En fase 1 QT-studie i friske mannlige emner (QT/QTc)

Inklusjonskriterier:

• 1. Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke (ICD) før noen studierelaterte prosedyrer utføres.

  2. Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godta å overholde restriksjoner og eksamensplaner 3. Frisk mann uansett rase mellom 18 og 50 år (inkludert) på det tidspunktet av signering av ICD, og ​​ved god helse som bestemt av en fysisk eksamen (P)E.

  4. Må praktisere ekte avholdenhet* eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder (FCBP) mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av studiemedikamenter, selv hvis han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

• Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodeavholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

  5. Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 (inklusive). 6. Kliniske laboratorietester må være innenfor normale grenser eller akseptable for etterforskeren.

  7. Forsøkspersonen må være afebril, med systolisk blodtrykk (BP): 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk på rygg: 60 til 90 mmHg, og pulsfrekvens (PR): 40 til 110 bpm.

Ved screening: Etter liggende målinger, når BP og puls måles igjen etter 5 minutters stående, skal det ikke være mer enn 20 mmHg fall i systolisk BP eller ikke mer enn 10 mmHg fall i diastolisk BP og/eller ingen mer enn 20 bpm økning i pulsfrekvens assosiert med klinisk manifestasjon av postural hypotensjon.

8. Må ha et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening; må ha en QTcF-verdi ≤ 430 msek.

9. Må godta å avstå fra å donere sæd eller sæd mens du deltar i denne studien og i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

10. Må godta å avstå fra å donere blod eller plasma (annet enn for denne studien) mens du deltar i denne studien og i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med klinisk signifikante og relevante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære (inkludert hypertensjon, aterosklerose, hjertesvikt, supraventrikulære eller ventrikulære arytmier og hjerneslag [Cerebral Vascular Accident (CVA)] eller forbigående iskemisk angrep [TIA]), psykologisk, lunge (inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], behandlet eller ikke behandlet), metabolsk, endokrin, hematologisk, allergisk sykdom, medikamentallergier, kjent overfølsomhet overfor et medlem av klassen av IMiDs®, kjent overfølsomhet overfor moxifloxacin eller andre store lidelser.

  2. Enhver tilstand som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han skulle delta i studien, eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

  3. Ha en slektning i første grad (forelder, søsken, barn) med lang QT-syndrom. 4. Et hemoglobinnivå på mindre enn 12,0 g/dL. 5. Unormale elektrokardiogramfunn (EKG) som følger:

  • Hjertefrekvens < 40 eller > 110 bpm, etter hvile i ryggleie i 5 minutter;
  • Pulsfrekvens (PR) intervall > 220 msek;
  • QRS-intervall > 120 inkludert en hvilken som helst grad av grenblokk;
  • QTcF < 300 eller > 430 msek;
  • Bevis på pre-eksitasjon (f.eks. Wolfe-Parkinson-White syndrom);
  • Pacemaker;

  • Atrieflimmer/fladder. 6. QRS- og/eller T-bølge som etterforskeren vurderer å være ugunstige for konsekvent nøyaktige QT-målinger (f.eks. utydelig QRS-start, lav amplitude T-bølge, invertert eller terminalt invertert T-bølge, sammenslåtte T/U-bølger, utydelig T-bølgeoffset, eller fremtredende U-bølge som påvirker QT-måling).

    7. Nevromuskulær artefakt som ikke lett kan elimineres. 8. Personer med hypokalemi og/eller hypomagnesemi. 9. Brukte en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller lokal medisin (inkludert men ikke begrenset til analgetika, anestetika osv.) innen 30 dager etter første doseadministrasjon, med mindre sponsoravtale er oppnådd.

    10. Brukte alle ikke-foreskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager etter første doseadministrasjon, med mindre sponsoravtale er oppnådd.

    11. Har noen kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME), f.eks. bariatrisk prosedyre. Appendektomi og kolecystektomi er akseptable.

    12. Donert blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.

    13. Historie om narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 2 år før dosering, eller positiv narkotikatest som gjenspeiler forbruk av ulovlige stoffer.

    14. Historie om alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av DSM) innen 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening.

    15. Kjent for å ha serumhepatitt eller kjent for å være bærer av hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab), eller ha et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.

    16. Eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).

    17. Kotininnivå ved screening eller på dag 2 i periode 1 indikerer at personen er moderat eller storrøyker.

    18. Historie med autonom dysfunksjon (f.eks. historie med besvimelse eller ortostatisk hypotensjon).

    19. Forsøkspersoner som er en del av det kliniske personalet eller familiemedlemmer til det kliniske stedets personale.