Studie av trifluridin/tipiracil (TAS-102) hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft i Asia (TERRA)
23. oktober 2020 oppdatert av: Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
Randomisert, dobbeltblind fase III-studie av TAS-102 versus placebo hos asiatiske pasienter med metastatisk tykktarmskreft som er refraktær eller utålelig for standard kjemoterapi
For å sammenligne effekten av TAS-102 med placebo hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft som er refraktær eller utålelig med standard kjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multinasjonal, dobbeltblind, to-arm, parallell, randomisert fase 3 sammenligningsstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til TAS-102 versus placebo hos pasienter med refraktær metastatisk kolorektal kreft.
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt (2:1) til TAS-102 (eksperimentell arm) eller placebo (kontrollarm).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
406
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Peking University Cancer Hospital
-
Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University & The King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har gitt skriftlig informert samtykke
- Har adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
- Har mislyktes i minst 2 tidligere regimer med standard kjemoterapi for metastatisk kolorektal kreft
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Kan ta medisiner oralt
- Har tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, nyre og lever)
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må godta adekvat prevensjon dersom unnfangelse er mulig. Menn må godta tilstrekkelig prevensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo oralt, to ganger daglig på dag 1-5 og 8-12 i hver 28-dagers syklus.
Antall sykluser: til minst ett av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
|
Eksperimentell: TAS-102
|
TAS-102 (35 mg/m2/dose) oralt, to ganger daglig på dag 1-5 og 8-12 i hver 28-dagers syklus.
Antall sykluser: til minst ett av seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 8. uke. Overlevelsesstatus bør samles inn i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller inntil måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd, avhengig av hva som er senere.
|
Det primære endepunktet var Overall Survival (OS), som ble definert som tiden fra tilfeldig tildeling til dødsdato.
I fravær av bekreftelse på død eller for pasienter i live ved OS-skjæringsdatoen, ble overlevelsestiden sensurert på datoen for siste prøveoppfølging eller sperringsdatoen, avhengig av hva som var tidligere.
|
Hver 8. uke. Overlevelsesstatus bør samles inn i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller inntil måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd, avhengig av hva som er senere.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. uke. Tumorvurderinger vil bli utført inntil radiologisk progresjon utvikler seg eller start av ny kreftbehandling, i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller til måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd.
|
Tumorvurderinger ble utført gjennom hele studieperioden og analysert ved hjelp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-kriterier (versjon 1.1, 2009).
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for etterforsker-vurdert radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter som mottok ikke-studert kreftbehandling før radiologisk bevis på sykdomsprogresjon, ble sensurert på datoen for den siste evaluerbare tumorvurderingen før oppstart av ikke-studiekreftbehandling.
|
Hver 8. uke. Tumorvurderinger vil bli utført inntil radiologisk progresjon utvikler seg eller start av ny kreftbehandling, i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller til måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd.
|
|
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon, permanent seponering av studiebehandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder.
|
Tid til behandlingssvikt ble definert som tiden (i måneder) fra randomiseringsdatoen til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon, permanent seponering av studiebehandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Det ble også søkt sensur for TTF for de pasientene som ble gitt kreftbehandling uten studier, med sensur på det tidspunktet da pasienten startet den ikke-studiebaserte kreftbehandlingen.
|
Fra randomisering til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon, permanent seponering av studiebehandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder.
|
|
Samlet svarfrekvens (ORR; fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] ved bruk av RECIST-kriterier)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon, permanent seponering av studiebehandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder.
|
Vurderingen av ORR var basert på etterforskers gjennomgang av bildene i henhold til RECIST versjon 1.1.
Samlet responsrate ble definert som andelen pasienter med objektive bevis på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
På analysestadiet ble den beste totale responsen tildelt for hver pasient som den beste responsen registrert fra alle svarene registrert etter studierandomisering.
Hvis det er aktuelt, ble respons registrert etter sykdomsprogresjon eller oppstart av ikke-studert kreftbehandling ekskludert.
En pasients beste responstildeling av stabil sykdom (SD) måtte opprettholdes i minst 6 uker etter randomisering av studien.
Hvis en pasient ikke oppfylte denne tilstanden, ble beste respons tildelt "Ikke evaluerbar".
|
Fra randomisering til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon, permanent seponering av studiebehandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder.
|
|
Sykdomskontrollfrekvens (DCR; CR, PR eller stabil sykdom)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon, permanent seponering av studiebehandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder.
|
Vurderingen av DCR var parallell med ORR, med DCR definert som andelen pasienter med objektive bevis på CR, PR eller SD.
|
Fra randomisering til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon, permanent seponering av studiebehandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder.
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon, permanent seponering av studiebehandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder.
|
Varighet av respons ble utledet for de pasientene med objektive bevis på PR eller CR.
Varighet av respons ble definert som tiden fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter som var i live og progresjonsfrie på analysetidspunktet ble sensurert ved sin siste evaluerbare tumorresponsvurdering før oppstart av kreftbehandling uten studier.
|
Fra randomisering til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon, permanent seponering av studiebehandlingen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder.
|
|
Evaluering av sikkerhet og toleranse vil fokusere på uønskede hendelser og laboratorievurderinger (Uønskede hendelser)
Tidsramme: Fra tidspunktet en pasient signerte informerte til 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk eller til oppstart av ny kreftbehandling, eller vurdert opp til 30 måneder.
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
Behandlingsrelaterte bivirkninger var hendelser mellom administrering av studiemedikamentet og opptil 30 dager som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Bivirkningene ble gradert for alvorlighetsgrad ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE.
|
Fra tidspunktet en pasient signerte informerte til 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk eller til oppstart av ny kreftbehandling, eller vurdert opp til 30 måneder.
|
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsevaluering vil fokusere på uønskede hendelser og laboratorievurderinger (laboratorievurderinger)
Tidsramme: Fra tidspunktet en pasient signerte informerte til 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk eller til oppstart av ny kreftbehandling, eller vurdert opp til 30 måneder.
|
Alle laboratorieverdier som var utenfor normalområdet skulle evalueres for sin kliniske betydning før pasienten ble eksponert for neste dose med studiemedisin.
Enhver laboratorieavvik som var klinisk signifikant, f.eks. resulterer i forsinkelse av studiemedisinsdosering, seponering av studien, nødvendig behandling på grunn av unormale verdier, eller ble ansett av etterforskeren som medisinsk viktig, skulle rapporteres som en AE, med mindre det ble anses som en del av kliniske manifestasjoner av en klinisk diagnose som allerede er rapportert som en AE.
|
Fra tidspunktet en pasient signerte informerte til 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk eller til oppstart av ny kreftbehandling, eller vurdert opp til 30 måneder.
|
|
Total overlevelse (OS) (Villtype KRAS)
Tidsramme: Hver 8. uke. Overlevelsesstatus bør samles inn i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller inntil måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd, avhengig av hva som er senere.
|
Det primære endepunktet var OS, som ble definert som tiden fra tilfeldig tildeling til dødsdato. I fravær av bekreftelse på død eller for pasienter i live ved OS-skjæringsdatoen, ble overlevelsestiden sensurert på datoen for siste prøveoppfølging eller sperringsdatoen, avhengig av hva som var tidligere. OS indikert ovenfor som sekundært utfall ble analysert av villtype KRAS. |
Hver 8. uke. Overlevelsesstatus bør samles inn i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller inntil måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd, avhengig av hva som er senere.
|
|
Total overlevelse (OS) (mutant type KRAS)
Tidsramme: Hver 8. uke. Overlevelsesstatus bør samles inn i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller inntil måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd, avhengig av hva som er senere.
|
Det primære endepunktet var OS, som ble definert som tiden fra tilfeldig tildeling til dødsdato. I fravær av bekreftelse på død eller for pasienter i live ved OS-skjæringsdatoen, ble overlevelsestiden sensurert på datoen for siste prøveoppfølging eller sperringsdatoen, avhengig av hva som var tidligere. OS indikert ovenfor som sekundært utfall ble analysert av mutant type KRAS. |
Hver 8. uke. Overlevelsesstatus bør samles inn i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller inntil måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd, avhengig av hva som er senere.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (Wild Type KRAS)
Tidsramme: Hver 8. uke. Tumorvurderinger vil bli utført inntil radiologisk progresjon utvikler seg eller start av ny kreftbehandling, i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller til måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd.
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for etterforsker-vurdert radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter som mottok ikke-studert kreftbehandling før radiologisk bevis på sykdomsprogresjon, ble sensurert på datoen for den siste evaluerbare tumorvurderingen før oppstart av ikke-studiekreftbehandling.
PFS indikert ovenfor som sekundært utfall ble analysert av villtype KRAS.
|
Hver 8. uke. Tumorvurderinger vil bli utført inntil radiologisk progresjon utvikler seg eller start av ny kreftbehandling, i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller til måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (mutant type KRAS)
Tidsramme: Hver 8. uke. Tumorvurderinger vil bli utført inntil radiologisk progresjon utvikler seg eller start av ny kreftbehandling, i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller til måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd.
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for etterforsker-vurdert radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter som mottok ikke-studert kreftbehandling før radiologisk bevis på sykdomsprogresjon, ble sensurert på datoen for den siste evaluerbare tumorvurderingen før oppstart av ikke-studiekreftbehandling.
PFS indikert ovenfor som sekundært utfall ble analysert av mutant type KRAS.
|
Hver 8. uke. Tumorvurderinger vil bli utført inntil radiologisk progresjon utvikler seg eller start av ny kreftbehandling, i opptil 12 måneder etter at siste pasient er randomisert eller til måltallet for hendelser (dødsfall) er nådd.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2013
Primær fullføring (Faktiske)
16. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
8. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10040090
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .