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교모세포종에 대한 TPI 287 + Avastin의 용량 증량 연구에 이어 동일 대 Avastin의 무작위 연구

2023년 2월 21일 업데이트: Cortice Biosciences, Inc.

재발성 교모세포종이 있는 성인을 대상으로 베바시주맙과 병용 TPI 287의 최대 내약 용량 대 베바시주맙 단독 투여에 대한 무작위 연구에 이어 베바시주맙과 병용한 TPI 287의 1/2상 용량 증량 연구

이 시험은 용량 증량 연구(1상)와 무작위 연구(2상)의 두 부분으로 나뉩니다.

용량 증량 연구(1상)의 목적은 다음과 같이 진행된 다형성 교모세포종(GBM) 환자를 대상으로 아바스틴(베바시주맙)과 TPI 287의 안전성, 최대 내약 용량(MTD) 및 효능을 결정하는 것입니다. 이전 방사선 요법 및 테모졸로마이드(TMZ).

무작위배정 연구(2상)의 목적은 이전 방사선 요법 및 TMZ 이후 진행된 GBM을 가진 피험자에서 베바시주맙 단독 대 베바시주맙과 조합된 TPI 287의 1상 MTD의 안전성과 효능을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

정지된

정황

개입 / 치료

상세 설명

이번 다기관 임상은 1상과 2상으로 순차적으로 진행되는 1/2상 임상시험이다.

시험의 1상은 이전 방사선 요법 및 TMZ 후에 진행된 GBM을 가진 피험자를 대상으로 베바시주맙과 병용한 TPI 287의 안전성, 내약성(MTD) 및 효능에 대한 용량 증량 연구입니다.

  • 모든 피험자는 3주에 한 번(42일 주기의 1일 및 22일) 정맥(IV) 주입(목표 기간 1시간)으로 TPI 287을 투여하고 2일에 한 번 30~90분 IV 주입으로 베바시주맙을 투여합니다. 주(42일 주기의 1일, 15일, 29일). 후속 주기는 마지막 TPI 287 주입 후 3주 및 마지막 베바시주맙 주입 후 2주에 시작하여 각각 3주에 한 번 및 2주에 한 번 일정을 유지합니다.
  • TPI 287의 용량은 3명 내지 6명의 피험자의 순차적 용량 코호트에서 증량될 것이며 베바시주맙의 용량은 일정하게 유지됩니다(10mg/kg). 3명의 피험자의 초기 코호트는 140 mg/m2의 TPI 287 용량으로 치료될 것입니다. 다음 네 가지 용량 수준은 150, 160, 170 및 180mg/m2입니다. 180mg/m2를 초과하는 용량 수준은 20mg/m2(즉, 200, 220, 240mg/m2 등) 단위로 증가합니다.
  • MTD를 초과하는 용량 수준이 확인되면 MTD를 더욱 세분화하기 위해 용량 감소가 사용됩니다. 구체적으로, 3명의 피험자는 MTD를 초과한 용량 수준과 직전 용량 수준(예: 240mg/m2가 MTD를 초과한 경우 230mg/m2)의 중간인 중간 용량 수준으로 치료될 것입니다.
  • 피험자는 등록된 순서대로 용량 코호트에 배정됩니다. 1단계에는 무작위화가 없습니다. 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되는 용량 수준에 따라 약 20~32명의 피험자가 1상에 등록할 계획입니다.
  • 프로토콜에 설명된 대로 용량 수정 및 지연이 필요합니다. 대상자는 프로토콜에 약술된 중단 기준 중 하나 이상을 충족하지 않는 한 치료를 계속할 수 있습니다. 독성 이외의 이유로 주기 1을 완료하기 전에 중단된 피험자는 교체됩니다.
  • 부작용(AE) 및 병용 약물은 연구 전반에 걸쳐 모니터링될 것이다. 피험자는 방문 사이에 복용한 임의의 AE 또는 병용 약물을 기록하기 위한 일기를 받게 됩니다. 추가 안전성 평가에는 신체 검사(신경학적 검사 포함), Karnofsky 성능 상태(KPS), 체중(체표면적, BSA), 활력 징후, 혈액학, 혈청 화학 및 소변 검사가 포함됩니다.
  • 효능 평가에는 자기공명영상[MRI, 가돌리늄 전 및 후 T1 가중 스캔과 T2/FLAIR(fluid attenuated inversion recovery) 영상을 모두 포함], 코르티코스테로이드 사용 및 신경학적 상태(신경학적 검사 및 KPS로 측정)가 포함됩니다.

시험의 2상은 이전 방사선 요법 및 TMZ 후에 진행된 GBM을 가진 피험자에서 베바시주맙 단독 대 베바시주맙과 조합된 TPI 287의 1상 MTD의 안전성 및 효능에 대한 무작위 연구입니다.

  • 60명의 피험자가 1:1로 무작위 배정되어 베바시주맙과 조합된 TPI 287 또는 베바시주맙 단독을 받게 됩니다.
  • 복합군에 대해 피험자는 3주마다 한 번씩(42일 주기의 1일 및 22일) TPI 287을 IV 주입(목표 기간 1시간)으로 투여하고 베바시주맙을 30~90분 동안 IV 주입으로 한 번 투여합니다. 2주마다(42일 주기의 1일, 15일, 29일). TPI 287의 용량은 1상에서 결정된 MTD가 될 것이며, 베바시주맙의 용량은 1상과 동일(10mg/kg)될 것입니다.
  • 베바시주맙 단독군에 무작위 배정된 피험자는 2주마다 1회(42일 주기의 1일, 15일 및 29일) 30~90분 동안 베바시주맙 10mg/kg의 정맥주사로 투여됩니다.
  • 1상에서 요구되는 것과 동일한 용량 수정 및 지연이 2상에 적용될 것입니다. 대상자는 프로토콜에 설명된 하나 이상의 중단 기준을 충족하지 않는 한 치료를 계속할 수 있습니다. 임상 2상에 대한 피험자 교체는 없을 것입니다.
  • 임상 2상 안전성·유효성 평가는 임상 1상과 동일하다. 또한, 2상에 참여하는 피험자는 생존을 추적하기 위해 무작위 배정 후 최대 2년 동안 최종 연구 방문(연구 약물의 마지막 투여 후 4주 후) 이후 2개월마다 전화를 받게 됩니다.
  • 임상 1상에 참여하는 피험자는 임상 2상에 참여할 자격이 없습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

92

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Commack, New York, 미국, 11725
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
      • Lake Success, New York, 미국, 11042
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 조직학적으로 입증된 GBM
  2. 방사선 및 TMZ에 따른 질병 진행
  3. 최대 2회 이전 재발 허용
  4. 1일차 17일 이내 및 최소 5일 동안 안정적이거나 감소한 스테로이드 용량에 대한 기준선 MRI
  5. 재발성 또는 진행성 종양의 최근 절제는 수술 날짜로부터 최소 4주가 경과하고 피험자가 수술에서 회복된 경우 허용됩니다.
  6. 기대 수명 >12주
  7. 18세 이상
  8. KPS 70 이상

  9. 이전 치료의 독성 효과에서 1일 이전에 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 < 2 등급으로 회복되었습니다. 이전 치료와 1일 사이에 필요한 최소 기간은 다음과 같습니다.

    1. 종양 재발에 대한 명백한 증거가 있는 경우를 제외하고 방사선 요법 완료 후 최소 12주, 이 경우 최소 4주
    2. 이전 세포독성 요법으로부터 4주
    3. 이전 실험 약물로부터 4주
    4. 니트로소우레아로부터 6주
    5. 프로카바진 복용 3주
    6. 인터페론, 타목시펜 및 시스-레티노산과 같은 비세포독성 제제의 경우 1주
  10. 적절한 골수 기능(절대 호중구 수 > 1,500/mm3 및 혈소판 수 > 100,000/mm3), 적절한 간 기능[ALT 및 AST <3 x 정상 상한(ULN), 알칼리성 포스파타제 <2 x ULN 및 총 빌리루빈 < 1.5 mg/dL] 및 적절한 신장 기능(BUN 및 크레아티닌 <1.5 x ULN)
  11. 최소 헤모글로빈 9g/dL
  12. 가임기 남성 및 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 성관계를 금하거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  13. 스크리닝 평가 전에 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서

제외 기준:

  1. 정중선을 가로지르는 조영제 강화 종양, 연수막 파종, 뇌교종증 또는 천막하 종양의 방사선학적 증거
  2. 천막 상부 뇌에서 멀리 떨어진 부위로 전이된 질병의 증거 또는 의심
  3. 베바시주맙 또는 기타 항혈관 내피 성장 인자(VEGF) 약물을 사용한 사전 치료
  4. VEGF, 혈소판 유래 성장 인자, 섬유아세포 성장 인자, 면역글로불린 유사 및 표피 성장 인자 유사 도메인 2(TIE-2)를 포함하는 티로신 키나제, 또는 안지오포이에틴(또는 이들의 수용체)을 표적으로 하는 티로신-키나아제 억제제로 사전 치료
  5. 히스톤 데아세틸라제 억제제 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제로 사전 치료
  6. TPI 287로 사전 치료
  7. 1일 전 2주 이내에 효소 유도 항간질제를 사용한 치료
  8. 1일 전 2주 이내에 시토크롬 P450 3A4 또는 시토크롬 P450 2C8의 강력한 억제제/유도제로 알려진 약물 또는 허브 보조제로 치료
  9. 1회 이상의 방사선 요법을 받았거나 총 선량이 65Gy를 초과했습니다. 초기 치료의 일환으로 방사선 수술을 받았을 수 있습니다. 그러나 복용량은 총 복용량 제한에 대해 계산됩니다.
  10. GBM 또는 기타 악성 종양의 치료를 위한 이전의 탁산, 빈크리스틴 또는 기타 미세소관 억제제 화학 요법
  11. 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
  12. 1일 이전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술

  13. 피험자가 연구에 참여하는 경우 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 임상적으로 유의한 검사실 이상의 존재를 포함하여 다음을 포함하는 모든 조건:

    1. 알려진 AIDS 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염 또는 등록 전 3일 이내에 열이 ≥38.5°C인 경우
    2. 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 질병 또는 상태
    3. 심각한 병발성 내과적 질병(예: 증상이 있는 울혈성 심부전)
  14. 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
  15. 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90 mmHg으로 정의됨)
  16. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
  17. 뉴욕 심장 협회 등급 II 이상의 울혈성 심부전
  18. 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
  19. Day1 이전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
  20. 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요하거나 최근 말초 동맥 혈전증)
  21. 1일 전 1개월 이내의 객혈 병력(회당 선홍색 혈액 ≥ 1/2 티스푼)
  22. 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
  23. NCI CTCAE에 따른 등급 2 이상의 말초 신경병증
  24. 1일 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력
  25. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
  26. 스크리닝 시 단백뇨. 스크리닝에서 소변 딥스틱 단백질이 ≥2+인 피험자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며 자격이 되려면 24시간 내에 단백질 ≤1g을 입증해야 합니다.
  27. 베바시주맙의 비활성 성분에 대해 알려진 과민증
  28. TPI 287의 비활성 성분에 대해 알려진 과민증
  29. 임신 또는 수유
  30. 프로토콜 준수 불능

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TPI 287 + 베바시주맙

1상에 있는 모든 피험자 및 2상에서 TPI 287 + 베바시주맙 군에 무작위 배정된 피험자는 3주마다 한 번씩 TPI 287을 1시간 IV 주입(42일 주기의 1일 및 22일) & 30-90 2주마다 1회 베바시주맙의 분 IV 주입(1일, 15일 및 29일).

1상에서 TPI 287의 용량은 3~6개의 순차적 용량 코호트에서 증량되며 베바시주맙의 용량은 일정하게 유지된다(10mg/kg). 처음 5개의 용량 수준은 140, 150, 160, 170 및 180mg/m2입니다. 180mg/m2를 초과하는 용량 수준은 20mg/m2씩 증가합니다. 3명의 피험자는 MTD를 초과하는 용량 수준과 MTD를 추가로 정제하기 직전의 용량 수준 사이의 중간 용량 수준에서 치료될 것입니다.

2상에서 TPI 287의 용량은 1상에서 결정된 MTD가 될 것이며, 베바시주맙의 용량은 1상과 동일(10mg/kg)될 것입니다.

피험자는 프로토콜 중단 기준 중 하나 이상을 충족하지 않는 한 치료를 계속할 수 있습니다.
의약품: TPI 287
TPI 287은 탁산 디테르페노이드(탁소이드) 계열, 특히 아베오탁산 계열에 속하는 미세소관 억제제입니다. TPI 287은 조사용 약물입니다.
다른 이름들:
  • TPI-287
  • NBT 287
의약품: 베바시주맙
아바스틴(베바시주맙)은 이전 치료 후 진행성 질환이 있는 성인 환자를 위한 GBM의 단일 제제를 포함하여 여러 암에 대해 FDA 승인을 받은 약물입니다. 단일 에이전트 유효성은 객관적 응답률의 개선을 기반으로 합니다. 베바시주맙으로 질병 관련 증상 또는 생존의 개선을 입증하는 데이터는 없습니다.
다른 이름들:
  • 아바스틴
활성 비교기: 베바시주맙

2상에서 베바시주맙 단독군으로 무작위 배정된 모든 피험자는 2주에 한 번(42일 주기의 1일, 15일 및 29일) 베바시주맙을 30~90분 IV 주입으로 투여합니다. 베바시주맙의 용량은 10mg/kg입니다.

대상자는 프로토콜에 약술된 중단 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다. 그러나, 베바시주맙을 사용한 치료는 피험자의 의사의 재량에 따라 베바시주맙에 대한 FDA 승인 라벨링 하에서 계속될 수 있습니다.

1상에서 모든 피험자는 베바시주맙과 함께 TPI 287을 투여받습니다(즉, 1상 동안 베바시주맙 단독 투여군은 없을 것입니다).
의약품: 베바시주맙
아바스틴(베바시주맙)은 이전 치료 후 진행성 질환이 있는 성인 환자를 위한 GBM의 단일 제제를 포함하여 여러 암에 대해 FDA 승인을 받은 약물입니다. 단일 에이전트 유효성은 객관적 응답률의 개선을 기반으로 합니다. 베바시주맙으로 질병 관련 증상 또는 생존의 개선을 입증하는 데이터는 없습니다.
다른 이름들:
  • 아바스틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: AE, 신체/신경학적 검사, KPS, 체중, 활력 징후, 혈액학, 혈청 화학 및 소변 검사로 측정된 방사선 및 TMZ에 따라 진행된 GBM이 있는 성인에서 TPI 287 + 베바시주맙의 안전성
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 지속적으로 연구 치료를 통해
연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 지속적으로 연구 치료를 통해
1상: TPI 287의 MTD + 방사선 및 TMZ에 따라 진행된 GBM이 있는 성인의 베바시주맙
기간: 연구 약물의 첫 용량을 받은 후 42일 이내
MTD는 6명의 피험자 중 1명 이하가 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 42일 이내에 시작된 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
연구 약물의 첫 용량을 받은 후 42일 이내
2상: PFS 중앙값으로 측정한 방사선 및 TMZ에 따라 진행된 GBM이 있는 성인에서 TPI 287 + 베바시주맙의 1상 MTD 대 베바시주맙 단독의 효능
기간: 기준선 및 주기 2로 시작하는 각 42일 치료 주기의 1일 및/또는 임상적으로 지시된 대로
고급 신경아교종에 대한 업데이트된 반응 기준에 대한 RANO(신경종양학 반응 평가) 작업 그룹 권장 사항(Wen et al. 2010)은 이 시험에 대한 반응을 결정하는 데 사용될 것입니다.
기준선 및 주기 2로 시작하는 각 42일 치료 주기의 1일 및/또는 임상적으로 지시된 대로

2차 결과 측정

결과 측정
기간
1상: 중앙값 무진행 생존(PFS), 전체 반응률 및 4개월 및 6개월(PFS4 및 PFS6)의 무진행 생존율로 측정된 방사선 및 TMZ 이후 진행된 GBM이 있는 성인에서 TPI 287 + 베바시주맙의 효능
기간: 기준선 및 주기 2로 시작하는 각 42일 치료 주기의 1일 및/또는 임상적으로 지시된 대로
기준선 및 주기 2로 시작하는 각 42일 치료 주기의 1일 및/또는 임상적으로 지시된 대로
2상: AE, 신체/신경학적 검사, KPS, 체중, 활력 징후, 혈액학, 혈청 화학 및 요검사로 측정된 방사선 및 TMZ에 따라 진행된 GBM이 있는 성인에서 베바시주맙 단독 대비 TPI 287 + 베바시주맙의 안전성
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 지속적으로 연구 치료를 통해
연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 지속적으로 연구 치료를 통해
2상: 전체 생존율과 전체 반응률로 측정한 방사선 및 TMZ 이후 진행된 GBM이 있는 성인에서 베바시주맙 단독 대비 TPI 287 + 베바시주맙의 1상 MTD의 효능
기간: 전체 반응률: 기준선 및 주기 2로 시작하는 각 42일 치료 주기의 1일에 및/또는 임상적으로 지시된 대로; 전체 생존: 무작위 배정 후 최대 2년
전체 반응률: 기준선 및 주기 2로 시작하는 각 42일 치료 주기의 1일에 및/또는 임상적으로 지시된 대로; 전체 생존: 무작위 배정 후 최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cortice Biosciences, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • 수석 연구원: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • 수석 연구원: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • 수석 연구원: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • 수석 연구원: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • 수석 연구원: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center
  • 수석 연구원: J. P. Duic, M.D., The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
  • 수석 연구원: Jian Campian, M.D., Washington University School of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 8월 1일

기본 완료 (예상)

2024년 11월 1일

연구 완료 (예상)

2025년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 8월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 8월 28일

처음 게시됨 (추정)

2013년 9월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 2월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 21일

마지막으로 확인됨

2022년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TPI-287-17

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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