tres ensayos clínicos utilizando EVR versus MPA en trasplantes renales De Novo. Reunieron para el análisis los estudios B201, B251 y A2309, todos doble ciego, aleatorizados, de grupos paralelos que compararon la incidencia de la forma libre y la incidencia de CMV entre los grupos EVR y MPA. Los resultados de este análisis combinado de más de 2000 pacientes con trasplante renal de novo demostraron que la EVR se asoció con una disminución y un retraso en el tiempo de aparición de los eventos de CMV en comparación con MPA. Nuestra hipótesis es que basiliximab en combinación con dosis bajas de tacrolimus, everolimus y prednisona puede resultar en una eficacia comparable (BCAR) observada en pacientes que reciben tacrolimus/micofenolato/prednisona pero con un mejor perfil de seguridad (infección por CMV) y rentabilidad.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Objetivos:

Primario Investigar el efecto del uso temprano de EVL más TAC en dosis reducida vs. Dosis completa de MPS más TAC en infección por CMV por antigenemia 12 meses después del trasplante en receptores estables de trasplante renal.

secundarias

Evaluar la función renal por cGFR (MDRD) Evaluar la incidencia de rechazo agudo y nefrotoxicidad por protocolo de biopsias; Evaluar la incidencia de poliomavirus, según grupo de tratamiento, mediante PCR cuantitativa la BKviremia en orina y muestra de biopsia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Trasplantes renales primarios (donantes vivos o fallecidos);

Criterio de exclusión:

  • Receptores de un segundo trasplante;
  • Receptores de trasplantes de múltiples órganos;
  • ARP > 50%;
  • insuficiencia hepática crónica;
  • Presencia de hipercolesterolemia no controlada (≥ 250 mg/dL);
  • O hipertrigliceridemia (≥ 300 mg/dL).
  • Recuento de leucocitos < 1500 por microlitro;
  • Recuento de plaquetas < 75000 por microlitro;
  • Proteinuria > 800 mg/día;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Everolimus+Tacrolimus+Prednisona
Certican 3 mg/día durante 12 meses TACreducida 0,15 mg/Kg/día durante 12 meses Esteroides 1 mg/Kg/día durante 12 meses
Certican, introducido en el día 7 después del trasplante + TACreducida + esteroides.
Otros nombres:
  • Certicano
  • Prednisona
  • Tacrolimus
Comparador activo: Micofenolato+Tacrolimus+Prednisona
Myfortic 720 mg dos veces al día durante 12 meses TAC dosis completa reducida/Kg/día durante 12 meses Esteroides 1 mg/Kg/día durante 12 meses
Myfortic + Tacrolimus full + Esteroides, como brazo de control.
Otros nombres:
  • Prednisona
  • Myfortic
  • Tacrolimus

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigación de infección por citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: un año
Se recolectarán muestras de sangre para realizar antigenemia al inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses después del trasplante para investigar la infección por CMV.
un año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biopsias de trasplante
Periodo de tiempo: Un año
A los 1, 3 y 12 meses se realizará una biopsia renal. Se realizará tinción convencional y tinción inmunohistoquímica de poliomavirus y CD4d. Los métodos para los procedimientos de tinción inmunohistoquímica se describirán brevemente: 1. Los bloques de parafina se desparafinizaron en múltiples baños de xileno y los tejidos se rehidrataron en baños de alcohol etílico graduados secuencialmente; 2. Las muestras se predigieren en proteasa al 0,05 % durante 10 min a 37 ºC para aumentar la disponibilidad de unión antigénica; 3.0 después de enjuagar con solución salina Trisbuffered, los portaobjetos de prueba y los controles positivos y negativos apropiados se procesan en un sistema de tinción automatizado. El anticuerpo primario NCL-JCBK se aplica durante 2 horas (o toda la noche) a una temperatura de 37 ºC; luego, el anticuerpo secundario (anticuerpo antiperoxidasa de ratón) durante 30 minutos a 37ºC.
Un año
Método C4d
Periodo de tiempo: un año
1. El tejido se tiñerá mediante procedimientos estándar con anti-C4d monoclonal a una dilución de 1:100. 2. Se aplica anticuerpo secundario conjugado con FITC anti-ratón a una concentración de 1:20; 3. Se registra la cuantificación de la tinción mediante protocolos de rutina, incluido el pretratamiento durante 15 min en citrato hirviendo (pH 8,0), una concentración de anticuerpo primario de 1:20 o 1:40 (titulada por lote de anticuerpos) y anti-conejo de cabra secundario. Anticuerpo IgG a una dilución de 1:360. La detección se realiza con estreptavidina/peroxidasa de rábano picante (Jackson ImmunoResearch) y se desarrolla con Stable DAB (Dako, Carpenteria, CA).
un año
Identificación de poliomas
Periodo de tiempo: Un año
Se recolectarán muestras de orina para realizar investigaciones con células señuelo y análisis de PCR en tiempo real. Las reacciones de amplificación de Q-PCR se configurarán en un volumen de reacción de 50 µl utilizando TaqMan Universal PCR Master Mix (PE Biosystems), que contiene 10 µl de ADN purificado, 200 y 400 nM de VPf y VPr, y 50 nM de sonda TaqMan. . El termociclado se inició con una incubación de 2 min a 50 °C, seguido de un primer paso de desnaturalización de 10 min a 95 °C y luego 40 ciclos de 95 °C durante 15 s (desnaturalización) y 60 °C durante 1 min. Los datos de amplificación de PCR en tiempo real se recopilarán continuamente y se analizarán con el sistema de detección de secuencias.
Un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Luciane M. Deboni, Msc, Fundação Pro Rim

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de agosto de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2013

Última verificación

1 de agosto de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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