Estudo de Trifluridina/Tipiracil (TAS-102) em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático na Ásia (TERRA)

Comparador de Placebo: Placebo

Medicamento: Placebo

Placebo por via oral, duas vezes ao dia nos dias 1-5 e 8-12 de cada ciclo de 28 dias. Número de ciclos: até que pelo menos um dos critérios de descontinuação seja atendido.

Experimental: TAS-102

Medicamento: TAS-102

TAS-102 (35 mg/m2/dose) por via oral, duas vezes ao dia nos dias 1-5 e 8-12 de cada ciclo de 28 dias. Número de ciclos: até que pelo menos um dos critérios de descontinuação seja atendido.

Sobrevivência geral (SO)

O endpoint primário foi a sobrevida geral (OS), que foi definida como o tempo desde a atribuição aleatória até a data da morte. Na ausência de confirmação da morte ou para pacientes vivos na data de corte do OS, o tempo de sobrevida foi censurado na data do último acompanhamento do estudo ou na data de corte, o que ocorrer primeiro.

Sobrevivência livre de progressão (PFS)

As avaliações do tumor foram realizadas durante todo o período do estudo e analisadas usando Critérios de Avaliação de Resposta em critérios de Tumores Sólidos (Versão 1.1, 2009). A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a data da progressão da doença radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa. Os pacientes que receberam tratamento de câncer não relacionado ao estudo antes da evidência radiológica de progressão da doença foram censurados na data da última avaliação avaliável do tumor antes do início do tratamento de câncer não relacionado ao estudo.

Tempo para falha no tratamento (TTF)

O tempo até a falha do tratamento foi definido como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a data da progressão radiológica da doença, descontinuação permanente do tratamento do estudo ou morte por qualquer causa. A censura para TTF também foi aplicada para aqueles pacientes que receberam tratamento de câncer não em estudo, com censura no momento em que o paciente iniciou o tratamento de câncer não em estudo.

Taxa de Resposta Geral (ORR; Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [PR] Usando Critérios RECIST)

A avaliação de ORR foi baseada na revisão do investigador das imagens de acordo com RECIST versão 1.1. A taxa de resposta geral foi definida como a proporção de pacientes com evidência objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). Na fase de análise, a melhor resposta geral foi atribuída para cada paciente como a melhor resposta registrada de todas as respostas registradas após a randomização do estudo. Se aplicável, foram excluídas as respostas registradas após a progressão da doença ou o início do tratamento de câncer não relacionado ao estudo. A melhor atribuição de resposta de doença estável (SD) de um paciente precisava ser mantida por pelo menos 6 semanas após a randomização do estudo. Se um paciente não atendesse a essa condição, a melhor resposta era atribuída "Não avaliável".

Taxa de Controle da Doença (DCR; CR, PR ou Doença Estável)

A avaliação de DCR foi paralela à de ORR, com DCR definida como a proporção de pacientes com evidência objetiva de CR, PR ou SD.

Duração da Resposta

A duração da resposta foi derivada para aqueles pacientes com evidência objetiva de PR ou CR. A duração da resposta foi definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta (CR ou PR) até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa. Os pacientes vivos e livres de progressão a partir da data limite da análise foram censurados em sua última avaliação de resposta tumoral avaliável antes do início de qualquer tratamento de câncer que não fosse do estudo.

A avaliação de segurança e tolerabilidade se concentrará em eventos adversos e avaliações laboratoriais (eventos adversos)

Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. EAs relacionados ao tratamento foram eventos entre a administração do medicamento do estudo e até 30 dias que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs foram classificados quanto à gravidade usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para EAs.

A avaliação de segurança e tolerabilidade se concentrará em eventos adversos e avaliações laboratoriais (avaliações laboratoriais)

Todos os valores laboratoriais que estavam fora do intervalo normal deveriam ser avaliados quanto à sua significância clínica antes de expor o paciente à próxima dose do medicamento do estudo. Qualquer anormalidade laboratorial que fosse clinicamente significativa, por exemplo, resultasse em atraso na dosagem da medicação do estudo, descontinuação do estudo, requeresse tratamento devido a valores anormais ou fosse considerada pelo investigador como médica importante, deveria ser relatada como um EA, a menos que fosse considerado parte das manifestações clínicas a um diagnóstico clínico já relatado como EA.

Sobrevivência geral (SO) (Wild Type KRAS)

O ponto final primário foi OS, que foi definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a data da morte. Na ausência de confirmação da morte ou para pacientes vivos na data de corte do OS, o tempo de sobrevida foi censurado na data do último acompanhamento do estudo ou na data de corte, o que ocorrer primeiro.

O OS indicado acima como resultado secundário foi analisado por KRAS de tipo selvagem.

Sobrevivência geral (OS) (tipo mutante KRAS)

O ponto final primário foi OS, que foi definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a data da morte. Na ausência de confirmação da morte ou para pacientes vivos na data de corte do OS, o tempo de sobrevida foi censurado na data do último acompanhamento do estudo ou na data de corte, o que ocorrer primeiro.

O OS indicado acima como resultado secundário foi analisado por KRAS do tipo mutante.

Sobrevivência livre de progressão (PFS) (Wild Type KRAS)

A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a data da progressão da doença radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa. Os pacientes que receberam tratamento de câncer não relacionado ao estudo antes da evidência radiológica de progressão da doença foram censurados na data da última avaliação avaliável do tumor antes do início do tratamento de câncer não relacionado ao estudo. O PFS indicado acima como resultado secundário foi analisado por KRAS de tipo selvagem.

Sobrevivência livre de progressão (PFS) (tipo mutante KRAS)

A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a data da progressão da doença radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa. Os pacientes que receberam tratamento de câncer não relacionado ao estudo antes da evidência radiológica de progressão da doença foram censurados na data da última avaliação avaliável do tumor antes do início do tratamento de câncer não relacionado ao estudo. O PFS indicado acima como resultado secundário foi analisado por KRAS do tipo mutante.