Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трифлуридина/типирацила (TAS-102) у пациентов с метастатическим колоректальным раком в Азии (TERRA)

23 октября 2020 г. обновлено: Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III TAS-102 по сравнению с плацебо у азиатских пациентов с метастатическим колоректальным раком, рефрактерным или непереносимым стандартной химиотерапией

Сравнить эффекты TAS-102 с плацебо у пациентов с метастатическим колоректальным раком, рефрактерным или непереносимым стандартной химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многонациональное двойное слепое параллельное рандомизированное сравнительное исследование фазы 3 с двумя группами, в котором оценивается эффективность и безопасность TAS-102 по сравнению с плацебо у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком. Пациенты будут случайным образом распределены (2:1) в группу TAS-102 (экспериментальная группа) или плацебо (контрольная группа).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

406

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Chulalongkorn University & The King Chulalongkorn Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Предоставил письменное информированное согласие
  • Имеет аденокарциному толстой или прямой кишки
  • Неэффективен по крайней мере 2 предыдущих режима стандартной химиотерапии метастатического колоректального рака.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Может принимать лекарства перорально
  • Имеет адекватную функцию органов (костный мозг, почки и печень)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и должны согласиться на адекватный контроль над рождаемостью, если зачатие возможно. Мужчины должны согласиться на адекватный контроль над рождаемостью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо перорально, два раза в день в дни 1-5 и 8-12 каждого 28-дневного цикла. Количество циклов: до тех пор, пока не будет достигнут хотя бы один из критериев отмены.
Экспериментальный: ТАС-102
Лекарство: ТАС-102
TAS-102 (35 мг/м2/доза) перорально, два раза в день в дни 1-5 и 8-12 каждого 28-дневного цикла. Количество циклов: до тех пор, пока не будет достигнут хотя бы один из критериев отмены.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель. Статус выживаемости следует собирать в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей), в зависимости от того, что наступит позже.
Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ), которую определяли как время от случайного распределения до даты смерти. При отсутствии подтверждения смерти или для пациентов, живших на дату отсечки общей выживаемости, время выживания цензурировалось по дате последнего исследования или по дате отсечки, в зависимости от того, что наступило раньше.
Каждые 8 ​​недель. Статус выживаемости следует собирать в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей), в зависимости от того, что наступит позже.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель. Оценки опухоли будут проводиться до тех пор, пока не разовьется рентгенологическая прогрессия или не начнется новое противораковое лечение, в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей).
Оценки опухолей проводились на протяжении всего периода исследования и анализировались с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (версия 1.1, 2009 г.). Выживаемость без прогрессирования определялась как время (в месяцах) с даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, по оценке исследователя. Пациенты, которые получали неисследуемое противораковое лечение до рентгенологических признаков прогрессирования заболевания, подвергались цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли перед началом неисследуемого противоракового лечения.
Каждые 8 ​​недель. Оценки опухоли будут проводиться до тех пор, пока не разовьется рентгенологическая прогрессия или не начнется новое противораковое лечение, в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей).
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: От рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания, окончательного прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине, оцененной до 30 месяцев.
Время до неэффективности лечения определяли как время (в месяцах) с даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания, окончательного прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине. Цензурирование для TTF также применялось для тех пациентов, которые получали неисследуемое лечение рака, с цензурированием в то время, когда пациент начал неисследуемое лечение рака.
От рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания, окончательного прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине, оцененной до 30 месяцев.
Общая частота ответов (ORR; полный ответ [CR] или частичный ответ [PR] с использованием критериев RECIST)
Временное ограничение: От рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания, окончательного прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине, оцененной до 30 месяцев.
Оценка ORR была основана на просмотре исследователем изображений в соответствии с RECIST Version 1.1. Уровень общего ответа определяли как долю пациентов с объективными признаками полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО). На этапе анализа лучший общий ответ был назначен для каждого пациента как лучший ответ, зарегистрированный из всех ответов, зарегистрированных после рандомизации исследования. Если применимо, ответы, зарегистрированные после прогрессирования заболевания или начала неисследуемого лечения рака, исключались. Определение стабильного заболевания (SD) наилучшего ответа пациента должно сохраняться в течение не менее 6 недель после рандомизации исследования. Если пациент не соответствовал этому условию, лучший ответ присваивался «Не подлежит оценке».
От рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания, окончательного прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине, оцененной до 30 месяцев.
Коэффициент контроля заболевания (DCR; CR, PR или стабильное заболевание)
Временное ограничение: От рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания, окончательного прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине, оцененной до 30 месяцев.
Оценка DCR аналогична оценке ORR, при этом DCR определяется как доля пациентов с объективными признаками CR, PR или SD.
От рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания, окончательного прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине, оцененной до 30 месяцев.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания, окончательного прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине, оцененной до 30 месяцев.
Продолжительность ответа была получена для пациентов с объективными признаками PR или CR. Продолжительность ответа определяли как время от первого документального подтверждения ответа (CR или PR) до первого документального подтверждения объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине. Пациенты, живые и без прогрессирования заболевания на дату окончания анализа, подвергались цензуре при последней поддающейся оценке оценке ответа опухоли до начала любого неисследуемого лечения рака.
От рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания, окончательного прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине, оцененной до 30 месяцев.
Оценка безопасности и переносимости будет сосредоточена на нежелательных явлениях и лабораторных оценках (нежелательных явлениях)
Временное ограничение: С момента подписания пациентом уведомления до 30-дневного контрольного визита по вопросам безопасности или до начала нового противоопухолевого лечения или до 30 месяцев по оценке.
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. НЯ, связанные с лечением, представляли собой события между приемом исследуемого препарата и сроком до 30 дней, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность; врожденная аномалия. НЯ были классифицированы по степени тяжести с использованием общих терминологических критериев Национального института рака для НЯ.
С момента подписания пациентом уведомления до 30-дневного контрольного визита по вопросам безопасности или до начала нового противоопухолевого лечения или до 30 месяцев по оценке.
Оценка безопасности и переносимости будет сосредоточена на нежелательных явлениях и лабораторных оценках (лабораторных оценках)
Временное ограничение: С момента подписания пациентом уведомления до 30-дневного контрольного визита по вопросам безопасности или до начала нового противоопухолевого лечения или до 30 месяцев по оценке.
Все лабораторные показатели, которые выходили за пределы нормы, должны были быть оценены на предмет их клинической значимости до того, как пациенту была назначена следующая доза исследуемого препарата. Любое лабораторное отклонение, которое было клинически значимым, например, приводит к задержке дозирования исследуемого препарата, прекращению исследования, необходимости лечения из-за аномальных значений или считалось исследователем важным с медицинской точки зрения, должно быть сообщено как НЯ, если только оно не было считается частью клинических проявлений клинического диагноза, о котором уже сообщалось как о НЯ.
С момента подписания пациентом уведомления до 30-дневного контрольного визита по вопросам безопасности или до начала нового противоопухолевого лечения или до 30 месяцев по оценке.
Общая выживаемость (ОС) (дикий тип KRAS)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель. Статус выживаемости следует собирать в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей), в зависимости от того, что наступит позже.

Первичной конечной точкой была ОВ, которую определяли как время от случайного распределения до даты смерти. При отсутствии подтверждения смерти или для пациентов, живших на дату отсечки общей выживаемости, время выживания цензурировалось по дате последнего исследования или по дате отсечки, в зависимости от того, что наступило раньше.

OS, указанную выше как вторичный результат, анализировали с помощью KRAS дикого типа.
Каждые 8 ​​недель. Статус выживаемости следует собирать в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей), в зависимости от того, что наступит позже.
Общая выживаемость (OS) (мутантный тип KRAS)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель. Статус выживаемости следует собирать в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей), в зависимости от того, что наступит позже.

Первичной конечной точкой была ОВ, которую определяли как время от случайного распределения до даты смерти. При отсутствии подтверждения смерти или для пациентов, живших на дату отсечки общей выживаемости, время выживания цензурировалось по дате последнего исследования или по дате отсечки, в зависимости от того, что наступило раньше.

OS, указанную выше как вторичный исход, анализировали с помощью KRAS мутантного типа.
Каждые 8 ​​недель. Статус выживаемости следует собирать в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей), в зависимости от того, что наступит позже.
Выживание без прогрессии (PFS) (дикий тип KRAS)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель. Оценки опухоли будут проводиться до тех пор, пока не разовьется рентгенологическая прогрессия или не начнется новое противораковое лечение, в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей).
Выживаемость без прогрессирования определялась как время (в месяцах) с даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, по оценке исследователя. Пациенты, которые получали неисследуемое противораковое лечение до рентгенологических признаков прогрессирования заболевания, подвергались цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли перед началом неисследуемого противоракового лечения. ВБП, указанную выше как вторичный исход, анализировали с помощью KRAS дикого типа.
Каждые 8 ​​недель. Оценки опухоли будут проводиться до тех пор, пока не разовьется рентгенологическая прогрессия или не начнется новое противораковое лечение, в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей).
Выживание без прогрессирования (PFS) (мутантный тип KRAS)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель. Оценки опухоли будут проводиться до тех пор, пока не разовьется рентгенологическая прогрессия или не начнется новое противораковое лечение, в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей).
Выживаемость без прогрессирования определялась как время (в месяцах) с даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, по оценке исследователя. Пациенты, которые получали неисследуемое противораковое лечение до рентгенологических признаков прогрессирования заболевания, подвергались цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли перед началом неисследуемого противоракового лечения. ВБП, указанную выше как вторичный исход, анализировали с помощью KRAS мутантного типа.
Каждые 8 ​​недель. Оценки опухоли будут проводиться до тех пор, пока не разовьется рентгенологическая прогрессия или не начнется новое противораковое лечение, в течение 12 месяцев после рандомизации последнего пациента или до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество событий (смертей).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10040090

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться