Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-eskaleringsstudie av TPI 287 + Avastin etterfulgt av randomisert studie av samme versus Avastin for glioblastom

21. februar 2023 oppdatert av: Cortice Biosciences, Inc.

Fase 1/2 dose-eskaleringsstudie av TPI 287 i kombinasjon med bevacizumab etterfulgt av randomisert studie av maksimal tolerert dose av TPI 287 i kombinasjon med bevacizumab versus bevacizumab alene hos voksne med tilbakevendende glioblastom

Denne studien er delt inn i to deler, en doseeskaleringsstudie (fase 1) og en randomisert studie (fase 2).

Formålet med doseeskaleringsstudien (fase 1) er å bestemme sikkerheten, maksimal tolerert dose (MTD) og effekten av TPI 287 i kombinasjon med Avastin (bevacizumab) hos personer som har glioblastoma multiforme (GBM) som har utviklet seg etter tidligere strålebehandling og temozolomid (TMZ).

Hensikten med den randomiserte studien (fase 2) er å bestemme sikkerheten og effekten av fase 1 MTD av TPI 287 i kombinasjon med bevacizumab versus bevacizumab alene hos personer som har GBM som har utviklet seg etter tidligere strålebehandling og TMZ.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multisenterstudien er en fase 1/2-studie som vil bli utført i to sekvensielle faser, fase 1 og fase 2.

Fase 1 av studien er en doseeskaleringsstudie av sikkerhet, tolerabilitet (MTD) og effekt av TPI 287 i kombinasjon med bevacizumab hos personer som har GBM som har utviklet seg etter tidligere strålebehandling og TMZ.

  • Alle forsøkspersoner vil bli administrert TPI 287 som en intravenøs (IV) infusjon (målvarighet på 1 time) en gang hver 3. uke (dag 1 og 22 i en 42-dagers syklus) og bevacizumab som en 30 til 90 minutters IV infusjon en gang hver 2. uker (dag 1, 15 og 29 i 42-dagers syklus). Den påfølgende syklusen starter 3 uker etter siste TPI 287-infusjon og 2 uker etter siste bevacizumab-infusjon, og opprettholder henholdsvis en gang hver 3. uke og en gang hver 2. uke.
  • Dosen av TPI 287 vil bli eskalert i sekvensielle dosekohorter på 3 til 6 forsøkspersoner, mens dosen av bevacizumab forblir konstant (10 mg/kg). Den første kohorten på 3 forsøkspersoner vil bli behandlet med en TPI 287 dose på 140 mg/m2. De neste fire dosenivåene vil være 150, 160, 170 og 180 mg/m2. Dosenivåer over 180 mg/m2 vil økes i trinn på 20 mg/m2 (dvs. 200, 220, 240 mg/m2, etc.).
  • Når et dosenivå er identifisert som overskrider MTD, vil dosedeeskalering brukes for å avgrense MTD ytterligere. Spesifikt vil 3 forsøkspersoner bli behandlet med et mellomdosenivå, halvveis mellom dosenivået som overskred MTD og dosenivået umiddelbart før (f.eks. 230 mg/m2, hvis 240 mg/m2 overskred MTD).
  • Forsøkspersoner vil bli tildelt dosekohorter i den rekkefølgen de er registrert; det er ingen randomisering for fase 1. Omtrent 20 til 32 forsøkspersoner er planlagt for innrullering i fase 1, avhengig av dosenivået der dosebegrensende toksisiteter (DLTs) observeres.
  • Doseendringer og forsinkelser vil være nødvendig som beskrevet i protokollen. Pasienter kan fortsette med behandlingen med mindre de oppfyller ett eller flere av seponeringskriteriene som er skissert i protokollen. Personer som avbrytes før de fullfører syklus 1 av andre grunner enn toksisitet, vil bli erstattet.
  • Bivirkninger (AE) og samtidige medisiner vil bli overvåket gjennom hele studien. Forsøkspersonene vil få en dagbok for å registrere eventuelle bivirkninger eller samtidige medisiner tatt mellom besøkene. Ytterligere sikkerhetsevalueringer vil inkludere fysisk undersøkelse (inkludert nevrologisk undersøkelse), Karnofsky ytelsesstatus (KPS), vekt (kroppsoverflate, BSA), vitale tegn, hematologi, serumkjemi og urinanalyse.
  • Effektevalueringer vil inkludere magnetisk resonansavbildning [MRI, inkludert både pre- og post-gadolinium T1-veidede skanninger og T2/væskedempede inversjonsgjenopprettingsbilder (FLAIR)], kortikosteroidbruk og nevrologisk status (målt ved nevrologisk undersøkelse og KPS).

Fase 2 av studien er en randomisert studie av sikkerheten og effekten av fase 1 MTD av TPI 287 i kombinasjon med bevacizumab versus bevacizumab alene hos personer som har GBM som har utviklet seg etter tidligere strålebehandling og TMZ.

  • 60 forsøkspersoner vil bli randomisert 1:1 for å motta enten TPI 287 i kombinasjon med bevacizumab eller bevacizumab alene.
  • For kombinasjonsarmen vil forsøkspersonene bli administrert TPI 287 som en IV-infusjon (målvarighet på 1 time) en gang hver 3. uke (dag 1 og 22 i en 42-dagers syklus) og bevacizumab som en 30 til 90 minutters IV-infusjon én gang hver 2. uke (dag 1, 15 og 29 i 42-dagers syklus). Dosen av TPI 287 vil være MTD bestemt i fase 1, og dosen av bevacizumab vil være den samme som fase 1 (10 mg/kg).
  • Pasienter som er randomisert til bevacizumab alene-armen vil bli administrert 10 mg/kg bevacizumab som en 30 til 90 minutters IV-infusjon én gang hver 2. uke (dag 1, 15 og 29 i 42-dagers syklus).
  • De samme dosemodifikasjonene og forsinkelsene som kreves i fase 1 vil gjelde for fase 2. Pasienter kan fortsette med behandlingen med mindre de oppfyller ett eller flere av seponeringskriteriene som er skissert i protokollen. Det vil ikke være noen subjekterstatning for fase 2 av forsøket.
  • Sikkerhets- og effektevalueringene i fase 2 vil være de samme som i fase 1. I tillegg vil forsøkspersoner som deltar i fase 2 bli oppringt annenhver måned etter det siste studiebesøket (4 uker etter siste dose av studiemedikamentet) i opptil to år etter randomisering for å følge overlevelse.
  • Forsøkspersoner som deltar i fase 1 av forsøket vil ikke være kvalifisert til å delta i fase 2 av forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk påvist GBM
  2. Sykdomsprogresjon etter stråling og TMZ
  3. Inntil 2 tidligere tilbakefall tillatt
  4. Baseline MR innen 17 dager etter dag 1 og på steroiddosering som har vært stabil eller synkende i minst 5 dager
  5. Nylig reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst tillatt så lenge det har gått minst 4 uker fra operasjonsdatoen og pasienten har kommet seg etter operasjonen
  6. Forventet levealder >12 uker
  7. Atten år eller eldre
  8. KPS lik eller større enn 70

  9. Gjenopprettet fra toksiske effekter av tidligere behandling til < Grad 2 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) før dag 1. Minimumsvarighet som kreves mellom tidligere behandling og dag 1 er:

    1. Minst 12 uker fra avsluttet strålebehandling, bortsett fra hvis det er utvetydige bevis for tilbakefall av svulsten, i så fall minst 4 uker
    2. 4 uker fra tidligere cellegiftbehandling
    3. 4 uker fra tidligere eksperimentelt legemiddel
    4. 6 uker fra nitrosoureas
    5. 3 uker fra prokarbazin
    6. 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, som interferon, tamoxifen og cis-retinsyre
  10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall > 1 500/mm3 og blodplateantall > 100 000/mm3), adekvat leverfunksjon [ALT og AST <3 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase <2 x ULN og total bilirubin < 1,5 mg/dL], og tilstrekkelig nyrefunksjon (BUN og kreatinin <1,5 x ULN)
  11. Minimum hemoglobin på 9 g/dL
  12. Menn og kvinner i fertil alder må godta å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet, og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  13. Signert og datert informert samtykke før screeningevalueringer

Ekskluderingskriterier:

  1. Radiografisk bevis på kontrastforsterkende svulst som krysser midtlinjen, leptomeningeal spredning, gliomatosis cerebri eller infratentoriell svulst
  2. Bevis eller mistanke om sykdom som er metastaserende til steder fjernt fra den supratentoriale hjernen
  3. Tidligere behandling med bevacizumab eller andre legemidler mot vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF).
  4. Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere rettet mot VEGF, blodplateavledet vekstfaktor, fibroblastvekstfaktor, tyrosinkinase med immunglobulinlignende og epidermale vekstfaktorlignende domener 2 (TIE-2), eller angiopoietin (eller deres reseptorer)
  5. Tidligere behandling med histon-deacetylase-hemmere eller pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmere
  6. Tidligere behandling med TPI 287
  7. Behandling med enzyminduserende antiepileptiske midler innen 2 uker før dag 1
  8. Behandling med legemidler eller urtetilskudd kjent for å være sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450 3A4 eller cytokrom P450 2C8 innen 2 uker før dag 1
  9. Fikk mer enn én strålebehandlingskur eller mer enn en total dose på 65 Gy. Kan ha mottatt strålekirurgi som en del av innledende terapi; dosen teller imidlertid mot totaldosegrensen.
  10. Tidligere taxan-, vinkristin- eller andre mikrotubuli-hemmere kjemoterapier for behandling av GBM eller annen malignitet
  11. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  12. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1

  13. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av klinisk signifikante laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien, inkludert:

    1. Aktiv infeksjon inkludert kjent AIDS eller hepatitt C eller med feber ≥38,5°C innen 3 dager før påmelding
    2. Sykdommer eller tilstander som skjuler toksisitet eller farlig endrer legemiddelmetabolismen
    3. Alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt)
  14. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å gi informert samtykke
  15. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg)
  16. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  17. New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  18. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
  19. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1
  20. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
  21. Anamnese med hemoptyse (≥ 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
  22. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
  23. Grad 2 eller høyere perifer nevropati per NCI CTCAE
  24. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
  25. Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
  26. Proteinuri ved screening. Forsøkspersoner med et protein på peilepinnen i urin ≥2+ ved screening bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert
  27. Kjent overfølsomhet overfor inaktiv ingrediens i bevacizumab
  28. Kjent overfølsomhet overfor inaktiv ingrediens i TPI 287
  29. Graviditet eller amming
  30. Manglende evne til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TPI 287 + bevacizumab

Alle forsøkspersoner i fase 1 og forsøkspersoner randomisert til TPI 287 + bevacizumab-armen i fase 2 vil bli administrert en 1-times IV-infusjon av TPI 287 en gang hver 3. uke (dag 1 og 22 i 42-dagers syklus) og en 30-90 minutt IV infusjon av bevacizumab en gang hver 2. uke (dag 1, 15 og 29).

I fase 1 vil dosen av TPI 287 økes i sekvensielle dosekohorter på 3 til 6, mens dosen av bevacizumab forblir konstant (10 mg/kg). De første 5 dosenivåene vil være 140, 150, 160, 170 og 180 mg/m2. Dosenivåer over 180 mg/m2 vil økes i trinn på 20 mg/m2. Tre forsøkspersoner vil bli behandlet med et dosenivå halvveis mellom dosenivået som overskrider MTDen og dosenivået umiddelbart før MTDen videreforedles.

I fase 2 vil dosen av TPI 287 være MTD bestemt i fase 1, og dosen av bevacizumab vil være den samme som fase 1 (10 mg/kg).

Pasienter kan fortsette med behandlingen med mindre de oppfyller ett eller flere av protokollens seponeringskriterier.
Legemiddel: TPI 287
TPI 287 er en mikrotubuli-hemmer som tilhører taxane diterpenoid (taxoid) familien, og spesifikt til abeotaxane klassen. TPI 287 er et undersøkelsesmiddel.
Andre navn:
  • TPI-287
  • NBT 287
Legemiddel: Bevacizumab
Avastin (bevacizumab) er et FDA-godkjent legemiddel indisert for flere kreftformer, inkludert som et enkelt middel for GBM for voksne pasienter med progressiv sykdom etter tidligere behandling. Effektiviteten av enkeltagenter er basert på forbedring i objektiv responsrate; ingen data er tilgjengelig som viser bedring i sykdomsrelaterte symptomer eller overlevelse med bevacizumab.
Andre navn:
  • Avastin
Aktiv komparator: Bevacizumab

Alle forsøkspersoner som er randomisert til bevacizumab alene-armen i fase 2 vil bli administrert bevacizumab som en 30 til 90 minutters IV-infusjon én gang hver 2. uke (dag 1, 15 og 29 i en 42-dagers syklus). Dosen av bevacizumab vil være 10 mg/kg.

Forsøkspersoner vil bli trukket fra studien hvis de oppfyller ett eller flere av seponeringskriteriene som er skissert i protokollen; Imidlertid kan behandling med bevacizumab fortsette under FDA-godkjent merking for bevacizumab etter fagets leges skjønn.

Alle forsøkspersoner i fase 1 vil bli administrert TPI 287 i kombinasjon med bevacizumab (dvs. det vil ikke være noen arm med bevacizumab alene i fase 1).
Legemiddel: Bevacizumab
Avastin (bevacizumab) er et FDA-godkjent legemiddel indisert for flere kreftformer, inkludert som et enkelt middel for GBM for voksne pasienter med progressiv sykdom etter tidligere behandling. Effektiviteten av enkeltagenter er basert på forbedring i objektiv responsrate; ingen data er tilgjengelig som viser bedring i sykdomsrelaterte symptomer eller overlevelse med bevacizumab.
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Sikkerhet for TPI 287 + bevacizumab hos voksne med GBM som utviklet seg etter stråling og TMZ målt ved AE, fysisk/nevrologisk undersøkelse, KPS, vekt, vitale tegn, hematologi, serumkjemi og urinanalyse
Tidsramme: Kontinuerlig over studiebehandling gjennom 4 uker etter siste dose med studiemedisin
Kontinuerlig over studiebehandling gjennom 4 uker etter siste dose med studiemedisin
Fase 1: MTD av TPI 287 + bevacizumab hos voksne med GBM som utviklet seg etter stråling og TMZ
Tidsramme: Innen 42 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet
MTD vil bli definert som det høyeste dosenivået oppnådd der ikke mer enn 1 av 6 forsøkspersoner opplevde en DLT som startet innen 42 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet.
Innen 42 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet
Fase 2: Effekten av fase 1 MTD av TPI 287 + bevacizumab versus bevacizumab alene hos voksne med GBM som progredierte etter stråling og TMZ målt ved median PFS
Tidsramme: Baseline og på dag 1 av hver 42-dagers behandlingssyklus som starter med syklus 2, og/eller som klinisk indisert
Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbeidsgruppeanbefalingene for oppdaterte responskriterier for høygradige gliomer (Wen et al. 2010) vil bli brukt for å bestemme respons for denne studien.
Baseline og på dag 1 av hver 42-dagers behandlingssyklus som starter med syklus 2, og/eller som klinisk indisert

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 1: Effekt av TPI 287 + bevacizumab hos voksne med GBM som progredierte etter stråling og TMZ målt ved median progresjonsfri overlevelse (PFS), total responsrate og progresjonsfri overlevelsesrate ved 4 og 6 måneder (PFS4 & PFS6)
Tidsramme: Baseline og på dag 1 av hver 42-dagers behandlingssyklus som starter med syklus 2, og/eller som klinisk indisert
Baseline og på dag 1 av hver 42-dagers behandlingssyklus som starter med syklus 2, og/eller som klinisk indisert
Fase 2: Sikkerhet av TPI 287 + bevacizumab versus bevacizumab alene hos voksne med GBM som utviklet seg etter stråling og TMZ målt ved AE, fysisk/nevrologisk undersøkelse, KPS, vekt, vitale tegn, hematologi, serumkjemi og urinanalyse
Tidsramme: Kontinuerlig over studiebehandling gjennom 4 uker etter siste dose med studiemedisin
Kontinuerlig over studiebehandling gjennom 4 uker etter siste dose med studiemedisin
Fase 2: Effekten av fase 1 MTD av TPI 287 + bevacizumab versus bevacizumab alene hos voksne med GBM som utviklet seg etter stråling og TMZ målt ved total overlevelse og total responsrate
Tidsramme: Samlet responsrate: baseline og på dag 1 av hver 42-dagers behandlingssyklus som starter med syklus 2, og/eller som klinisk indisert; total overlevelse: opptil to år etter randomisering
Samlet responsrate: baseline og på dag 1 av hver 42-dagers behandlingssyklus som starter med syklus 2, og/eller som klinisk indisert; total overlevelse: opptil to år etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cortice Biosciences, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Hovedetterforsker: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • Hovedetterforsker: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • Hovedetterforsker: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • Hovedetterforsker: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center
  • Hovedetterforsker: J. P. Duic, M.D., The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
  • Hovedetterforsker: Jian Campian, M.D., Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

2. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2023

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TPI-287-17

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere