Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosökningsstudie av TPI 287 + Avastin följt av randomiserad studie av samma versus Avastin för glioblastom

21 februari 2023 uppdaterad av: Cortice Biosciences, Inc.

Fas 1/2 dosökningsstudie av TPI 287 i kombination med bevacizumab följt av randomiserad studie av den maximalt tolererade dosen av TPI 287 i kombination med bevacizumab kontra bevacizumab ensamt hos vuxna med återkommande glioblastom

Denna studie är uppdelad i två delar, en dosökningsstudie (fas 1) och en randomiserad studie (fas 2).

Syftet med dosökningsstudien (fas 1) är att fastställa säkerheten, maximal tolererad dos (MTD) och effekten av TPI 287 i kombination med Avastin (bevacizumab) hos patienter som har glioblastoma multiforme (GBM) som har utvecklats efter tidigare strålbehandling och temozolomid (TMZ).

Syftet med den randomiserade studien (fas 2) är att fastställa säkerheten och effekten av fas 1 MTD av TPI 287 i kombination med bevacizumab jämfört med enbart bevacizumab hos försökspersoner som har GBM som har utvecklats efter tidigare strålbehandling och TMZ.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna multicenterstudie är en fas 1/2-studie som kommer att genomföras i två sekventiella faser, fas 1 och fas 2.

Fas 1 av studien är en dosökningsstudie av säkerhet, tolerabilitet (MTD) och effekt av TPI 287 i kombination med bevacizumab hos patienter som har GBM som har utvecklats efter tidigare strålbehandling och TMZ.

  • Alla försökspersoner kommer att administreras TPI 287 som en intravenös (IV) infusion (måltid på 1 timme) en gång var tredje vecka (dag 1 och 22 i en 42-dagarscykel) och bevacizumab som en 30 till 90 minuters IV-infusion en gång varannan veckor (dagarna 1, 15 och 29 i 42-dagarscykeln). Den efterföljande cykeln startar 3 veckor efter den sista TPI 287-infusionen och 2 veckor efter den sista bevacizumab-infusionen, med bibehållen schema en gång var tredje vecka respektive en gång varannan vecka.
  • Dosen av TPI 287 kommer att eskaleras i sekventiella doskohorter med 3 till 6 försökspersoner, medan dosen av bevacizumab förblir konstant (10 mg/kg). Den initiala gruppen av 3 försökspersoner kommer att behandlas med en TPI 287-dos på 140 mg/m2. De kommande fyra dosnivåerna kommer att vara 150, 160, 170 och 180 mg/m2. Dosnivåer över 180 mg/m2 kommer att ökas i steg om 20 mg/m2 (dvs. 200, 220, 240 mg/m2, etc.).
  • När en dosnivå har identifierats som överskrider MTD, kommer dosdeeskalering att användas för att ytterligare förfina MTD. Specifikt kommer 3 patienter att behandlas med en mellanliggande dosnivå, halvvägs mellan dosnivån som överskred MTD och dosnivån omedelbart innan (t.ex. 230 mg/m2, om 240 mg/m2 översteg MTD).
  • Försökspersoner kommer att tilldelas doskohorter i den ordning som de registreras; det finns ingen randomisering för fas 1. Cirka 20 till 32 försökspersoner är planerade för inskrivning i fas 1, beroende på den dosnivå vid vilken dosbegränsande toxicitet (DLT) observeras.
  • Dosändringar och förseningar kommer att krävas enligt beskrivningen i protokollet. Försökspersoner kan fortsätta med behandlingen såvida de inte uppfyller ett eller flera av de avbrottskriterier som anges i protokollet. Försökspersoner som avbryts innan de slutfört cykel 1 av någon annan anledning än toxicitet kommer att ersättas.
  • Biverkningar (AE) och samtidig medicinering kommer att övervakas under hela studien. Försökspersonerna kommer att få en dagbok för att registrera eventuella biverkningar eller samtidig medicinering som tas mellan besöken. Ytterligare säkerhetsutvärderingar kommer att inkludera fysisk undersökning (inklusive neurologisk undersökning), Karnofskys prestationsstatus (KPS), vikt (kroppsyta, BSA), vitala tecken, hematologi, serumkemi och urinanalys.
  • Effektutvärderingar kommer att inkludera magnetisk resonanstomografi [MRT, inklusive både pre- och post-gadolinium T1-vägda skanningar och T2/vätskeförsvagade inversionsåtervinningsbilder (FLAIR), kortikosteroidanvändning och neurologisk status (mätt med neurologisk undersökning och KPS).

Fas 2 av studien är en randomiserad studie av säkerheten och effekten av fas 1 MTD av TPI 287 i kombination med bevacizumab jämfört med enbart bevacizumab hos försökspersoner som har GBM som har utvecklats efter tidigare strålbehandling och TMZ.

  • Sextio försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen TPI 287 i kombination med bevacizumab eller enbart bevacizumab.
  • För kombinationsarmen kommer försökspersonerna att administreras TPI 287 som en IV-infusion (måltid på 1 timme) en gång var tredje vecka (dag 1 och 22 i en 42-dagarscykel) och bevacizumab som en 30 till 90 minuters IV-infusion en gång varannan vecka (dag 1, 15 och 29 i 42-dagarscykeln). Dosen av TPI 287 kommer att vara den MTD som bestäms i fas 1, och dosen av bevacizumab kommer att vara densamma som fas 1 (10 mg/kg).
  • Försökspersoner som randomiserats till enbart bevacizumab-armen kommer att administreras 10 mg/kg bevacizumab som en 30 till 90 minuters IV-infusion en gång varannan vecka (dagarna 1, 15 och 29 i 42-dagarscykeln).
  • Samma dosändringar och förseningar som krävs i fas 1 kommer att gälla för fas 2. Patienter kan fortsätta med behandlingen såvida de inte uppfyller ett eller flera av utsättningskriterierna som beskrivs i protokollet. Det kommer inte att finnas någon subjektsersättning för fas 2 av försöket.
  • Säkerhets- och effektutvärderingarna under fas 2 kommer att vara desamma som i fas 1. Dessutom kommer försökspersoner som deltar i fas 2 att ringas upp varannan månad efter det sista studiebesöket (4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet) i upp till två år efter randomisering för att följa överlevnaden.
  • Försökspersoner som deltar i fas 1 av försöket kommer inte att vara berättigade att delta i fas 2 av försöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

92

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bevisad GBM
  2. Sjukdomsprogression efter strålning och TMZ
  3. Upp till 2 tidigare skov tillåtna
  4. Baslinje-MR inom 17 dagar efter dag 1 och på steroiddosering som har varit stabil eller minskat i minst 5 dagar
  5. Nylig resektion av återkommande eller progressiv tumör tillåten så länge som minst 4 veckor har förflutit från operationsdatumet och patienten har återhämtat sig från operationen
  6. Förväntad livslängd >12 veckor
  7. Arton år eller äldre
  8. KPS lika med eller större än 70

  9. Återhämtat från toxiska effekter av tidigare behandling till < Grad 2 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) före dag 1. Minsta varaktighet som krävs mellan tidigare behandling och dag 1 är:

    1. Minst 12 veckor efter avslutad strålbehandling utom om det finns otvetydiga bevis för tumörrecidiv i vilket fall minst 4 veckor
    2. 4 veckor efter föregående cellgiftsbehandling
    3. 4 veckor från tidigare experimentellt läkemedel
    4. 6 veckor från nitrosoureas
    5. 3 veckor från prokarbazin
    6. 1 vecka för icke-cytotoxiska medel, såsom interferon, tamoxifen och cis-retinsyra
  10. Tillräcklig benmärgsfunktion (absolut neutrofilantal > 1 500/mm3 och trombocytantal > 100 000/mm3), adekvat leverfunktion [ALT och ASAT <3 x övre normalgränsen (ULN), alkaliskt fosfatas <2 x ULN och totalt bilirubin < 1,5 mg/dL], och adekvat njurfunktion (BUN och kreatinin <1,5 x ULN)
  11. Minsta hemoglobin på 9 g/dL
  12. Fertila män och kvinnor måste gå med på att avstå från sex eller använda en adekvat preventivmetod under studietiden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  13. Undertecknat och daterat informerat samtycke före screeningutvärderingar

Exklusions kriterier:

  1. Radiografiska bevis på kontrasthöjande tumör som korsar mittlinjen, leptomeningeal spridning, gliomatosis cerebri eller infratentoriell tumör
  2. Bevis eller misstanke om sjukdom som metastaserar till platser långt från den supratentoriala hjärnan
  3. Tidigare behandling med bevacizumab eller andra läkemedel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).
  4. Tidigare behandling med tyrosinkinashämmare riktade mot VEGF, trombocythärledd tillväxtfaktor, fibroblasttillväxtfaktor, tyrosinkinas med immunglobulinliknande och epidermal tillväxtfaktorliknande domäner 2 (TIE-2), eller angiopoietin (eller deras receptorer)
  5. Tidigare behandling med histon-deacetylashämmare eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare
  6. Tidigare behandling med TPI 287
  7. Behandling med enzyminducerande antiepileptika inom 2 veckor före dag 1
  8. Behandling med läkemedel eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara starka hämmare/inducerare av cytokrom P450 3A4 eller cytokrom P450 2C8 inom 2 veckor före dag 1
  9. Fick mer än en strålbehandlingskur eller mer än en total dos på 65 Gy. Kan ha genomgått strålkirurgi som en del av initial terapi; dock räknas dosen mot den totala dosgränsen.
  10. Tidigare taxan-, vinkristin- eller andra mikrotubulihämmare kemoterapier för behandling av GBM eller annan malignitet
  11. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  12. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1

  13. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien, inklusive:

    1. Aktiv infektion inklusive känd AIDS eller hepatit C eller med feber ≥38,5°C inom 3 dagar före inskrivning
    2. Sjukdomar eller tillstånd som döljer toxicitet eller farligt förändrar läkemedelsmetabolism
    3. Allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom (t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt)
  14. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att ge informerat samtycke
  15. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg)
  16. Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
  17. New York Heart Association grad II eller högre hjärtsvikt
  18. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
  19. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
  20. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
  21. Historik av hemoptys (≥ 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1
  22. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
  23. Grad 2 eller högre perifer neuropati per NCI CTCAE
  24. Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
  25. Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
  26. Proteinuri vid screening. Försökspersoner med ett urinsticksprotein ≥2+ vid screening bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa ≤1g protein inom 24 timmar för att vara berättigade
  27. Känd överkänslighet mot inaktiv ingrediens i bevacizumab
  28. Känd överkänslighet mot inaktiv ingrediens i TPI 287
  29. Graviditet eller amning
  30. Oförmåga att följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TPI 287 + bevacizumab

Alla försökspersoner i fas 1 och försökspersoner som randomiserats till TPI 287 + bevacizumab-armen i fas 2 kommer att administreras en 1-timmes IV-infusion av TPI 287 en gång var tredje vecka (dagarna 1 och 22 i 42-dagarscykeln) & en 30-90 minut IV infusion av bevacizumab en gång varannan vecka (dag 1, 15 och 29).

I fas 1 kommer dosen av TPI 287 att eskaleras i sekventiella doskohorter på 3 till 6, medan dosen av bevacizumab förblir konstant (10 mg/kg). De första 5 dosnivåerna kommer att vara 140, 150, 160, 170 och 180 mg/m2. Dosnivåer över 180 mg/m2 kommer att ökas i steg om 20 mg/m2. Tre försökspersoner kommer att behandlas med en dosnivå halvvägs mellan dosnivån som överskrider MTD och dosnivån omedelbart före ytterligare förfining av MTD.

I fas 2 kommer dosen av TPI 287 att vara den MTD som bestäms i fas 1, och dosen av bevacizumab kommer att vara densamma som fas 1 (10 mg/kg).

Försökspersoner kan fortsätta med behandlingen såvida de inte uppfyller ett eller flera av protokollets avbrottskriterier.
Läkemedel: TPI 287
TPI 287 är en mikrotubuli-hämmare som tillhör familjen taxanditerpenoid (taxoid) och specifikt till abeotaxanklassen. TPI 287 är ett undersökningsläkemedel.
Andra namn:
  • TPI-287
  • NBT 287
Läkemedel: Bevacizumab
Avastin (bevacizumab) är ett FDA-godkänt läkemedel indikerat för flera cancerformer, inklusive som ett enda medel för GBM för vuxna patienter med progressiv sjukdom efter tidigare behandling. Enskild agents effektivitet baseras på förbättring av objektiv svarsfrekvens; Det finns inga tillgängliga data som visar förbättring av sjukdomsrelaterade symtom eller överlevnad med bevacizumab.
Andra namn:
  • Avastin
Aktiv komparator: Bevacizumab

Alla försökspersoner som randomiserats till enbart bevacizumab-armen i fas 2 kommer att administreras bevacizumab som en 30 till 90 minuters IV-infusion en gång varannan vecka (dag 1, 15 och 29 i en 42-dagarscykel). Dosen av bevacizumab kommer att vara 10 mg/kg.

Försökspersoner kommer att dras ur studien om de uppfyller ett eller flera av de avbrottskriterier som beskrivs i protokollet; behandling med bevacizumab kan dock fortsätta under den FDA-godkända märkningen för bevacizumab efter bedömning av patientens läkare.

Alla försökspersoner i fas 1 kommer att administreras TPI 287 i kombination med bevacizumab (dvs. det kommer inte att finnas någon arm med enbart bevacizumab under fas 1).
Läkemedel: Bevacizumab
Avastin (bevacizumab) är ett FDA-godkänt läkemedel indikerat för flera cancerformer, inklusive som ett enda medel för GBM för vuxna patienter med progressiv sjukdom efter tidigare behandling. Enskild agents effektivitet baseras på förbättring av objektiv svarsfrekvens; Det finns inga tillgängliga data som visar förbättring av sjukdomsrelaterade symtom eller överlevnad med bevacizumab.
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Säkerhet för TPI 287 + bevacizumab hos vuxna med GBM som utvecklades efter strålning och TMZ mätt med AE, fysisk/neurologisk undersökning, KPS, vikt, vitala tecken, hematologi, serumkemi och urinanalys
Tidsram: Kontinuerligt över studiebehandlingen under 4 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet
Kontinuerligt över studiebehandlingen under 4 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet
Fas 1: MTD av TPI 287 + bevacizumab hos vuxna med GBM som utvecklades efter strålning och TMZ
Tidsram: Inom 42 dagar efter att ha mottagit den första dosen av studieläkemedlet
MTD kommer att definieras som den högsta uppnådda dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 försökspersoner upplevde en DLT som initierades inom 42 dagar efter att de mottagit den första dosen av studieläkemedlet.
Inom 42 dagar efter att ha mottagit den första dosen av studieläkemedlet
Fas 2: Effekten av fas 1 MTD av TPI 287 + bevacizumab jämfört med enbart bevacizumab hos vuxna med GBM som utvecklades efter strålning och TMZ mätt med median PFS
Tidsram: Baslinje och på dag 1 av varje 42-dagars behandlingscykel som börjar med cykel 2 och/eller enligt klinisk indikation
Arbetsgruppens rekommendationer från Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) för uppdaterade svarskriterier för höggradiga gliom (Wen et al. 2010) kommer att användas för att fastställa svaret för denna studie.
Baslinje och på dag 1 av varje 42-dagars behandlingscykel som börjar med cykel 2 och/eller enligt klinisk indikation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fas 1: Effekten av TPI 287 + bevacizumab hos vuxna med GBM som utvecklades efter strålning och TMZ mätt som median progressionsfri överlevnad (PFS), total svarsfrekvens och progressionsfri överlevnadsfrekvens efter 4 & 6 månader (PFS4 & PFS6)
Tidsram: Baslinje och på dag 1 av varje 42-dagars behandlingscykel som börjar med cykel 2 och/eller enligt klinisk indikation
Baslinje och på dag 1 av varje 42-dagars behandlingscykel som börjar med cykel 2 och/eller enligt klinisk indikation
Fas 2: Säkerhet för TPI 287 + bevacizumab jämfört med enbart bevacizumab hos vuxna med GBM som utvecklades efter strålning och TMZ mätt med AE, fysisk/neurologisk undersökning, KPS, vikt, vitala tecken, hematologi, serumkemi och urinanalys
Tidsram: Kontinuerligt över studiebehandlingen under 4 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet
Kontinuerligt över studiebehandlingen under 4 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet
Fas 2: Effekten av fas 1 MTD av TPI 287 + bevacizumab jämfört med enbart bevacizumab hos vuxna med GBM som utvecklats efter strålning och TMZ mätt som total överlevnad och total svarsfrekvens
Tidsram: Total svarsfrekvens: baslinje och på dag 1 av varje 42-dagars behandlingscykel som börjar med cykel 2 och/eller enligt klinisk indikation; total överlevnad: upp till två år efter randomisering
Total svarsfrekvens: baslinje och på dag 1 av varje 42-dagars behandlingscykel som börjar med cykel 2 och/eller enligt klinisk indikation; total överlevnad: upp till två år efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cortice Biosciences, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Huvudutredare: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Huvudutredare: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • Huvudutredare: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • Huvudutredare: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • Huvudutredare: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center
  • Huvudutredare: J. P. Duic, M.D., The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
  • Huvudutredare: Jian Campian, M.D., Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

2 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2023

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TPI-287-17

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastoma Multiforme

Kliniska prövningar på TPI 287

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera