Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование увеличения дозы TPI 287 + Avastin с последующим рандомизированным исследованием того же препарата по сравнению с Avastin при глиобластоме

21 февраля 2023 г. обновлено: Cortice Biosciences, Inc.

Исследование фазы 1/2 повышения дозы TPI 287 в комбинации с бевацизумабом с последующим рандомизированным исследованием максимально переносимой дозы TPI 287 в комбинации с бевацизумабом по сравнению с монотерапией бевацизумабом у взрослых с рецидивирующей глиобластомой

Это исследование разделено на две части: исследование с повышением дозы (фаза 1) и рандомизированное исследование (фаза 2).

Целью исследования с повышением дозы (фаза 1) является определение безопасности, максимально переносимой дозы (MTD) и эффективности TPI 287 в комбинации с Avastin (бевацизумаб) у субъектов с мультиформной глиобластомой (GBM), которая прогрессировала после предшествующая лучевая терапия и темозоломид (ТМЗ).

Целью рандомизированного исследования (фаза 2) является определение безопасности и эффективности MTD фазы 1 TPI 287 в комбинации с бевацизумабом по сравнению с монотерапией бевацизумабом у субъектов с глиобластомой, которая прогрессировала после предшествующей лучевой терапии и TMZ.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование представляет собой исследование фазы 1/2, которое будет проводиться в две последовательные фазы: фаза 1 и фаза 2.

Фаза 1 исследования представляет собой исследование безопасности, переносимости (MTD) и эффективности TPI 287 в комбинации с бевацизумабом с повышением дозы у субъектов с глиобластомой, которая прогрессировала после предшествующей лучевой терапии и TMZ.

  • Всем субъектам будут вводить TPI 287 в виде внутривенной (в/в) инфузии (целевая продолжительность 1 час) один раз каждые 3 недели (дни 1 и 22 42-дневного цикла) и бевацизумаб в виде в/в инфузии от 30 до 90 минут один раз в 2 недель (1, 15 и 29 дни 42-дневного цикла). Последующий цикл начнется через 3 недели после последней инфузии TPI 287 и через 2 недели после последней инфузии бевацизумаба, сохраняя схемы один раз каждые 3 недели и один раз каждые 2 недели соответственно.
  • Доза TPI 287 будет повышаться в последовательных когортах дозирования от 3 до 6 субъектов, в то время как доза бевацизумаба остается постоянной (10 мг/кг). Первоначальная группа из 3 субъектов будет получать лечение в дозе TPI 287 140 мг/м2. Следующие четыре уровня дозы будут составлять 150, 160, 170 и 180 мг/м2. Уровни доз выше 180 мг/м2 будут увеличиваться с шагом 20 мг/м2 (т. е. 200, 220, 240 мг/м2 и т. д.).
  • Как только будет определен уровень дозы, который превышает МПД, будет использоваться деэскалация дозы для дальнейшего уточнения МПД. В частности, 3 субъекта будут получать лечение на уровне промежуточной дозы, находящейся посередине между уровнем дозы, превышающей МПД, и уровнем дозы, непосредственно предшествующим (например, 230 мг/м2, если 240 мг/м2 превышает МПД).
  • Субъекты будут распределяться по дозовым когортам в порядке их регистрации; нет рандомизации для фазы 1. Приблизительно от 20 до 32 субъектов планируется включить в фазу 1, в зависимости от уровня дозы, при котором наблюдается ограничивающая дозу токсичность (DLT).
  • Изменения дозы и задержки потребуются, как описано в протоколе. Субъекты могут продолжать лечение, если они не соответствуют одному или нескольким критериям прекращения, изложенным в протоколе. Субъекты, участие которых было прекращено до завершения Цикла 1 по любой причине, кроме токсичности, будут заменены.
  • Нежелательные явления (НЯ) и сопутствующие лекарства будут отслеживаться на протяжении всего исследования. Субъектам будет предоставлен дневник для записи любых НЯ или сопутствующих лекарств, принимаемых между визитами. Дополнительные оценки безопасности будут включать физикальное обследование (включая неврологическое обследование), функциональное состояние Карновского (KPS), массу тела (площадь поверхности тела, BSA), показатели жизнедеятельности, гематологию, химический состав сыворотки и анализ мочи.
  • Оценка эффективности будет включать магнитно-резонансную томографию [МРТ, включая Т1-взвешенное сканирование до и после введения гадолиния и Т2-изображения/изображения с ослабленным инверсным восстановлением (FLAIR)], использование кортикостероидов и неврологический статус (по данным неврологического осмотра и KPS).

Фаза 2 исследования представляет собой рандомизированное исследование безопасности и эффективности MTD фазы 1 TPI 287 в комбинации с бевацизумабом по сравнению с монотерапией бевацизумабом у субъектов с глиобластомой, которая прогрессировала после предшествующей лучевой терапии и TMZ.

  • Шестьдесят субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо TPI 287 в комбинации с бевацизумабом, либо только бевацизумаба.
  • В комбинированной группе субъектам будет вводиться TPI 287 в виде внутривенной инфузии (целевая продолжительность 1 час) один раз каждые 3 недели (дни 1 и 22 42-дневного цикла) и бевацизумаб в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 30 до 90 минут один раз. каждые 2 недели (1, 15 и 29 дни 42-дневного цикла). Доза TPI 287 будет MTD, определенной в фазе 1, а доза бевацизумаба будет такой же, как и в фазе 1 (10 мг/кг).
  • Субъектам, рандомизированным в группу монотерапии бевацизумабом, будут вводить 10 мг/кг бевацизумаба в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 30 до 90 минут один раз каждые 2 недели (дни 1, 15 и 29 42-дневного цикла).
  • Те же изменения дозы и задержки, которые требуются в фазе 1, будут применяться к фазе 2. Субъекты могут продолжать лечение, если они не соответствуют одному или нескольким критериям прекращения, изложенным в протоколе. На 2-й фазе испытания не будет замены субъекта.
  • Оценки безопасности и эффективности во время фазы 2 будут такими же, как и в фазе 1. Кроме того, субъектам, участвующим в фазе 2, будут звонить по телефону каждые два месяца после последнего посещения исследования (через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата) в течение двух лет после рандомизации для наблюдения за выживаемостью.
  • Субъекты, которые участвуют в фазе 1 испытания, не будут иметь права участвовать в фазе 2 испытания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

92

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный ГБМ
  2. Прогрессирование заболевания после облучения и ТМЗ
  3. Допускается до 2 предшествующих рецидивов
  4. Исходный МРТ в течение 17 дней после 1-го дня и при дозе стероидов, которая была стабильной или снижалась в течение как минимум 5 дней.
  5. Недавняя резекция рецидивирующей или прогрессирующей опухоли разрешена, если с даты операции прошло не менее 4 недель и субъект выздоровел после операции.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
  7. Восемнадцать лет или старше
  8. KPS больше или равно 70

  9. Восстановление от токсических эффектов предшествующей терапии до < степени 2 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) до 1-го дня. Минимальная продолжительность, необходимая между предшествующей терапией и 1-м днем, составляет:

    1. Не менее 12 недель после завершения лучевой терапии, за исключением случаев, когда имеются однозначные доказательства рецидива опухоли, в этом случае не менее 4 недель.
    2. 4 недели после предшествующей цитотоксической терапии
    3. 4 недели от предшествующего экспериментального препарата
    4. 6 недель от нитрозомочевины
    5. 3 недели от прокарбазина
    6. 1 неделя для нецитотоксических агентов, таких как интерферон, тамоксифен и цис-ретиноевая кислота
  10. Адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3 и количество тромбоцитов > 100 000/мм3), адекватная функция печени [АЛТ и АСТ <3 х ВГН, щелочная фосфатаза <2 х ВГН и общий билирубин < 1,5 мг/дл] ​​и адекватная функция почек (АМК и креатинин <1,5 x ВГН)
  11. Минимальный гемоглобин 9 г/дл
  12. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  13. Подписанное и датированное информированное согласие до скрининговых оценок

Критерий исключения:

  1. Рентгенологические признаки контрастирующей опухоли, пересекающей среднюю линию, лептоменингеальной диссеминации, глиоматоза головного мозга или инфратенториальной опухоли
  2. Признаки или подозрение на метастатическое заболевание в участки, удаленные от супратенториального мозга.
  3. Предшествующее лечение бевацизумабом или другими препаратами против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)
  4. Предварительное лечение ингибиторами тирозинкиназы, нацеленными на VEGF, фактор роста тромбоцитов, фактор роста фибробластов, тирозинкиназу с доменами 2, подобными иммуноглобулину и эпидермальному фактору роста (TIE-2), или ангиопоэтин (или их рецепторы)
  5. Предварительное лечение ингибиторами гистондеацетилазы или ингибиторами мишени рапамицина млекопитающих (mTOR)
  6. Предварительное лечение TPI 287
  7. Лечение фермент-индуцирующими противоэпилептическими препаратами в течение 2 недель до 1-го дня
  8. Лечение препаратами или травяными добавками, которые, как известно, являются сильными ингибиторами/индукторами цитохрома P450 3A4 или цитохрома P450 2C8, в течение 2 недель до 1-го дня
  9. Получил более одного курса лучевой терапии или суммарную дозу более 65 Гр. Может пройти радиохирургию как часть начальной терапии; однако доза засчитывается в общий предел дозы.
  10. Предшествующая химиотерапия таксанами, винкристином или другими ингибиторами микротрубочек для лечения глиобластомы или других злокачественных новообразований
  11. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  12. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня

  13. Любое состояние, включая наличие клинически значимых лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования, в том числе:

    1. Активная инфекция, включая известный СПИД или гепатит С, или лихорадка ≥38,5°C в течение 3 дней до регистрации
    2. Заболевания или состояния, которые скрывают токсичность или опасно изменяют метаболизм лекарств.
    3. Серьезное интеркуррентное заболевание (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность)
  14. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту дать информированное согласие.
  15. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
  16. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  17. Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  18. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
  19. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до дня 1
  20. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
  21. Кровохарканье в анамнезе (≥ 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
  22. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
  23. Периферическая невропатия 2 степени или выше по NCI CTCAE
  24. Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
  25. Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
  26. Протеинурия при скрининге. Субъекты с уровнем белка в моче ≥2+ при скрининге должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие.
  27. Известная гиперчувствительность к неактивному ингредиенту бевацизумаба.
  28. Известная гиперчувствительность к неактивному ингредиенту TPI 287.
  29. Беременность или лактация
  30. Неспособность соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТПИ 287 + бевацизумаб

Всем субъектам в фазе 1 и субъектам, рандомизированным в группу TPI 287 + бевацизумаб в фазе 2, будут вводить 1-часовую внутривенную инфузию TPI 287 один раз каждые 3 недели (дни 1 и 22 42-дневного цикла) и 30-90 минутная внутривенная инфузия бевацизумаба один раз каждые 2 недели (дни 1, 15 и 29).

В фазе 1 доза TPI 287 будет увеличиваться в последовательных группах доз от 3 до 6, в то время как доза бевацизумаба остается постоянной (10 мг/кг). Первые 5 уровней дозы будут составлять 140, 150, 160, 170 и 180 мг/м2. Уровни доз свыше 180 мг/м2 будут увеличиваться с шагом 20 мг/м2. Трех субъектов будут лечить на уровне дозы, находящейся на полпути между уровнем дозы, превышающей МПД, и уровнем дозы, непосредственно предшествующим дальнейшему уточнению МПД.

В фазе 2 доза TPI 287 будет соответствовать MTD, определенной в фазе 1, а доза бевацизумаба будет такой же, как и в фазе 1 (10 мг/кг).

Субъекты могут продолжать лечение, если они не соответствуют одному или нескольким критериям прекращения протокола.
Лекарство: 287 т/д
TPI 287 представляет собой ингибитор микротрубочек, принадлежащий к семейству таксановых дитерпеноидов (таксоидов) и, в частности, к классу абеотаксана. TPI 287 является экспериментальным препаратом.
Другие имена:
  • ТПИ-287
  • НБТ 287
Лекарство: Бевацизумаб
Авастин (бевацизумаб) — одобренный FDA препарат, показанный для лечения множественных видов рака, в том числе в качестве монотерапии для лечения глиобластомы у взрослых пациентов с прогрессирующим заболеванием после предшествующей терапии. Эффективность одного агента основана на улучшении объективной скорости ответа; нет доступных данных, демонстрирующих улучшение связанных с заболеванием симптомов или выживаемости при применении бевацизумаба.
Другие имена:
  • Авастин
Активный компаратор: Бевацизумаб

Всем субъектам, рандомизированным в группу монотерапии бевацизумабом в фазе 2, будет вводиться бевацизумаб в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 30 до 90 минут один раз каждые 2 недели (дни 1, 15 и 29 42-дневного цикла). Доза бевацизумаба будет составлять 10 мг/кг.

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют одному или нескольким критериям прекращения, изложенным в протоколе; однако лечение бевацизумабом может продолжаться в соответствии с одобренной FDA маркировкой бевацизумаба по усмотрению лечащего врача.

Всем субъектам в фазе 1 будет вводиться TPI 287 в комбинации с бевацизумабом (т. е. в фазе 1 не будет группы монотерапии бевацизумабом).
Лекарство: Бевацизумаб
Авастин (бевацизумаб) — одобренный FDA препарат, показанный для лечения множественных видов рака, в том числе в качестве монотерапии для лечения глиобластомы у взрослых пациентов с прогрессирующим заболеванием после предшествующей терапии. Эффективность одного агента основана на улучшении объективной скорости ответа; нет доступных данных, демонстрирующих улучшение связанных с заболеванием симптомов или выживаемости при применении бевацизумаба.
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Безопасность TPI 287 + бевацизумаб у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после облучения и ТМЗ, по результатам НЯ, физикального/неврологического осмотра, KPS, массы тела, основных показателей жизнедеятельности, гематологии, биохимического анализа сыворотки и анализа мочи
Временное ограничение: Непрерывное превышение дозы исследуемого препарата в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата
Непрерывное превышение дозы исследуемого препарата в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата
Фаза 1: MTD TPI 287 + бевацизумаб у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после облучения и TMZ
Временное ограничение: В течение 42 дней после получения первой дозы исследуемого препарата
MTD будет определяться как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 субъектов наблюдалось DLT, которое началось в течение 42 дней после получения первой дозы исследуемого препарата.
В течение 42 дней после получения первой дозы исследуемого препарата
Фаза 2: Эффективность MTD фазы 1 TPI 287 + бевацизумаб по сравнению с монотерапией бевацизумабом у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после облучения и TMZ, по медиане PFS
Временное ограничение: Исходный уровень и в 1-й день каждого 42-дневного цикла лечения, начиная со 2-го цикла, и/или по клиническим показаниям
Рекомендации рабочей группы по оценке ответа в нейроонкологии (RANO) по обновленным критериям ответа для глиом высокой степени злокачественности (Wen et al. 2010) будут использоваться для определения ответа в этом исследовании.
Исходный уровень и в 1-й день каждого 42-дневного цикла лечения, начиная со 2-го цикла, и/или по клиническим показаниям

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза 1: Эффективность комбинации TPI 287 + бевацизумаб у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после облучения и ТМЗ, измеренная по медиане выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей частоте ответа и выживаемости без прогрессирования через 4 и 6 месяцев (ВБП4 и ВБП6)
Временное ограничение: Исходный уровень и в 1-й день каждого 42-дневного цикла лечения, начиная со 2-го цикла, и/или по клиническим показаниям
Исходный уровень и в 1-й день каждого 42-дневного цикла лечения, начиная со 2-го цикла, и/или по клиническим показаниям
Фаза 2: Безопасность комбинации TPI 287 + бевацизумаб по сравнению с монотерапией бевацизумабом у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после облучения и ТМЗ, по оценке нежелательных явлений, физикального/неврологического осмотра, KPS, массы тела, основных показателей жизнедеятельности, гематологии, биохимии сыворотки и анализа мочи
Временное ограничение: Непрерывное превышение дозы исследуемого препарата в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата
Непрерывное превышение дозы исследуемого препарата в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата
Фаза 2: Эффективность MTD фазы 1 TPI 287 + бевацизумаб по сравнению с монотерапией бевацизумабом у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после облучения и TMZ, по оценке общей выживаемости и общей частоты ответа
Временное ограничение: Общий показатель ответа: исходный уровень и в 1-й день каждого 42-дневного цикла лечения, начиная с цикла 2, и/или по клиническим показаниям; общая выживаемость: до двух лет после рандомизации
Общий показатель ответа: исходный уровень и в 1-й день каждого 42-дневного цикла лечения, начиная с цикла 2, и/или по клиническим показаниям; общая выживаемость: до двух лет после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cortice Biosciences, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Главный следователь: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Главный следователь: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • Главный следователь: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • Главный следователь: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • Главный следователь: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center
  • Главный следователь: J. P. Duic, M.D., The Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
  • Главный следователь: Jian Campian, M.D., Washington University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TPI-287-17

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 287 т/д

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться